Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuromodulering av inflammation och endotelfunktion

29 april 2024 uppdaterad av: University of Oklahoma

Neuromodulering av inflammation och endotelfunktion för att behandla äldre patienter med systolisk hjärtsvikt

Hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) är en viktig orsak till dödlighet i USA. Åldrande är en viktig riskfaktor för ogynnsamma utfall associerade med HFrEF, med majoriteten av patienten över 50 år, fortsätter att uppleva symtom, minskad träningskapacitet och dålig livskvalitet. Vi har tidigare visat att lågnivå transkutan elektrisk stimulering av vagusnerven vid tragus (LLTS) undertrycker inflammation hos patienter med förmaksflimmer och diastolisk dysfunktion och förbättrad endotel dysfunktion hos patienter med kronisk hjärtsvikt. Det övergripande syftet med detta förslag är att undersöka effekterna av LLTS på hjärtsviktssymptom, träningskapacitet och livskvalitet hos patienter med HFrEF och samtidigt bestämma effekten av LLTS på undertryckande av inflammation och förbättring av endotelfunktionen. Våra specifika mål inkluderar: 1. Att undersöka den medellång sikt effekten av intermittent (1 timme dagligen i 3 månader) LLTS på träningskapacitet och livskvalitet, relaterad till skenstimulering, hos patienter med HFrEF, 2. Att bestämma effekterna av medellång LLTS på sympathovagal/autonomisk balans (bedömd av hjärtfrekvensvariabilitet) och systemisk inflammation hos patienter med HFrEF och 3. Att bestämma effekterna av medellång LLTS på endotelfunktionen hos patienter med HFrEF. De föreslagna proof-of-concept humanstudier kommer att utgöra grunden för utformningen av ytterligare humanstudier med LLTS bland större populationer med HFrEF. I ljuset av det ökande antalet äldre patienter som fortsätter att uppleva HFrEF-symtom, erkänns en nyckelpunkt av intresse i denna finansieringsmekanism, och den suboptimala framgången för de för närvarande tillgängliga behandlingsalternativen för att lindra problemen som nämns ovan, en alternativ ny metod som t.ex. eftersom LLTS har potential att påverka klinisk praxis och förbättra hälsoresultaten bland det stora antalet patienter. Det förväntas att dessa undersökningar kommer att bidra till en bredare förståelse av rollen av autonom obalans, inflammation och endotel dysfunktion i patogenesen av HFrEF och hur dess hämning kan användas för att ge terapeutiska effekter. Dessutom förväntas det att en bättre förståelse för hur modulering av autonom tonus, inflammation och endotelfunktion påverkar ett av kännetecknen för HFrEF kommer att leda till utvecklingen av normala icke-farmakologiska och farmakologiska metoder för att behandla denna sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prospektiv randomiserad dubbelblind studie av Lowlevel Tragus-stimulering-LLTS vs. skenbehandling.

Vi kommer att kräva n=108 deltagare (54 i varje grupp) för att nå statistisk signifikans och ta hänsyn till potentiellt bortfall (förväntat <5 %, baserat på tidigare studie i förmaksflimmer) från studien och 50 försökspersoner under 50 år kommer att skrivas in i kontrollgrupp 2 i jämförelsesyfte, för totalt 158 ​​patienter.

Mål 1:

Mål 1: mäta effekterna på medellång sikt av LLTS på träningskapaciteten hos personer med HF - 6 minuters promenadavstånd (6MWD) kommer att utföras vid baslinjen och efter 3 månaders LLTS. Förändring i 6MWD från baslinjen till 3 månader kommer att jämföras mellan experimentella och skenbara grupper. Testets längd: <10 minuter. En dedikerad ganska hall finns i det translationella gerovetenskapslaboratoriet som gör det möjligt att utföra testet. Studien kommer att utföras av forskningssamordnaren.

Mål 2: bedöma effekterna av LLTS på medellång sikt på livskvalitet hos personer med HF - livskvalitet kommer att bestämmas med hjälp av standard HF-enkät (MLWHF-poäng). Detta frågeformulär kommer att administreras vid baslinjen och efter 3 månader. Testets längd: <15 minuter. Studien kommer att administreras av vår forskningskoordinator antingen på papper eller surfplatta.

Mål 2:

Mål 1: mäta effekterna av medellång LLTS på sympathovagal balans hos patienter med HF - Hjärtfrekvensvariabilitet (HRV), ett väletablerat, icke-invasivt mått på autonom funktion, kommer att mätas och analyseras via 10 min EKG med standard Labscribe och Kubios programvara. Amplituden och förändringarna av låg (0,04-0,15 Hz), hög (0,15-0,4 Hz) och låg frekvens/hög frekvens, tillsammans med specifika tidsdomänvariabler (SDNN, SDANN, pNN50, rMSSD) kommer att bestämmas för att återspegla autonoma obalans.

Mål 2: utvärdera effekterna av medellång LLTS-stimulering på HF-biomarkörer, inflammation - med hjälp av högkänsliga ELISA-kit, NT-Pro BNP, sST2, Interleukiner (6, 1), TNF-α, hsCRP kommer att analyseras.

Mål 3:

Mål 1: bedöma effekterna av medellång LLTS på vaskulär endotelfunktion - Flödesmedierad vasodilatation (FMD) kommer att användas för att bedöma %-förändring i brachialisartärens diameter vid frisättning av tillfällig 5-minuters blodflödesocklusion till extremiteten med hjälp av ultraljud (Phillips Affinity X70). Detta är en standard, validerad teknik för att bedöma mul- och klövsjuka. Genomsnittlig tid för att utföra denna studie är ~20 minuter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

158

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73117
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tarun Dasari, MD, MPH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Systolisk hjärtsvikt med EF < 40 %.

Exklusions kriterier:

  1. patienter med uppenbar kongestiv hjärtsvikt/nyligen akut hjärtinfarkt (< 4 veckor) eller instabil angina
  2. Aktiv malignitet
  3. Premenopausala kvinnor och postmenopausala kvinnor på hormontillskott.
  4. unilateral eller bilateral vagotomi
  5. Patienter med bilateral amputation av övre extremiteter
  6. gravida patienter
  7. Slutstadiet leversjukdom
  8. historia av återkommande vasovagal synkope, Sick sinus syndrome, 2:a eller 3:e gradens AV-block.
  9. patienter med kliniskt dokumenterad artärsjukdom i övre extremiteter
  10. patienter med BMI>40
  11. Signifikant hypotoni (blodtryck < 90 mm Hg) sekundärt till autonom dysfunktion
  12. Sick sinus syndrome, 2:a eller 3:e gradens hjärtblock, bifascikulärt block, förlängt 1:a-gradsblock, hypotoni på grund av autonom dysfunktion och ENDAST pacemakers.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Aktiv LLTS kommer att utföras med hjälp av en neuromodulationsanordning med elektroder fästa på örat. Stimulatorn kommer att appliceras kontinuerligt i 1 timme dagligen i 12 veckor.
Enhet: neuromodulationsanordning
Aktiv LLTS kommer att utföras med hjälp av en neuromodulationsanordning med elektroder fästa på örat. Stimulatorn kommer att appliceras kontinuerligt i 1 timme dagligen i 12 veckor
Sham Comparator: Kontrollarm
Sham LLTS kommer att utföras med hjälp av en neuromodulationsanordning med elektroder fästa på öronfliken. Stimulatorn kommer att appliceras kontinuerligt i 1 timme dagligen i 12 veckor.
Enhet: BLUFF
Sham LLTS kommer att utföras med hjälp av en neuromodulationsanordning med elektroder fästa på öronfliken. Stimulatorn kommer att appliceras kontinuerligt i 1 timme dagligen i 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6MWD
Tidsram: Förändring i 6MWD efter 12 veckor jämfört med baslinjen
6 minuters promenadavstånd
Förändring i 6MWD efter 12 veckor jämfört med baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
QoL
Tidsram: Förändring i livskvalitet efter 12 veckor jämfört med baslinjen
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av frågeformuläret Minnesota lever med hjärtsvikt
Förändring i livskvalitet efter 12 veckor jämfört med baslinjen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MKS
Tidsram: Förändring i mul- och klövsjuka efter 12 veckor jämfört med baslinjen
Flödesmedierad vasodilatation kommer att bedömas med hjälp av vaskulärt ultraljud som mäter förändring av brachialisartärens diameter med standard 5 minuters BP-manschettocklusionstest.
Förändring i mul- och klövsjuka efter 12 veckor jämfört med baslinjen
HRV
Tidsram: Förändring i HRV efter 12 veckor jämfört med baseline
hjärtslagsvariation
Förändring i HRV efter 12 veckor jämfört med baseline
Inflammation
Tidsram: Förändring av inflammatoriska markörer efter 12 veckor jämfört med baslinjen
Inflammatoriska cytokiner kommer att analyseras vid baslinjen och efter 4 veckors stimulering. Cytokiner analyserade: IlIB,IL-6,IL-17,TNF-a,TGF-b,CRP etc- uttryckt i pg/ml-enheter).
Förändring av inflammatoriska markörer efter 12 veckor jämfört med baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oklahoma

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Tarun Dasari, MD, MPH, University of Oklahoma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Första postat (Faktisk)

9 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14101
  • 5R21AG075639-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systolisk hjärtsvikt

Kliniska prövningar på neuromodulationsanordning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera