Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Neuromodulation de l'inflammation et de la fonction endothéliale

20 novembre 2023 mis à jour par: University of Oklahoma

Neuromodulation de l'inflammation et de la fonction endothéliale pour traiter les patients âgés atteints d'insuffisance cardiaque systolique

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) est une cause majeure de mortalité aux États-Unis. Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour les effets indésirables associés à HFrEF, la majorité des patients de plus de 50 ans, continuant à ressentir des symptômes, une capacité d'exercice réduite et une mauvaise qualité de vie. Nous avons précédemment démontré que la stimulation électrique transcutanée de faible niveau du nerf vague au niveau du tragus (LLTS) supprime l'inflammation chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et de dysfonctionnement diastolique et améliore la dysfonction endothéliale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. L'objectif global de cette proposition est d'examiner les effets du LLTS sur les symptômes d'insuffisance cardiaque, la capacité d'exercice et la qualité de vie des patients atteints d'HFrEF et de déterminer simultanément l'impact du LLTS sur la suppression de l'inflammation et l'amélioration de la fonction endothéliale. Nos objectifs spécifiques incluent : 1. Examiner l'effet à moyen terme de la LLTS intermittente (1 heure par jour pendant 3 mois) sur la capacité d'exercice et la qualité de vie, liée à une stimulation fictive, chez les patients atteints d'HFrEF, 2. Déterminer les effets de la LLTS à moyen terme sur la l'équilibre (évalué par la variabilité de la fréquence cardiaque) et l'inflammation systémique chez les patients atteints de HFrEF et 3. Déterminer les effets du LLTS à moyen terme sur la fonction endothéliale chez les patients atteints de HFrEF. Les études humaines de preuve de concept proposées fourniront la base pour la conception d'autres études humaines utilisant LLTS parmi des populations plus importantes avec HFrEF. À la lumière du nombre croissant de patients âgés qui continuent d'éprouver des symptômes de HFrEF, reconnu est un point d'intérêt clé dans ce mécanisme de financement, et le succès sous-optimal des options de traitement actuellement disponibles pour améliorer les problèmes mentionnés ci-dessus, une nouvelle approche alternative telle que car le LLTS a le potentiel d'avoir un impact sur la pratique clinique et d'améliorer les résultats pour la santé d'un grand nombre de patients. Il est prévu que ces recherches contribueront à une meilleure compréhension du rôle du déséquilibre autonome, de l'inflammation et de la dysfonction endothéliale dans la pathogenèse de HFrEF et de la manière dont son inhibition peut être utilisée pour fournir des effets thérapeutiques. De plus, il est prévu qu'une meilleure compréhension de la façon dont la modulation du tonus autonome, de l'inflammation et de la fonction endothéliale affecte l'une des caractéristiques de HFrEF conduira au développement d'approches non pharmacologiques et pharmacologiques normales pour traiter cette maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude prospective randomisée en double aveugle de la stimulation de bas niveau du tragus-LLTS par rapport au traitement fictif.

Nous aurons besoin de n = 108 participants (54 dans chaque groupe) pour atteindre une signification statistique et pour tenir compte de l'abandon potentiel (prévu < 5 %, basé sur une étude précédente sur la fibrillation auriculaire) de l'étude et 50 sujets de moins de 50 ans seront inscrits dans le groupe témoin 2 à des fins de comparaison, pour un total de 158 patients.

Objectif 1 :

Objectif 1 : mesurer les effets à moyen terme du LLTS sur la capacité d'exercice chez les sujets atteints d'IC ​​- une distance de marche de 6 minutes (6MWD) sera effectuée au départ et après 3 mois de LLTS. Le changement de 6MWD de la ligne de base à 3 mois sera comparé entre les groupes expérimentaux et fictifs. Durée du test : <10 minutes. Un couloir calme dédié existe dans le laboratoire de géroscience translationnelle qui permettra la réalisation du test. L'étude sera réalisée par le coordinateur de la recherche.

Objectif 2 : évaluer les effets du LLTS à moyen terme sur la qualité de vie des sujets atteints d'insuffisance cardiaque - la qualité de vie sera déterminée à l'aide d'un questionnaire HF standard (score MLWHF). Ce questionnaire sera administré au départ et après 3 mois. Durée du test : <15 minutes. L'étude sera administrée par notre coordinateur de recherche sur papier ou sur tablette.

But2 :

Objectif 1 : mesurer les effets du LLTS à moyen terme sur l'équilibre sympathovagal chez les sujets atteints d'IC ​​- La variabilité de la fréquence cardiaque (VRC), une mesure bien établie et non invasive de la fonction autonome, sera mesurée et analysée via un ECG de 10 min à l'aide de la norme Labscribe et Logiciel Kubios. L'amplitude et les changements des basses (0,04-0,15 Hz), des hautes (0,15-0,4 Hz) et du rapport basse fréquence/haute fréquence, ainsi que des variables spécifiques du domaine temporel (SDNN, SDANN, pNN50, rMSSD) seront déterminés pour refléter l'autonomie déséquilibre.

Objectif 2 : évaluer les effets de la stimulation LLTS à moyen terme sur les biomarqueurs HF, inflammation - à l'aide de kits ELISA haute sensibilité, NT-Pro BNP, sST2, Interleukines (6, 1), TNF-α, hsCRP seront dosés.

Objectif 3 :

Objectif 1 : évaluer les effets de la LLTS à moyen terme sur la fonction endothéliale vasculaire - La vasodilatation médiée par le flux (FMD) sera utilisée pour évaluer le pourcentage de changement du diamètre de l'artère brachiale lors de la libération d'une occlusion temporaire du flux sanguin de 5 minutes à l'extrémité en utilisant échographie (Phillips Affinity X70). Il s'agit d'une technique standard et validée pour évaluer la fièvre aphteuse. Le temps moyen pour effectuer cette étude est d'environ 20 minutes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

158

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Tarun Dasari, MD,MPH
  • Numéro de téléphone: 4052714742
  • E-mail: tdasari@ouhsc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tarun Dasari, MD, MPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Insuffisance cardiaque systolique avec FE < 40 %.

Critère d'exclusion:

  1. patients en insuffisance cardiaque congestive manifeste / infarctus aigu du myocarde récent (< 4 semaines) ou angor instable
  2. Malignité active
  3. Femmes préménopausées et femmes ménopausées prenant des suppléments hormonaux.
  4. vagotomie unilatérale ou bilatérale
  5. Patients avec amputation bilatérale du membre supérieur
  6. patientes enceintes
  7. Maladie du foie en phase terminale
  8. antécédent de syncope vasovagale récurrente, maladie des sinus, bloc AV du 2e ou 3e degré.
  9. patients atteints d'artériopathie des membres supérieurs cliniquement documentée
  10. patients avec IMC>40
  11. Hypotension significative (pression artérielle < 90 mm Hg) secondaire à un dysfonctionnement autonome
  12. Maladie des sinus, bloc cardiaque du 2e ou 3e degré, bloc bifasciculaire, bloc prolongé du 1er degré, hypotension due à un dysfonctionnement autonome et stimulateurs cardiaques UNIQUEMENT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Le LLTS actif sera réalisé à l'aide d'un appareil de neuromodulation avec des électrodes fixées au tragus de l'oreille. Le stimulateur sera appliqué en continu pendant 1 heure par jour pendant 12 semaines.
Dispositif: appareil de neuromodulation
Le LLTS actif sera réalisé à l'aide d'un appareil de neuromodulation avec des électrodes fixées au tragus de l'oreille. Le stimulateur sera appliqué en continu pendant 1 heure par jour pendant 12 semaines
Comparateur factice: Bras de commande
Sham LLTS sera réalisé à l'aide d'un appareil de neuromodulation avec des électrodes fixées au lobule de l'oreille. Le stimulateur sera appliqué en continu pendant 1 heure par jour pendant 12 semaines.
Dispositif: FAUX
Sham LLTS sera réalisé à l'aide d'un appareil de neuromodulation avec des électrodes fixées au lobule de l'oreille. Le stimulateur sera appliqué en continu pendant 1 heure par jour pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
6MWD
Délai: Changement de 6MWD après 12 semaines par rapport à la ligne de base
6 minutes à pied
Changement de 6MWD après 12 semaines par rapport à la ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie
Délai: Changement de la qualité de vie après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire du Minnesota sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque
Changement de la qualité de vie après 12 semaines par rapport à la valeur initiale

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fièvre aphteuse
Délai: Modification de la fièvre aphteuse après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
La vasodilatation médiée par le flux sera évaluée à l'aide d'une échographie vasculaire mesurant le changement de diamètre de l'artère brachiale avec un test d'occlusion standard du brassard BP de 5 minutes.
Modification de la fièvre aphteuse après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
VRC
Délai: Modification de la VRC après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
variabilité de la fréquence cardiaque
Modification de la VRC après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
Inflammation
Délai: Modification des marqueurs inflammatoires après 12 semaines par rapport à la valeur initiale
Les cytokines inflammatoires seront dosées au départ et après 4 semaines de stimulation. Cytokines dosées : Il1B,IL-6,IL-17,TNF-a,TGF-b,CRP etc- exprimées en unités pg/ml).
Modification des marqueurs inflammatoires après 12 semaines par rapport à la valeur initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oklahoma

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tarun Dasari, MD, MPH, University of Oklahoma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Première publication (Réel)

9 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14101
  • 5R21AG075639-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance cardiaque systolique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kuwait

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner