Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina IV per la prevenzione delle sequele cliniche di danno polmonare acuto indotto da bypass cardiopolmonare in pazienti pediatrici sottoposti a chirurgia per difetti cardiaci congeniti
13 settembre 2024 aggiornato da: Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Uno studio clinico multicentrico di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina per via endovenosa per la prevenzione delle sequele cliniche del danno polmonare acuto indotto da bypass cardiopolmonare in pazienti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti
Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina rispetto al placebo in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti.
I pazienti idonei sottoposti a riparazione di un grande difetto del setto interventricolare non restrittivo (VSD), un difetto del setto atrioventricolare parziale o completo (AVSD) o un difetto del setto interatriale ostium primum (ASD primum) saranno idonei per l'arruolamento.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronterà l'efficacia e la sicurezza della L-citrullina rispetto al placebo in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per difetti cardiaci congeniti. I pazienti idonei sottoposti a riparazione di un grande difetto del setto interventricolare non restrittivo (VSD), un difetto del setto atrioventricolare parziale o completo (AVSD) o un difetto del setto interatriale ostium primum (ASD primum) saranno idonei per l'arruolamento.
Ogni paziente arruolato sarà randomizzato per ricevere L citrullina o placebo durante tutte le somministrazioni nello studio. I pazienti riceveranno:
- un bolo di L-citrullina di 150 mg/kg o placebo all'inizio del bypass cardiopolmonare
- l'aggiunta di L-citrullina o placebo per mantenere una concentrazione target allo stato stazionario di circa 100 μmol/L di L-citrullina o placebo durante il bypass cardiopolmonare
- un bolo di L-citrullina di 10 mg/kg o placebo 30 minuti dopo la decannulazione dal bypass cardiopolmonare, seguito immediatamente da un'infusione continua di 9 mg/kg/ora di L-citrullina o placebo fino a 48 ore dopo la prima dose. La velocità di infusione verrà regolata (aumentando o diminuendo la titolazione dell'infusione del farmaco) per raggiungere una concentrazione target allo stato stazionario di 100 µmol/L.
L'infusione del farmaco in studio o del placebo verrà interrotta una volta interrotto il monitoraggio invasivo della pressione arteriosa o dopo 48 ore, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti saranno seguiti fino al giorno 28 o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti dimessi prima del giorno 28, una valutazione finale via telefono sarà condotta al giorno 28.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
64
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Children's of Alabama
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
- Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Research Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-4108
- University of Wisconsin-Madison
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti, genitori o tutori legali disposti e in grado di firmare il consenso informato
- Soggetti maschi e femmine di età ≤18 anni (femmine in età fertile disposte a praticare una forma accettabile di controllo delle nascite)
- Pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare per la riparazione di un grande difetto del setto ventricolare non restrittivo, un difetto del setto atriale ostium primum/secundum o un difetto del setto atrioventricolare parziale o completo
- Ecocardiogramma preoperatorio che conferma l'anatomia cardiovascolare e il difetto da riparare
Criteri di esclusione:
Evidenza di anomalie dell'arteria polmonare o della vena che non saranno affrontate chirurgicamente. Le anomalie specifiche escluse includono:
- significativo restringimento dell'arteria polmonare non suscettibile di correzione chirurgica
- precedente posizionamento di stent in arteria polmonare
- significativo rigurgito della valvola AV sinistra non suscettibile di correzione chirurgica
- anomalie del ritorno venoso polmonare non suscettibili di correzione chirurgica
- stenosi della vena polmonare non suscettibile di correzione chirurgica
- Requisito preoperatorio di ventilazione meccanica o supporto inotropo IV
- Presenza di ipertensione polmonare fissa o idiopatica (es. sindrome di Eisenmenger) prima della riparazione chirurgica
- Uso preoperatorio di farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare
- Gravidanza; Le donne sessualmente attive in età fertile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata della partecipazione allo studio (ad es. contraccettivo orale, impianto ormonale, dispositivo intrauterino)
- - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dallo screening o durante la partecipazione allo studio in corso, inclusi i 28 giorni di follow-up post somministrazione del farmaco in studio.
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Attivo
I pazienti riceveranno:
L'infusione verrà interrotta una volta interrotto il monitoraggio invasivo della pressione arteriosa o dopo 48 ore, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
L-citrullina per via endovenosa somministrata per un massimo di 48 ore
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Comparatore placebo: Placebo
Plasmalyte A somministrato con lo stesso programma del braccio di trattamento attivo.
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Plasmalyte A somministrato per via endovenosa fino a 48 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Necessità post-operatoria di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione di tutta la ventilazione meccanica, incluso il supporto non invasivo o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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La ventilazione meccanica è definita come ventilazione meccanica invasiva e non invasiva, compresa la pressione positiva bilivello delle vie aeree (BPAP), la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP)
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Tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione di tutta la ventilazione meccanica, incluso il supporto non invasivo o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Intubazione
Lasso di tempo: Dalla separazione dal bypass fino all'interruzione dell'intubazione o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Durata dell'intubazione
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Dalla separazione dal bypass fino all'interruzione dell'intubazione o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Estubazione precoce
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento fino a 12 ore dopo l'intervento
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Frequenza di estubazione
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Dalla fine dell'intervento fino a 12 ore dopo l'intervento
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Ventilazione a pressione positiva
Lasso di tempo: Tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione di tutta la ventilazione meccanica non invasiva o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Durata della ventilazione meccanica non invasiva
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Tempo in ore dalla separazione dal CPB fino all'interruzione di tutta la ventilazione meccanica non invasiva o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Numero di giorni post-operatori fino alla dimissione dall'ospedale
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Dall'intervento chirurgico fino alla dimissione dall'ospedale o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Uso di inotropi
Lasso di tempo: Misurato dal primo utilizzo fino alla dimissione o al giorno 28, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Durata dell'uso di inotropi (ad es. dopamina, dobutamina, milrinone, epinefrina, fenilefrina e/o norepinefrina).
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Misurato dal primo utilizzo fino alla dimissione o al giorno 28, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Uso di vasodilatatori
Lasso di tempo: Misurato dal primo utilizzo fino alla dimissione o al giorno 28, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Durata dell'uso di vasodilatatori (ad esempio nitroprussiato, nitroglicerina e nicardipina)
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Misurato dal primo utilizzo fino alla dimissione o al giorno 28, a seconda dell'evento che si verifica per primo
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Durata del posizionamento del tubo toracico
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento al momento della rimozione del tubo toracico o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Viene utilizzato il tubo toracico per il tempo totale post-operatorio
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Dalla fine dell'intervento al momento della rimozione del tubo toracico o al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Volume del drenaggio del tubo toracico
Lasso di tempo: Durata del posizionamento del tubo toracico o giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Quantità totale di drenaggio del tubo toracico (mL)
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Durata del posizionamento del tubo toracico o giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Miglioramento emodinamico (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nelle misurazioni della frequenza cardiaca.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Miglioramento emodinamico (pressione arteriosa sistemica)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nelle misurazioni della pressione arteriosa sistemica sistolica e diastolica.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Miglioramento emodinamico (saturazione di ossigeno)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nelle misurazioni della saturazione dell'ossigeno.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Miglioramento emodinamico (pressione venosa centrale)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nelle misurazioni della saturazione dell'ossigeno.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Miglioramento emodinamico (pressione arteriosa polmonare)
Lasso di tempo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Cambiamenti nelle misurazioni PAP (se disponibili).
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
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Emogasanalisi (PaO2)
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Cambiamenti nelle misurazioni della PaO2
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Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Emogasanalisi (PaCO2)
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Cambiamenti nelle misurazioni della PaCO2
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Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Emogasanalisi (HCO3)
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Cambiamenti nelle misurazioni di HCO3
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Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Emogasanalisi (pH)
Lasso di tempo: Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Cambiamenti nelle misurazioni del pH
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Intra-operatoriamente fino al giorno 28
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Livelli plasmatici di L-citrullina per valutare la relazione PK-PD (esposizione-risposta).
Lasso di tempo: Pre-operatorio, 6, 12, 24 e 48 ore dopo la prima dose
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Misurazione dei livelli plasmatici di L-citrullina
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Pre-operatorio, 6, 12, 24 e 48 ore dopo la prima dose
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Economia Sanitaria: ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Totale per tutta la durata del ricovero o fino al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Misurato come costo giornaliero ed espresso come costo incrementale per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato
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Totale per tutta la durata del ricovero o fino al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Economia Sanitaria: durata del ricovero
Lasso di tempo: Totale per tutta la durata del ricovero o fino al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Misurato come costo totale dell'ospedalizzazione espresso come costo incrementale per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) guadagnato
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Totale per tutta la durata del ricovero o fino al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Preoperatoriamente fino al giorno 28
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Incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi
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Preoperatoriamente fino al giorno 28
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Incidenza di ipotensione refrattaria
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento fino a 48 ore dopo la prima dose
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Numero di soggetti con qualsiasi ipotensione refrattaria.
Definito come un calo >20% della pressione arteriosa media per >30 minuti.
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Dalla fine dell'intervento fino a 48 ore dopo la prima dose
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Valori clinici di laboratorio (Emoglobina nel sangue e Bilirubina totale)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (ematocrito sanguigno)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (conta dei globuli rossi)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (conta dei globuli bianchi)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (conta piastrinica nel sangue)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (Sodio, Potassio, Calcio, Magnesio, Cloruro nel sangue)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (azoto ureico nel sangue e creatinina)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (Fosfatasi alcalina nel sangue, Aspartato aminotransferasi, Alanina aminotransferasi)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (lattato deidrogenasi nel sangue)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori clinici di laboratorio (tempo di coagulazione attivato dal sangue)
Lasso di tempo: Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Valori assoluti e variazioni assolute e percentuali rispetto al basale.
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Intraoperatoriamente, giorni 1, 2 e 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
- Direttore dello studio: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 giugno 2022
Completamento primario (Effettivo)
10 maggio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
10 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 gennaio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 febbraio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
23 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 settembre 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Ferite e lesioni
- Anomalie congenite
- Anomalie cardiovascolari
- Lesioni toraciche
- Difetti del setto cardiaco
- Difetti del setto cardiaco, atriale
- Difetti cardiaci, congeniti
- Lesioni polmonari acute
- Lesione polmonare
- Difetti settali cardiaci, ventricolari
- Difetti del cuscino endocardico
- Soluzioni farmaceutiche
- Soluzioni oftalmiche
- Plasma-lite 148
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIT-CPB-003-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .