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Neuromodulation der Entzündung und Endothelfunktion

20. November 2023 aktualisiert von: University of Oklahoma

Neuromodulation der Entzündung und Endothelfunktion zur Behandlung älterer Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz

Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) ist eine der Haupttodesursachen in den Vereinigten Staaten. Das Altern ist ein Hauptrisikofaktor für unerwünschte Ergebnisse im Zusammenhang mit HFrEF, wobei die Mehrheit der Patienten über 50 Jahre weiterhin Symptome, eine verringerte körperliche Leistungsfähigkeit und eine schlechte Lebensqualität aufweist. Wir haben zuvor gezeigt, dass eine schwache transkutane elektrische Stimulation des Vagusnervs am Tragus (LLTS) Entzündungen bei Patienten mit Vorhofflimmern und diastolischer Dysfunktion unterdrückt und die endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz verbessert. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist es, die Auswirkungen von LLTS auf Herzinsuffizienzsymptome, körperliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität bei Patienten mit HFrEF zu untersuchen und gleichzeitig die Auswirkungen von LLTS auf die Unterdrückung von Entzündungen und die Verbesserung der Endothelfunktion zu bestimmen. Zu unseren konkreten Zielen gehören: 1. Untersuchung der mittelfristigen Wirkung von intermittierendem (1 Stunde täglich für 3 Monate) LLTS auf die körperliche Leistungsfähigkeit und Lebensqualität im Zusammenhang mit Scheinstimulation bei Patienten mit HFrEF, 2. Bestimmung der Wirkungen von mittelfristigem LLTS auf sympathovagal/autonom Gleichgewicht (gemessen anhand der Herzfrequenzvariabilität) und systemischer Entzündung bei Patienten mit HFrEF und 3. Bestimmung der Wirkungen eines mittelfristigen LLTS auf die Endothelfunktion bei Patienten mit HFrEF. Die vorgeschlagenen Proof-of-Concept-Studien am Menschen werden die Grundlage für die Gestaltung weiterer Studien am Menschen unter Verwendung von LLTS bei größeren Populationen mit HFrEF liefern. Angesichts der zunehmenden Zahl älterer Patienten, die weiterhin HFrEF-Symptome erfahren, ist ein wesentlicher Punkt von Interesse bei diesem Finanzierungsmechanismus und dem suboptimalen Erfolg der derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen zur Verbesserung der oben genannten Probleme ein alternativer neuartiger Ansatz, wie z da LLTS das Potenzial hat, die klinische Praxis zu beeinflussen und die Gesundheitsergebnisse bei der großen Anzahl von Patienten zu verbessern. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen zu einem breiteren Verständnis der Rolle des autonomen Ungleichgewichts, der Entzündung und der endothelialen Dysfunktion bei der Pathogenese von HFrEF beitragen und wie ihre Hemmung genutzt werden kann, um therapeutische Wirkungen zu erzielen. Darüber hinaus wird erwartet, dass ein besseres Verständnis darüber, wie die Modulation des autonomen Tonus, der Entzündung und der Endothelfunktion eines der Kennzeichen von HFrEF beeinflusst, zur Entwicklung normaler nichtpharmakologischer und pharmakologischer Ansätze zur Behandlung dieser Krankheit führen wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Prospektive randomisierte Doppelblindstudie zur Lowlevel-Tragus-Stimulation-LLTS vs. Scheinbehandlung.

Wir werden n = 108 Teilnehmer (54 in jeder Gruppe) aus der Studie und 50 Probanden unter 50 Jahren benötigen, um eine statistische Signifikanz zu erreichen und einen möglichen Studienabbruch (voraussichtlich <5 %, basierend auf einer früheren Studie zu Vorhofflimmern) zu berücksichtigen werden zu Vergleichszwecken in die Kontrollgruppe 2 für insgesamt 158 ​​Patienten aufgenommen.

Ziel 1:

Ziel 1: Messung der mittelfristigen Auswirkungen von LLTS auf die körperliche Leistungsfähigkeit bei Probanden mit Herzinsuffizienz – 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) wird zu Studienbeginn und nach 3 Monaten LLTS durchgeführt. Die Veränderung der 6MGT vom Ausgangswert auf 3 Monate wird zwischen Versuchs- und Scheingruppen verglichen. Testdauer: <10 Minuten. Im translationalen gerowissenschaftlichen Labor gibt es einen eigenen ruhigen Flur, der die Durchführung des Tests ermöglicht. Die Studie wird vom Forschungskoordinator durchgeführt.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen von mittelfristigem LLTS auf die Lebensqualität von Personen mit Herzinsuffizienz – die Lebensqualität wird anhand eines Standard-Fragebogens zur Herzinsuffizienz (MLWHF-Score) bestimmt. Dieser Fragebogen wird zu Studienbeginn und nach 3 Monaten durchgeführt. Testdauer: <15 Minuten. Die Studie wird von unserem Forschungskoordinator entweder auf Papier oder Tablet durchgeführt.

Ziel2:

Ziel 1: Messung der Auswirkungen von mittelfristigem LLTS auf das sympathovagale Gleichgewicht bei Probanden mit Herzinsuffizienz – Die Herzfrequenzvariabilität (HRV), ein etabliertes, nicht-invasives Maß für die autonome Funktion, wird über ein 10-minütiges EKG mit Standard-Labscribe gemessen und analysiert Kubios-Software. Die Amplitude und Änderungen der niedrigen (0,04–0,15 Hz), hohen (0,15–0,4 Hz) und des Verhältnisses von niedriger Frequenz zu hoher Frequenz werden zusammen mit spezifischen Zeitbereichsvariablen (SDNN, SDANN, pNN50, rMSSD) bestimmt, um die Autonomie widerzuspiegeln Ungleichgewicht.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen einer mittelfristigen LLTS-Stimulation auf Herzinsuffizienz-Biomarker, Entzündung – unter Verwendung von hochempfindlichen ELISA-Kits werden NT-Pro BNP, sST2, Interleukine (6, 1), TNF-α, hsCRP getestet.

Ziel 3:

Ziel 1: Bewertung der Auswirkungen von mittelfristigem LLTS auf die vaskuläre Endothelfunktion - Die flussvermittelte Vasodilatation (FMD) wird verwendet, um die prozentuale Änderung des Durchmessers der Brachialarterie nach dem Lösen eines vorübergehenden 5-minütigen Blutflussverschlusses zur Extremität zu bewerten Verwendung Ultraschall (Phillips Affinity X70). Dies ist eine standardisierte, validierte Technik zur Bewertung von MKS. Die durchschnittliche Zeit für die Durchführung dieser Studie beträgt ca. 20 Minuten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

158

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73117
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tarun Dasari, MD, MPH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Systolische Herzinsuffizienz mit EF < 40 %.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit manifester dekompensierter Herzinsuffizienz / kürzlich aufgetretenem akutem Myokardinfarkt (< 4 Wochen) oder instabiler Angina pectoris
  2. Aktive Malignität
  3. Frauen vor der Menopause und Frauen nach der Menopause mit Hormonpräparaten.
  4. einseitige oder beidseitige Vagotomie
  5. Patienten mit bilateraler Amputation der oberen Extremität
  6. schwangere Patienten
  7. Lebererkrankung im Endstadium
  8. Vorgeschichte von rezidivierenden vasovagalen Synkopen, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block 2. oder 3. Grades.
  9. Patienten mit klinisch dokumentierter arterieller Verschlusskrankheit der oberen Extremitäten
  10. Patienten mit BMI > 40
  11. Signifikante Hypotonie (Blutdruck < 90 mm Hg) als Folge einer autonomen Dysfunktion
  12. Sick-Sinus-Syndrom, Herzblock 2. oder 3. Grades, bifaszikulärer Block, verlängerter Block 1. Grades, Hypotonie aufgrund autonomer Dysfunktion und NUR Schrittmacher.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimental
Aktives LLTS wird mithilfe eines Neuromodulationsgeräts mit Elektroden durchgeführt, die am Tragus des Ohrs befestigt sind. Der Stimulator wird 12 Wochen lang täglich 1 Stunde lang kontinuierlich angewendet.
Aktives LLTS wird mithilfe eines Neuromodulationsgeräts mit Elektroden durchgeführt, die am Tragus des Ohrs befestigt sind. Der Stimulator wird 12 Wochen lang täglich 1 Stunde lang kontinuierlich angewendet
Schein-Komparator: Steuerarm
Schein-LLTS wird unter Verwendung eines Neuromodulationsgeräts mit am Ohrläppchen angebrachten Elektroden durchgeführt. Der Stimulator wird 12 Wochen lang täglich 1 Stunde lang kontinuierlich angewendet.
Schein-LLTS wird unter Verwendung eines Neuromodulationsgeräts mit am Ohrläppchen angebrachten Elektroden durchgeführt. Der Stimulator wird 12 Wochen lang täglich 1 Stunde lang kontinuierlich angewendet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6MGT
Zeitfenster: Veränderung der 6MGT nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
6 Gehminuten entfernt
Veränderung der 6MGT nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
QoL
Zeitfenster: Veränderung der Lebensqualität nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Die Lebensqualität wird anhand des Fragebogens zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota bewertet
Veränderung der Lebensqualität nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FMD
Zeitfenster: Veränderung der FMD nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Die flussvermittelte Vasodilatation wird mit vaskulärem Ultraschall beurteilt, der die Änderung des Durchmessers der Brachialarterie mit einem standardmäßigen 5-Minuten-BD-Manschetten-Okklusionstest misst.
Veränderung der FMD nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
HRV
Zeitfenster: Veränderung der HRV nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Herzfrequenzvariabilität
Veränderung der HRV nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Entzündung
Zeitfenster: Veränderung der Entzündungsmarker nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Entzündliche Zytokine werden zu Studienbeginn und nach 4 Wochen Stimulation getestet. Getestete Cytokine: Il1B, IL-6, IL-17, TNF-a, TGF-b, CRP usw. – ausgedrückt in pg/ml-Einheiten).
Veränderung der Entzündungsmarker nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tarun Dasari, MD, MPH, University of Oklahoma

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14101
  • 5R21AG075639-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Systolische Herzinsuffizienz

Klinische Studien zur Neuromodulationsgerät

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