Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuromodulatie van ontsteking en endotheliale functie

29 april 2024 bijgewerkt door: University of Oklahoma

Neuromodulatie van ontsteking en endotheliale functie om oudere patiënten met systolisch hartfalen te behandelen

Hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) is een belangrijke doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Veroudering is een belangrijke risicofactor voor ongunstige uitkomsten geassocieerd met HFrEF, waarbij de meerderheid van de patiënten ouder dan 50 jaar symptomen, verminderde inspanningscapaciteit en een slechte kwaliteit van leven blijft ervaren. We hebben eerder aangetoond dat transcutane elektrische stimulatie op laag niveau van de nervus vagus bij de tragus (LLTS) ontsteking onderdrukt bij patiënten met atriumfibrilleren en diastolische disfunctie en verbeterde endotheliale disfunctie bij patiënten met chronisch hartfalen. Het algemene doel van dit voorstel is om de effecten van LLTS op symptomen van hartfalen, inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven bij patiënten met HFrEF te onderzoeken en tegelijkertijd de impact van LLTS op de onderdrukking van ontsteking en verbetering van de endotheliale functie te bepalen. Onze specifieke doelstellingen zijn: 1. Om het effect op middellange termijn te onderzoeken van intermitterende (1 uur per dag gedurende 3 maanden) LLTS op inspanningscapaciteit en kwaliteit van leven, gerelateerd aan schijnstimulatie, bij patiënten met HFrEF, 2. Om de effecten van LLTS op middellange termijn op sympathovagale/autonome balans (beoordeeld door hartslagvariabiliteit) en systemische ontsteking bij patiënten met HFrEF en 3. Om de effecten van LLTS op middellange termijn op de endotheliale functie bij patiënten met HFrEF te bepalen. De voorgestelde proof-of-concept studies bij mensen zullen de basis vormen voor het ontwerp van verdere studies bij mensen met behulp van LLTS bij grotere populaties met HFrEF. In het licht van het toenemende aantal oudere patiënten die HFrEF-symptomen blijven ervaren, wordt erkend dat dit een belangrijk aandachtspunt is in dit financieringsmechanisme, en het suboptimale succes van de momenteel beschikbare behandelingsopties om de bovengenoemde problemen te verbeteren, een alternatieve nieuwe benadering zoals aangezien LLTS de potentie heeft om de klinische praktijk te beïnvloeden en de gezondheidsresultaten van het grote aantal patiënten te verbeteren. Verwacht wordt dat deze onderzoeken zullen bijdragen aan een breder begrip van de rol van autonome onbalans, ontsteking en endotheliale disfunctie in de pathogenese van HFrEF en hoe de remming ervan kan worden gebruikt om therapeutische effecten te bieden. Bovendien wordt verwacht dat een beter begrip van hoe modulatie van autonome tonus, ontsteking en endotheliale functie een van de kenmerken van HFrEF beïnvloedt, zal leiden tot de ontwikkeling van normale niet-farmacologische en farmacologische benaderingen om deze ziekte te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde studie van Lowlevel Tragusstimulatie-LLTS versus schijnbehandeling.

We hebben n=108 deelnemers nodig (54 in elke groep) om statistische significantie te bereiken en rekening te houden met mogelijke uitval (verwacht <5%, gebaseerd op eerder onderzoek naar atriumfibrilleren) uit het onderzoek en 50 proefpersonen jonger dan 50 jaar zal worden opgenomen in de controlegroep 2 voor vergelijkingsdoeleinden, voor een totaal van 158 patiënten.

Doel 1:

Doel 1: meten van de effecten op middellange termijn van LLTS op inspanningscapaciteit bij proefpersonen met HF - 6 minuten loopafstand (6MWD) zal worden uitgevoerd bij baseline en na 3 maanden LLTS. Verandering in 6MWD vanaf baseline tot 3 maanden zal worden vergeleken tussen experimentele en sham-groepen. Duur van de test: <10 minuten. Er is een speciale stille gang in het translationele geroscience-laboratorium die de uitvoering van de test mogelijk maakt. Het onderzoek wordt uitgevoerd door de onderzoekscoördinator.

Doel 2: de effecten beoordelen van LLTS op middellange termijn op de kwaliteit van leven bij proefpersonen met HF - kwaliteit van leven zal worden bepaald met behulp van standaard HF-vragenlijst (MLWHF-score). Deze vragenlijst wordt bij aanvang en na 3 maanden afgenomen. Duur van de test: <15 minuten. Studie zal worden beheerd door onze onderzoekscoördinator op papier of tablet.

Doel2:

Doelstelling 1: de effecten meten van LLTS op middellange termijn op de sympathovagale balans bij proefpersonen met HF - Hartslagvariabiliteit (HRV), een gevestigde, niet-invasieve meting van de autonome functie, zal worden gemeten en geanalyseerd via 10 min ECG met behulp van standaard Labscribe en Kubios-software. De amplitude en veranderingen van de lage (0,04-0,15 Hz), hoge (0,15-0,4 Hz) en de lage frequentie/hoge frequentieverhouding samen met specifieke tijdsdomeinvariabelen (SDNN,SDANN,pNN50,rMSSD) zullen worden bepaald om autonome onbalans.

Doelstelling 2: de effecten beoordelen van LLTS-stimulatie op middellange termijn op HF-biomarkers, ontsteking - met behulp van zeer gevoelige ELISA-kits, zullen NT-Pro BNP, sST2, Interleukinen (6, 1), TNF-α, hsCRP worden getest.

Doel 3:

Doelstelling 1: de effecten van LLTS op middellange termijn op de vasculaire endotheliale functie beoordelen. Flow-gemedieerde vasodilatatie (FMD) zal worden gebruikt om de %-verandering in de diameter van de arteria brachialis te beoordelen na het opheffen van de tijdelijke bloedstroomocclusie van 5 minuten naar de extremiteit met behulp van echografie (Phillips Affinity X70). Dit is een standaard, gevalideerde techniek om MKZ te beoordelen. De gemiddelde tijd om dit onderzoek uit te voeren is ~20 minuten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

158

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73117
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tarun Dasari, MD, MPH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Systolisch hartfalen met EF < 40%.

Uitsluitingscriteria:

  1. patiënten met openlijk congestief hartfalen / recent acuut myocardinfarct (< 4 weken) of instabiele angina pectoris
  2. Actieve maligniteit
  3. Premenopauzale vrouwen en postmenopauzale vrouwen op hormoonsupplementen.
  4. unilaterale of bilaterale vagotomie
  5. Patiënten met bilaterale amputatie van de bovenste extremiteit
  6. zwangere patiënten
  7. Eindstadium leverziekte
  8. geschiedenis van recidiverende vasovagale syncope, Sick-sinussyndroom, 2e of 3e graads AV-blok.
  9. patiënten met klinisch gedocumenteerd arterieel vaatlijden van de bovenste ledematen
  10. patiënten met BMI>40
  11. Aanzienlijke hypotensie (bloeddruk < 90 mm Hg) secundair aan autonome disfunctie
  12. Sick-sinussyndroom, 2e of 3e graads hartblok, bifasciculair blok, verlengd 1e graads blok, hypotensie als gevolg van autonome disfunctie en ALLEEN pacemakers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Actieve LLTS zal worden uitgevoerd met behulp van een neuromodulatieapparaat met elektroden bevestigd aan de tragus van het oor. De stimulator wordt gedurende 12 weken continu gedurende 1 uur per dag toegepast.
Apparaat: neuromodulatie apparaat
Actieve LLTS zal worden uitgevoerd met behulp van een neuromodulatieapparaat met elektroden bevestigd aan de tragus van het oor. De stimulator wordt gedurende 12 weken continu gedurende 1 uur per dag toegepast
Sham-vergelijker: Controle-arm
Sham LLTS zal worden uitgevoerd met behulp van een neuromodulatieapparaat waarbij elektroden aan de oorlel worden bevestigd. De stimulator wordt gedurende 12 weken continu gedurende 1 uur per dag toegepast.
Apparaat: SCHAM
Sham LLTS zal worden uitgevoerd met behulp van een neuromodulatieapparaat waarbij elektroden aan de oorlel worden bevestigd. De stimulator wordt gedurende 12 weken continu gedurende 1 uur per dag toegepast

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6MWD
Tijdsspanne: Verandering in 6MWD na 12 weken in vergelijking met baseline
6 minuten loopafstand
Verandering in 6MWD na 12 weken in vergelijking met baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
KvL
Tijdsspanne: Verandering in kwaliteit van leven na 12 weken in vergelijking met baseline
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de Minnesota-vragenlijst voor leven met hartfalen
Verandering in kwaliteit van leven na 12 weken in vergelijking met baseline

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MKZ
Tijdsspanne: Verandering in FMD na 12 weken in vergelijking met baseline
Flow-gemedieerde vasodilatatie zal worden beoordeeld met behulp van vasculaire echografie die verandering van de diameter van de arteria brachialis meet met een standaard 5 minuten durende BP-manchetocclusietest.
Verandering in FMD na 12 weken in vergelijking met baseline
HRV
Tijdsspanne: Verandering in HRV na 12 weken in vergelijking met baseline
hartslagvariabiliteit
Verandering in HRV na 12 weken in vergelijking met baseline
Ontsteking
Tijdsspanne: Verandering in ontstekingsmarkers na 12 weken in vergelijking met baseline
Ontstekingscytokinen worden getest bij baseline en na 4 weken stimulatie. Geteste cytokines: Il1B,IL-6,IL-17,TNF-a,TGF-b,CRP enz. - uitgedrukt in pg/ml-eenheden).
Verandering in ontstekingsmarkers na 12 weken in vergelijking met baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oklahoma

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tarun Dasari, MD, MPH, University of Oklahoma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14101
  • 5R21AG075639-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systolisch hartfalen

Klinische onderzoeken op neuromodulatie apparaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren