Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til IV L-Citrullin for forebygging av kliniske følgetilstander av akutt lungeskade indusert av kardiopulmonal bypass hos pediatriske pasienter som gjennomgår kirurgi for medfødte hjertefeil

17. august 2023 oppdatert av: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

En fase III dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intravenøs L-Citrullin for forebygging av kliniske følgetilstander av akutt lungeskade indusert av kardiopulmonal bypass hos pediatriske pasienter som gjennomgår kirurgi for medfødt hjertefeil

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til L-citrullin versus placebo hos pasienter som gjennomgår kirurgi for medfødte hjertefeil. Kvalifiserte pasienter som gjennomgår reparasjon av en stor ubegrenset ventrikkelseptumdefekt (VSD), en delvis eller fullstendig atrioventrikulær septaldefekt (AVSD), eller en ostium primum atrial septaldefekt (primum ASD) vil være kvalifisert for registrering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vil sammenligne effekten og sikkerheten til L-citrullin versus placebo hos pasienter som gjennomgår kirurgi for medfødte hjertefeil. Kvalifiserte pasienter som gjennomgår reparasjon av en stor ubegrenset ventrikkelseptumdefekt (VSD), en delvis eller fullstendig atrioventrikulær septaldefekt (AVSD), eller en ostium primum atrial septaldefekt (primum ASD) vil være kvalifisert for registrering.

Hver registrerte pasient vil bli randomisert til å motta enten L-citrullin eller placebo gjennom alle administreringene i studien. Pasientene vil motta:

  1. en L-citrullin bolus på 150 mg/kg eller placebo ved initiering av kardiopulmonal bypass
  2. tillegg av L-citrullin eller placebo for å opprettholde en steady state målkonsentrasjon på ca. 100 μmol/L L-citrullin eller placebo under kardiopulmonal bypass
  3. en L-citrullin bolus på 10 mg/kg eller placebo 30 minutter etter dekanylering fra kardiopulmonal bypass, umiddelbart etterfulgt av en 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusjon eller placebo i opptil 48 timer etter første dose. Infusjonshastigheten vil bli justert (opp eller ned titrering av medikamentinfusjon) for å oppnå en mål steady state-konsentrasjon på 100 µmol/L.

Studiemedikamentet eller placeboinfusjonen vil bli avbrutt så snart invasiv arteriell blodtrykksmåling er avbrutt eller etter 48 timer, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter vil bli fulgt frem til dag 28 eller utskrivning fra sykehuset, avhengig av hva som inntreffer først. For pasienter som er skrevet ut før dag 28, vil en endelig vurdering via telefon bli utført på dag 28.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

97

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • Children's of Alabama
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ahmed Asfari, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Colorado
        • Ta kontakt med:
          • Benjamin Frank, MD
          • Telefonnummer: 720-777-5674
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Frank, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2605
        • Rekruttering
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
          • Michael Monge, MD
          • Telefonnummer: 312-227-5395
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Monge, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Mastropietro
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Erik Masden, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
        • Ta kontakt med:
          • Ziv Beckerman, MD
          • Telefonnummer: 919-613-6585
        • Hovedetterforsker:
          • Ziv Beckerman, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexis Benscoter, DO
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Janet Simsic, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Monique Radman, MD, MAS
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-4108
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin-Madison
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Petros Anagnostopoulos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter, foreldre eller verge som er villig og i stand til å signere informert samtykke
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≤18 år (kvinner i fertil alder villige til å praktisere en akseptabel form for prevensjon)
  • Pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass for reparasjon av en stor ubegrenset ventrikkelseptumdefekt, en ostium primum/secundum atrieseptumdefekt eller en delvis eller fullstendig atrioventrikulær septaldefekt
  • Preoperativt ekkokardiogram som bekrefter kardiovaskulær anatomi og defekt som skal repareres

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på lungearterie- eller veneavvik som ikke vil bli behandlet kirurgisk. Spesifikke abnormiteter som er ekskludert inkluderer:

    • betydelig innsnevring av lungearterien som ikke er mottakelig for kirurgisk korreksjon
    • tidligere stentplassering i lungearterien
    • betydelig venstresidig AV-klaff-regurgitasjon som ikke kan kirurgisk korreksjon
    • abnormiteter i pulmonal venøs retur som ikke kan kirurgisk korreksjon
    • lungevenestenose som ikke er mottakelig for kirurgisk korreksjon
  • Preoperativt krav for mekanisk ventilasjon eller IV inotrop støtte
  • Tilstedeværelse av fast eller idiopatisk pulmonal hypertensjon (dvs. Eisenmengers syndrom) før kirurgisk reparasjon
  • Preoperativ bruk av medisiner for å behandle pulmonal hypertensjon
  • Svangerskap; Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer (f. oral prevensjon, hormonimplantat, intrauterin enhet)
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager etter screening eller mens du deltar i den nåværende studien, inkludert de 28 dagene med oppfølging etter studien medikamentadministrasjon.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiemålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv

Pasientene vil motta:

  1. en L-citrullin bolus på 150 mg/kg ved initiering av kardiopulmonal bypass
  2. tilsetning av L-citrullin for å opprettholde en steady state målkonsentrasjon på omtrent 100 μmol/L L-citrullin under kardiopulmonal bypass
  3. en L-citrullin bolus på 10 mg/kg 30 minutter etter dekanylering fra kardiopulmonal bypass, umiddelbart etterfulgt av en 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusjon eller placebo i opptil 48 timer etter første dose. Infusjonshastigheten vil bli justert (opp eller ned titrering av medikamentinfusjon) for å oppnå en mål steady state-konsentrasjon på 100 μmol/L.

Infusjonen vil bli avbrutt så snart invasiv arteriell blodtrykksmåling er avbrutt eller etter 48 timer, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: L-citrullin
Intravenøs L-citrullin gitt i opptil 48 timer
Placebo komparator: Placebo
Plasmalytt A administrert etter samme tidsplan som den aktive behandlingsarmen.
Legemiddel: Plasmalytt A
Intravenøs Plasmalytt A gitt i opptil 48 timer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativt behov for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Tid i timer fra separasjon fra CPB til seponering av all mekanisk ventilasjon inkludert ikke-invasiv støtte eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Mekanisk ventilasjon er definert som invasiv og ikke-invasiv mekanisk ventilasjon inkludert bilevel positivt luftveistrykk (BPAP), kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP)
Tid i timer fra separasjon fra CPB til seponering av all mekanisk ventilasjon inkludert ikke-invasiv støtte eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intubasjon
Tidsramme: Fra separasjon fra bypass til seponering av intubasjon eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Lengde på intubasjon
Fra separasjon fra bypass til seponering av intubasjon eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Tidlig ekstubering
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen til 12 timer etter operasjonen
Hyppighet av ekstubering
Fra slutten av operasjonen til 12 timer etter operasjonen
Overtrykksventilasjon
Tidsramme: Tid i timer fra separasjon fra CPB til seponering av all ikke-invasiv mekanisk ventilasjon eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Lengde på ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
Tid i timer fra separasjon fra CPB til seponering av all ikke-invasiv mekanisk ventilasjon eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra operasjon til utskrivning fra sykehus eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Antall postoperative dager frem til utskrivning fra sykehus
Fra operasjon til utskrivning fra sykehus eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Bruk av inotroper
Tidsramme: Målt fra første gangs bruk til utskrivning eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Varighet av inotrop bruk (f.eks. dopamin, dobutamin, milrinon, epinefrin, fenylefrin og/eller noradrenalin).
Målt fra første gangs bruk til utskrivning eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Bruk av vasodilatorer
Tidsramme: Målt fra første gangs bruk til utskrivning eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Varighet av vasodilatorbruk (f.eks. nitroprussid, nitroglyserin og nikardipin)
Målt fra første gangs bruk til utskrivning eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Varighet av plassering av brystrør
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen til tidspunktet hvor brystslangen fjernes eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Total postoperativ tid brystrør brukes
Fra slutten av operasjonen til tidspunktet hvor brystslangen fjernes eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Volum av drenering av brystrør
Tidsramme: Varighet av plassering av brystslange eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Total mengde drenering av brystslange (ml)
Varighet av plassering av brystslange eller dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Hemodynamisk forbedring (puls)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Endringer i hjertefrekvensmålinger.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Hemodynamisk forbedring (systemisk arterielt blodtrykk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Endringer i systemiske arterielle systoliske og diastoliske blodtrykksmålinger.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Hemodynamisk forbedring (oksygenmetning)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Endringer i målinger av oksygenmetning.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Hemodynamisk forbedring (sentralt venetrykk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Endringer i målinger av oksygenmetning.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Hemodynamisk forbedring (pulmonalt arterielt trykk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Endringer i PAP-målinger (når tilgjengelig).
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer etter dosering
Arterielle blodgasser (PaO2)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Endringer i PaO2-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (PaCO2)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Endringer i PaCO2-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (HCO3)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Endringer i HCO3-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (pH)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Endringer i pH-målinger
Intraoperativt til dag 28
Plasmanivåer av L-citrullin for å vurdere PK-PD (eksponering-respons) forhold
Tidsramme: Før kirurgi, 6, 12, 24 og 48 timer etter første dose
Måling av plasmanivåer av L-citrullin
Før kirurgi, 6, 12, 24 og 48 timer etter første dose
Helseøkonomi: mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Totalt over varigheten av sykehusinnleggelsen eller til dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Målt som kostnad per dag og uttrykt som inkrementell kostnad per oppnådd kvalitetsjustert leveår (QALY)
Totalt over varigheten av sykehusinnleggelsen eller til dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Helseøkonomi: sykehusinnleggelsens varighet
Tidsramme: Totalt over varigheten av sykehusinnleggelsen eller til dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Målt som totale kostnader ved sykehusinnleggelse uttrykt som inkrementelle kostnader per oppnådd kvalitetsjustert leveår (QALY)
Totalt over varigheten av sykehusinnleggelsen eller til dag 28, avhengig av hva som inntreffer først
Uønskede hendelser
Tidsramme: Preoperativt til dag 28
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Preoperativt til dag 28
Forekomst av refraktær hypotensjon
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen til 48 timer etter første dose
Antall personer med eventuell refraktær hypotensjon. Definert som et fall på >20 % i gjennomsnittlig arterielt trykk i >30 minutter.
Fra slutten av operasjonen til 48 timer etter første dose
Kliniske laboratorieverdier (blodhemoglobin og totalbilirubin)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (blodhematokrit)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (tall røde blodlegemer)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (tall hvite blodlegemer)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (tall blodplater)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (natrium i blod, kalium, kalsium, magnesium, klorid)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (blodurea nitrogen og kreatinin)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (alkalisk fosfatase i blod, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (blodlaktatdehydrogenase)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieverdier (blodaktivert koaguleringstid)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte verdier og absolutte og prosentvise endringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Studieleder: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

10. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIT-CPB-003-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrioventrikulær septaldefekt

Kliniske studier på L-citrullin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere