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Hiperidratação em crianças com infecção por E. Coli produtora de toxina Shiga (HIKO-STEC)

21 de julho de 2023 atualizado por: University of Calgary

Hiperidratação para melhorar os resultados renais em crianças com infecção por E. Coli produtora de toxina Shiga: um estudo randomizado multinacional integrado de cluster cruzado

O objetivo deste estudo é determinar se a administração precoce de fluidos intravenosos de alto volume (hiperidratação) pode ser eficaz na mitigação ou prevenção de complicações da infecção por E. coli produtora de toxina shiga (STEC) em crianças e adolescentes quando comparada com abordagens tradicionais (fluidos conservadores gerenciamento).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A síndrome hemolítico-urêmica (SHU) é a complicação mais grave da infecção por Escherichia coli produtora de toxina Shiga (STEC) de alto risco e a causa mais comum de lesão renal aguda adquirida em crianças saudáveis. A SHU se desenvolve em até 20% das crianças após infecção por STEC, 60% das quais requerem terapia de substituição renal temporária (TRS); outros 50% desenvolvem complicações extrarrenais graves. Embora a mortalidade por SHU aguda seja baixa (1-3%), ela permaneceu constante por três décadas e aproximadamente 30% dos sobreviventes de SHU apresentam sequelas de longo prazo, principalmente doença renal crônica, hipertensão e diabetes. Houve apenas três ensaios randomizados relativamente pequenos para prevenir a progressão para SHU e/ou para reduzir a lesão renal uma vez estabelecida a SHU; nenhum demonstrou benefícios e nenhum foi realizado desde 1999.

Estudos de coorte recentes sugerem que a expansão precoce do volume intravascular (hiperhidratação) em crianças infectadas com STEC pode ser nefroprotetora se e quando a SHU ocorrer. No entanto, são necessárias mais evidências antes que a hiperidratação suplante as tradicionais abordagens de cuidados reativos de 'esperar para ver' (ou seja, gerenciamento conservador de fluidos) que se concentram no atendimento ambulatorial e minimizam a administração de fluidos intravenosos para evitar sobrecarga de fluidos em crianças que desenvolvem SHU. Aqui, confirmaremos ou refutaremos a hipótese de que a expansão agressiva de volume, administrada precocemente em crianças infectadas por STEC, está associada a melhores resultados renais e menos eventos adversos do que o tratamento conservador, cumprindo três objetivos específicos: (1) Determinar a eficácia da hiperidratação na diminuição a prevalência de Eventos Renais Adversos Maiores em 30 dias (definidos como morte, TRS ou perda sustentada da função renal em 30 dias) em crianças infectadas por STEC versus manejo conservador de fluidos; (2) Determinar a eficácia e segurança da hiperidratação na diminuição da SHU e complicações extrarrenais com risco de vida em crianças infectadas por STEC versus manejo conservador de fluidos; (3) Criar um biorrepositório que será vinculado aos nossos dados clínicos para identificar biomarcadores de prognóstico e alvos terapêuticos em crianças infectadas por STEC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1040

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
        • Recrutamento
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T5J 4P6
        • Recrutamento
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • Recrutamento
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 47401
        • Recrutamento
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40526
        • Recrutamento
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Recrutamento
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

9 meses a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo (ou seja, para ser inscrito no caminho de atendimento clínico institucional relevante), um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Idade de 9,0 meses a <21 anos no momento do consentimento informado.

  2. Evidência de patógeno infectante por STEC de alto risco definido por qualquer um dos seguintes:

    1. Diarréia sanguinolenta nos últimos 7 dias

      • Cultura STEC positiva OU
      • Teste de reação em cadeia da polimerase/antígeno positivo para tipo de toxina/gene não especificado OU

    2. Diarréia sanguinolenta ou não sanguinolenta nos últimos 7 dias

      • Diagnóstico presuntivo de SHU

      • (atendendo a todos os 3 critérios de SHU - anemia, trombocitopenia e insuficiência renal) OU

    3. Sem sangue ou sem diarreia

      • Cultura STEC positiva para cepa de alto risco (ou seja, O103, O104, O111, O113, O121, O145 ou O157) OU
      • Teste positivo de antígeno/reação em cadeia da polimerase Stx2 toxina/gene

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo.

  1. Presença de SHU avançada definida por:

    1. Hematócrito <30% E
    2. Contagem de plaquetas <150 x 103/mm3 E

    3. Creatinina > 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

      • A presença de apenas 1 ou 2 desses critérios não resultará na exclusão do paciente, independentemente de quão próximo o 3º critério esteja de atender aos critérios de exclusão.
  2. Episódio prévio de SHU ou diagnóstico de SHU atípica.
  3. Volumes de fluidos limitadores de doença crônica administrados (por exemplo, insuficiência renal, hepática ou cardíaca, doença pulmonar crônica).
  4. Evidência de anúria (ou seja, ausência de produção de urina por > 24 horas).
  5. Hipoxemia requerendo oxigenoterapia
  6. emergência hipertensiva
  7. Maior ou igual a 10 dias desde o início da diarreia ou, se não houver diarreia, então o início de outros sintomas.
  8. Pacientes com gravidez conhecida
  9. Pacientes ou cuidadores com barreiras linguísticas que impeçam a condução adequada do protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hiperidratação

Neste braço do estudo, todas as crianças elegíveis são admitidas para a administração de fluidos intravenosos.

As seguintes especificações formarão a base do protocolo de gerenciamento de fluidos:

  1. Reversão da desidratação: As estratégias iniciais de reidratação no pronto-socorro devem se concentrar na reversão rápida da desidratação.
  2. Infusão de 200% de fluidos de manutenção x 24 horas
  3. Se a redução do hematócrito < 20% do valor inicial, repita a etapa 2 [infusão de fluidos de manutenção a 200% x 24 horas].
  4. Fluidos orais permitidos ad lib.
  5. Uma vez alcançada a meta de redução do hematócrito (diminuição de 20% no HCT inicial) E um ganho de peso de 10%, ajuste o volume total de fluido IV para manter o ganho de peso desejado: insensível mais produção (ou seja, urina mais fezes).
Outro: Infusão de fluidos de manutenção a 200% como solução cristaloide IV balanceada
Infusão de 200% de fluidos de manutenção x 24 horas fornecidos, idealmente, como uma solução IV de cristaloide balanceada (PlasmaLyteTM, Ringer's Lactate). Eletrólitos e dextrose podem ser administrados conforme necessário e desejado pela equipe de atendimento clínico; soluções personalizadas são permitidas se assim o desejar. Soluções de fluidos intravenosos contendo < 130 mEq/L de sódio podem aumentar o risco de hiponatremia e podem ser menos eficazes em alcançar a expansão do volume intravascular e devem ser evitadas.
Comparador Ativo: Gestão conservadora de fluidos
O braço conservador de gerenciamento de fluidos foi projetado para alinhar e integrar-se aos padrões de prática local existentes. A implementação dessa abordagem permitirá que as instituições e seus profissionais escolham como administrar as crianças elegíveis para o protocolo. Todas as crianças passarão por uma avaliação inicial protocolada que inclui reversão da desidratação (se presente) e plano de acompanhamento (consulte Cuidados pré-tratamento). A decisão de gerenciamento de fluidos no ED (ou seja, para tratar a desidratação) ficará a critério da equipe de atendimento clínico. Na ausência de evidência de microangiopatia (ou seja, urinálise normal, LDH, contagem de hemoglobina e plaquetas e concentrações de creatinina), a decisão de internar a criança no hospital ou dar alta à criança para casa ficará a critério da equipe de atendimento clínico. Se houver microangiopatia (ou seja, urinálise anormal, LDH, contagem de hemoglobina ou plaquetas ou concentrações de creatinina), será necessária internação para monitoramento.
Outro: Fluidos orais; infusão de até 110% de fluidos de manutenção como solução cristaloide IV balanceada
Administração de menos ou igual a 110% de fluidos de manutenção como solução intravenosa cristaloide oral ou balanceada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Renais Adversos Maiores em 30 dias (MAKE30)
Prazo: 30 dias
  1. Morte por qualquer causa censurada 30 dias após a inscrição OU
  2. Fornecimento de RRT, qualquer modalidade, dentro de 30 dias da inscrição no estudo OU
  3. Perda sustentada da função renal (aumento de 100% da sCr sérica desde a linha de base em 30±7 dias)
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com complicações extrarrenais significativas (com risco de vida):
Prazo: 30 dias
a. Neurológico: i. Convulsões que requerem terapia anticonvulsivante ii. Coma iii. AVC trombótico ou hemorrágico confirmado por neuroimagem b. Cardíaco: e. Infarto do miocárdio ii. Miocardite III. Disfunção miocárdica iv. Arritmias que requerem cardioversão ou terapia antiarrítmica farmacológica c. Respiratório: i. Insuficiência respiratória ii. Derrame pleural d. Gastrintestinais: e. Hiperglicemia requerendo terapia prolongada com insulina ii. Obstrução/perfuração intestinal que requer reparo cirúrgico iii. Intussuscepção que requer redução iv. Colecistite aguda v. Pancreatite vi. Hepatite/insuficiência hepática vii. Ascite requerendo paracentese e. Complicações infecciosas i. Bacteremia II. Peritonite
30 dias
Número de participantes que desenvolveram HUS entre aqueles sem ela na randomização
Prazo: 30 dias
  1. Anemia (nível de hematócrito <30%) E
  2. Trombocitopenia (contagem de plaquetas <150 X 103/mm3) E
  3. Azotemia renal (concentração de creatinina sérica > limite superior da faixa de referência para idade)
30 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da estadia
Prazo: 30 dias
  1. Número de dias como paciente internado
  2. Número de dias em uma unidade de terapia intensiva (uma unidade capaz de fornecer ventilação mecânica)
  3. Dias livres de hospital: medidos como o número de dias corridos vivos e fora do hospital entre a randomização (dia 0) e o dia 30. Os pacientes que falecerem antes da alta hospitalar serão registrados como zero dias livres de internação.

  4. Pontue cada dia de internação

    • # dias com HUS com RRT
    • # dias com SHU sem TRS
    • # dias no hospital - sem SHU
30 dias
Número de participantes que recebem terapia transfusional
Prazo: 30 dias
  1. Hemácia
  2. plaquetas
30 dias
Número de participantes que receberam procedimentos médicos invasivos
Prazo: 30 dias
  1. Ventilação mecânica
  2. Intubação endotraqueal
  3. Toracocentese, toracotomia, SDRA
  4. Inserção de cateter venoso central
  5. Inserção de cateter de diálise
  6. Troca de plasma terapêutica
  7. Outras intervenções cirúrgicas em sala operatória
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Calgary

Colaboradores

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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