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Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de la L-citrulline IV pour la prévention des séquelles cliniques des lésions pulmonaires aiguës induites par un pontage cardiopulmonaire chez les patients pédiatriques subissant une chirurgie pour des malformations cardiaques congénitales

13 septembre 2024 mis à jour par: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Une étude clinique multicentrique de phase III en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la L-citrulline intraveineuse pour la prévention des séquelles cliniques des lésions pulmonaires aiguës induites par un pontage cardiopulmonaire chez les patients pédiatriques subissant une chirurgie pour des malformations cardiaques congénitales

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de la L-citrulline par rapport à un placebo chez des patients subissant une intervention chirurgicale pour des malformations cardiaques congénitales. Les patients éligibles subissant une réparation d'un grand défaut septal ventriculaire non restrictif (VSD), d'un défaut septal auriculo-ventriculaire partiel ou complet (AVSD) ou d'un défaut septal auriculaire ostium primum (ASD primum) seront éligibles pour l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui comparera l'efficacité et l'innocuité de la L-citrulline par rapport à un placebo chez des patients subissant une intervention chirurgicale pour des malformations cardiaques congénitales. Les patients éligibles subissant une réparation d'un grand défaut septal ventriculaire non restrictif (VSD), d'un défaut septal auriculo-ventriculaire partiel ou complet (AVSD) ou d'un défaut septal auriculaire ostium primum (ASD primum) seront éligibles pour l'inscription.

Chaque patient inscrit sera randomisé pour recevoir soit L citrulline soit un placebo pendant toutes les administrations de l'étude. Les patients recevront :

  1. un bolus de L-citrulline de 150 mg/kg ou un placebo au début de la circulation extracorporelle
  2. l'ajout de L-citrulline ou de placebo pour maintenir une concentration cible à l'état d'équilibre d'environ 100 μmol/L de L-citrulline ou de placebo pendant la circulation extracorporelle
  3. un bolus de L-citrulline de 10 mg/kg ou un placebo 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle, suivi immédiatement d'une perfusion continue de L-citrulline de 9 mg/kg/heure ou d'un placebo jusqu'à 48 heures après la première dose. Le débit de perfusion sera ajusté (titration à la hausse ou à la baisse de la perfusion de médicament) pour atteindre une concentration cible à l'état d'équilibre de 100 µmol/L.

La perfusion du médicament à l'étude ou du placebo sera interrompue une fois la surveillance invasive de la pression artérielle interrompue ou à 48 heures, selon la première éventualité. Les patients seront suivis jusqu'au jour 28 ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Pour les patients sortis avant le jour 28, une évaluation finale par téléphone sera effectuée au jour 28.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's of Alabama
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients, parents ou tuteur légal disposés et capables de signer un consentement éclairé
  • Sujets masculins et féminins âgés de ≤ 18 ans (femmes en âge de procréer désireuses de pratiquer une forme acceptable de contraception)
  • Patients subissant une circulation extracorporelle pour la réparation d'une grande communication interventriculaire non restrictive, d'une communication interauriculaire ostium primum/secundum ou d'une communication interauriculaire partielle ou complète
  • Échocardiographie préopératoire confirmant l'anatomie cardiovasculaire et le défaut à réparer

Critère d'exclusion:

  • Preuve d'anomalies de l'artère ou de la veine pulmonaire qui ne seront pas traitées chirurgicalement. Les anomalies spécifiques exclues comprennent :

    • rétrécissement important de l'artère pulmonaire ne se prêtant pas à une correction chirurgicale
    • placement antérieur d'un stent dans l'artère pulmonaire
    • régurgitation significative de la valve AV du côté gauche ne pouvant pas être corrigée chirurgicalement
    • anomalies du retour veineux pulmonaire ne se prêtant pas à une correction chirurgicale
    • sténose de la veine pulmonaire ne se prêtant pas à une correction chirurgicale
  • Nécessité préopératoire d'une ventilation mécanique ou d'une assistance inotrope IV
  • Présence d'hypertension pulmonaire fixe ou idiopathique (c.-à-d. Syndrome d'Eisenmenger) avant la réparation chirurgicale
  • Utilisation préopératoire de médicaments pour traiter l'hypertension pulmonaire
  • Grossesse; Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de leur participation à l'étude (par ex. contraceptif oral, implant hormonal, dispositif intra-utérin)
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant le dépistage ou pendant la participation à l'étude en cours, y compris les 28 jours de suivi après l'administration du médicament à l'étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Actif

Les patients recevront :

  1. un bolus de L-citrulline de 150 mg/kg au début de la circulation extracorporelle
  2. l'ajout de L-citrulline pour maintenir une concentration cible à l'état d'équilibre d'environ 100 μmol/L de L-citrulline pendant la circulation extracorporelle
  3. un bolus de L-citrulline de 10 mg/kg 30 minutes après la décanulation de la circulation extracorporelle, suivi immédiatement d'une perfusion continue de L-citrulline de 9 mg/kg/heure ou d'un placebo jusqu'à 48 heures après la première dose. Le débit de perfusion sera ajusté (titration à la hausse ou à la baisse de la perfusion de médicament) pour atteindre une concentration cible à l'état d'équilibre de 100 μmol/L.

La perfusion sera interrompue après l'arrêt de la surveillance invasive de la pression artérielle ou après 48 heures, selon la première éventualité.
Médicament: L-citrulline
L-citrulline intraveineuse administrée jusqu'à 48 heures
Comparateur placebo: Placebo
Plasmalyte A administré selon le même schéma que le bras de traitement actif.
Médicament: Plasmalyte A
Plasmalyte A administré par voie intraveineuse jusqu'à 48 heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin post-opératoire de ventilation mécanique
Délai: Temps en heures depuis la séparation de la CPB jusqu'à l'arrêt de toute ventilation mécanique, y compris le soutien non invasif ou le jour 28, selon la première éventualité
La ventilation mécanique est définie comme une ventilation mécanique invasive et non invasive, y compris la pression positive à deux niveaux (BPAP), la pression positive continue (CPAP)
Temps en heures depuis la séparation de la CPB jusqu'à l'arrêt de toute ventilation mécanique, y compris le soutien non invasif ou le jour 28, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intubation
Délai: De la séparation du pontage jusqu'à l'arrêt de l'intubation ou au jour 28, selon la première éventualité
Durée de l'intubation
De la séparation du pontage jusqu'à l'arrêt de l'intubation ou au jour 28, selon la première éventualité
Extubation précoce
Délai: De la fin de la chirurgie jusqu'à 12 heures après la chirurgie
Fréquence d'extubation
De la fin de la chirurgie jusqu'à 12 heures après la chirurgie
Ventilation à pression positive
Délai: Temps en heures entre la séparation de la CPB et l'arrêt de toute ventilation mécanique non invasive ou le jour 28, selon la première éventualité
Durée de la ventilation mécanique non invasive
Temps en heures entre la séparation de la CPB et l'arrêt de toute ventilation mécanique non invasive ou le jour 28, selon la première éventualité
Durée d'hospitalisation
Délai: De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital ou au jour 28, selon la première éventualité
Nombre de jours postopératoires jusqu'à la sortie de l'hôpital
De la chirurgie jusqu'à la sortie de l'hôpital ou au jour 28, selon la première éventualité
Utilisation d'inotropes
Délai: Mesuré de la première utilisation jusqu'à la sortie ou au jour 28, selon la première éventualité
Durée de l'utilisation d'inotropes (par exemple, dopamine, dobutamine, milrinone, épinéphrine, phényléphrine et/ou noradrénaline).
Mesuré de la première utilisation jusqu'à la sortie ou au jour 28, selon la première éventualité
Utilisation de vasodilatateurs
Délai: Mesuré de la première utilisation jusqu'à la sortie ou au jour 28, selon la première éventualité
Durée d'utilisation des vasodilatateurs (par exemple, nitroprussiate, nitroglycérine et nicardipine)
Mesuré de la première utilisation jusqu'à la sortie ou au jour 28, selon la première éventualité
Durée du placement du drain thoracique
Délai: De la fin de la chirurgie au moment où le drain thoracique est retiré ou au jour 28, selon la première éventualité
Durée postopératoire totale d'utilisation d'un drain thoracique
De la fin de la chirurgie au moment où le drain thoracique est retiré ou au jour 28, selon la première éventualité
Volume de drainage du drain thoracique
Délai: Durée de la pose du drain thoracique ou Jour 28, selon la première éventualité
Quantité totale de drainage du drain thoracique (mL)
Durée de la pose du drain thoracique ou Jour 28, selon la première éventualité
Amélioration hémodynamique (fréquence cardiaque)
Délai: 1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Modifications des mesures de la fréquence cardiaque.
1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Amélioration hémodynamique (pression artérielle systémique)
Délai: 1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Modifications des mesures de la pression artérielle systolique et diastolique systémique.
1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Amélioration hémodynamique (saturation en oxygène)
Délai: 1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Changements dans les mesures de saturation en oxygène.
1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Amélioration hémodynamique (pression veineuse centrale)
Délai: 1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Changements dans les mesures de saturation en oxygène.
1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Amélioration hémodynamique (pression artérielle pulmonaire)
Délai: 1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Changements dans les mesures PAP (si disponibles).
1, 2, 4, 12, 24 et 48 heures après l'administration
Gaz du sang artériel (PaO2)
Délai: Peropératoire jusqu'au jour 28
Changements dans les mesures de PaO2
Peropératoire jusqu'au jour 28
Gaz du sang artériel (PaCO2)
Délai: Peropératoire jusqu'au jour 28
Changements dans les mesures de PaCO2
Peropératoire jusqu'au jour 28
Gaz du sang artériel (HCO3)
Délai: Peropératoire jusqu'au jour 28
Changements dans les mesures de HCO3
Peropératoire jusqu'au jour 28
Gaz du sang artériel (pH)
Délai: Peropératoire jusqu'au jour 28
Changements dans les mesures de pH
Peropératoire jusqu'au jour 28
Niveaux plasmatiques de L-citrulline pour évaluer la relation PK-PD (exposition-réponse)
Délai: Pré-opératoire, 6, 12, 24 et 48 heures après la première dose
Mesure des taux plasmatiques de L-citrulline
Pré-opératoire, 6, 12, 24 et 48 heures après la première dose
Économie de la santé : ventilation mécanique
Délai: Total sur la durée de l'hospitalisation ou jusqu'au jour 28, selon la première éventualité
Mesuré en coût par jour et exprimé en coût supplémentaire par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée
Total sur la durée de l'hospitalisation ou jusqu'au jour 28, selon la première éventualité
Economie de la santé : durée d'hospitalisation
Délai: Total sur la durée de l'hospitalisation ou jusqu'au jour 28, selon la première éventualité
Mesuré en tant que coût total d'hospitalisation exprimé en coût supplémentaire par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée
Total sur la durée de l'hospitalisation ou jusqu'au jour 28, selon la première éventualité
Événements indésirables
Délai: En préopératoire jusqu'au jour 28
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
En préopératoire jusqu'au jour 28
Incidence de l'hypotension réfractaire
Délai: De la fin de la chirurgie jusqu'à 48 heures après la première dose
Nombre de sujets présentant une hypotension réfractaire. Défini comme une chute de > 20 % de la pression artérielle moyenne pendant > 30 minutes.
De la fin de la chirurgie jusqu'à 48 heures après la première dose
Valeurs de laboratoire clinique (hémoglobine sanguine et bilirubine totale)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (hématocrite sanguin)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (numération des globules rouges)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (numération des globules blancs)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (numération plaquettaire sanguine)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (sodium sanguin, potassium, calcium, magnésium, chlorure)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (azote uréique sanguin et créatinine)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (Blood Alkaline Phosphatase, Aspartate Aminotransferase, Alanine Aminotransferase)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs cliniques de laboratoire (Blood Lactate Dehydrogenase)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs de laboratoire clinique (temps de coagulation activé par le sang)
Délai: En peropératoire, jours 1, 2 et 28
Valeurs absolues et variations absolues et en pourcentage par rapport à la ligne de base.
En peropératoire, jours 1, 2 et 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Directeur d'études: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2022

Première publication (Réel)

23 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CIT-CPB-003-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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