Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo L-cytruliny podawanej dożylnie w zapobieganiu następstwom klinicznym ostrego uszkodzenia płuc wywołanego przez krążenie pozaustrojowe u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu wrodzonych wad serca

13 września 2024 zaktualizowane przez: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego podawania L-cytruliny w zapobieganiu następstwom klinicznym ostrego uszkodzenia płuc wywołanego przez krążenie pozaustrojowe u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu wrodzonych wad serca

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo L-cytruliny w porównaniu z placebo u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu wrodzonych wad serca. Kwalifikujący się pacjenci poddawani naprawie dużego nierestrykcyjnego ubytku przegrody międzykomorowej (VSD), częściowego lub całkowitego ubytku przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej (AVSD) lub pierwotnego ubytku przegrody międzyprzedsionkowej (primum ASD) będą kwalifikować się do rejestracji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie, które porówna skuteczność i bezpieczeństwo L-cytruliny z placebo u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu wrodzonych wad serca. Kwalifikujący się pacjenci poddawani naprawie dużego nierestrykcyjnego ubytku przegrody międzykomorowej (VSD), częściowego lub całkowitego ubytku przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej (AVSD) lub pierwotnego ubytku przegrody międzyprzedsionkowej (primum ASD) będą kwalifikować się do rejestracji.

Każdy włączony pacjent zostanie losowo przydzielony do otrzymywania L-cytruliny lub placebo we wszystkich podaniach w badaniu. Pacjenci otrzymają:

  1. bolus L-cytruliny 150 mg/kg lub placebo na początku krążenia pozaustrojowego
  2. dodanie L-cytruliny lub placebo w celu utrzymania docelowego stężenia w stanie stacjonarnym około 100 μmol/l L-cytruliny lub placebo podczas krążenia pozaustrojowego
  3. bolus L-cytruliny 10 mg/kg lub placebo 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego, a następnie natychmiast ciągły wlew L-cytruliny w dawce 9 mg/kg/godzinę lub placebo do 48 godzin po pierwszej dawce. Szybkość infuzji zostanie dostosowana (zwiększanie lub zmniejszanie dawki leku) w celu osiągnięcia docelowego stężenia w stanie stacjonarnym wynoszącego 100 µmol/l.

Wlew badanego leku lub placebo zostanie przerwany po zaprzestaniu inwazyjnego monitorowania ciśnienia tętniczego krwi lub po 48 godzinach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą obserwowani do dnia 28 lub wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku pacjentów wypisanych przed 28. dniem ostateczna ocena przez telefon zostanie przeprowadzona w 28. dniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's of Alabama
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2605
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci, rodzice lub opiekunowie prawni chcą i mogą podpisać świadomą zgodę
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≤18 lat (kobiety w wieku rozrodczym chętne do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń)
  • Pacjenci poddawani krążeniu pozaustrojowemu w celu naprawy dużego nierestrykcyjnego ubytku przegrody międzykomorowej, ubytku przegrody międzyprzedsionkowej typu ostium primum/secondum lub częściowego lub całkowitego ubytku przegrody międzyprzedsionkowo-komorowej
  • Echokardiogram przedoperacyjny potwierdzający anatomię układu sercowo-naczyniowego i wadę do naprawy

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody nieprawidłowości w tętnicy płucnej lub żyłach, które nie będą leczone chirurgicznie. Wykluczone specyficzne nieprawidłowości obejmują:

    • znaczne zwężenie tętnicy płucnej niepodlegające korekcji chirurgicznej
    • wcześniejsze założenie stentu do tętnicy płucnej
    • znaczna niedomykalność zastawki AV po lewej stronie, niepodlegająca korekcji chirurgicznej
    • zaburzenia powrotu żylnego płuc nienadające się do korekcji chirurgicznej
    • zwężenie żyły płucnej niepodlegające korekcji chirurgicznej
  • Wymagania przedoperacyjne dotyczące wentylacji mechanicznej lub leczenia inotropowego dożylnego
  • Obecność utrwalonego lub idiopatycznego nadciśnienia płucnego (tj. zespół Eisenmengera) przed naprawą chirurgiczną
  • Przedoperacyjne stosowanie leków w leczeniu nadciśnienia płucnego
  • Ciąża; Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu (np. doustny środek antykoncepcyjny, implant hormonalny, wkładka wewnątrzmaciczna)
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub podczas udziału w bieżącym badaniu, w tym 28 dni obserwacji po podaniu leku po badaniu.
  • Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z celami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywny

Pacjenci otrzymają:

  1. bolus L-cytruliny 150 mg/kg na początku krążenia pozaustrojowego
  2. dodatek L-cytruliny w celu utrzymania docelowego stężenia L-cytruliny w stanie stacjonarnym na poziomie około 100 μmol/l podczas krążenia pozaustrojowego
  3. bolus L-cytruliny 10 mg/kg 30 minut po dekaniulacji z krążenia pozaustrojowego, a następnie natychmiast ciągły wlew L-cytruliny 9 mg/kg/godzinę lub placebo do 48 godzin po pierwszej dawce. Szybkość infuzji zostanie dostosowana (miareczkowanie leku w górę lub w dół) w celu osiągnięcia docelowego stężenia w stanie stacjonarnym wynoszącego 100 μmol/l.

Wlew zostanie przerwany po zaprzestaniu inwazyjnego monitorowania ciśnienia tętniczego krwi lub po 48 godzinach, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: L-cytrulina
Dożylna L-cytrulina podawana do 48 godzin
Komparator placebo: Placebo
Plazmalit A podawany według tego samego schematu, co grupa leczona czynnie.
Lek: Plazmalit A
Dożylny Plasmalyte A podawany do 48 godzin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pooperacyjna potrzeba wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Czas w godzinach od oddzielenia od CPB do zaprzestania wszelkiej wentylacji mechanicznej, w tym wspomagania nieinwazyjnego, lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wentylacja mechaniczna jest definiowana jako inwazyjna i nieinwazyjna wentylacja mechaniczna obejmująca dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BPAP), ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP)
Czas w godzinach od oddzielenia od CPB do zaprzestania wszelkiej wentylacji mechanicznej, w tym wspomagania nieinwazyjnego, lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Intubacja
Ramy czasowe: Od oddzielenia od bypassu do przerwania intubacji lub dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Długość czasu intubacji
Od oddzielenia od bypassu do przerwania intubacji lub dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wczesna ekstubacja
Ramy czasowe: Od zakończenia zabiegu do 12 godzin po zabiegu
Częstotliwość ekstubacji
Od zakończenia zabiegu do 12 godzin po zabiegu
Wentylacja dodatnim ciśnieniem
Ramy czasowe: Czas w godzinach od oddzielenia od CPB do zaprzestania wszelkiej nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej
Czas w godzinach od oddzielenia od CPB do zaprzestania wszelkiej nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Od operacji do wypisu ze szpitala lub dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Liczba dni pooperacyjnych do wypisu ze szpitala
Od operacji do wypisu ze szpitala lub dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Stosowanie inotropów
Ramy czasowe: Mierzone od pierwszego użycia do wypisu lub 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania stosowania leków inotropowych (np. dopaminy, dobutaminy, milrinonu, epinefryny, fenylefryny i/lub noradrenaliny).
Mierzone od pierwszego użycia do wypisu lub 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Stosowanie środków rozszerzających naczynia krwionośne
Ramy czasowe: Mierzone od pierwszego użycia do wypisu lub 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas stosowania leków rozszerzających naczynia krwionośne (np. nitroprusydek, nitrogliceryna i nikardypina)
Mierzone od pierwszego użycia do wypisu lub 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas umieszczenia rurki w klatce piersiowej
Ramy czasowe: Od zakończenia operacji do czasu usunięcia rurki z klatki piersiowej lub do 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Stosowany jest całkowity czas pooperacyjny w klatce piersiowej
Od zakończenia operacji do czasu usunięcia rurki z klatki piersiowej lub do 28. dnia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Objętość drenażu klatki piersiowej
Ramy czasowe: Czas trwania umieszczenia rurki w klatce piersiowej lub dzień 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Całkowita ilość drenażu klatki piersiowej (ml)
Czas trwania umieszczenia rurki w klatce piersiowej lub dzień 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Poprawa hemodynamiczna (tętno)
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiany w pomiarach tętna.
1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Poprawa hemodynamiczna (ogólnoustrojowe ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiany w systemowych pomiarach skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego krwi.
1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Poprawa hemodynamiczna (wysycenie tlenem)
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiany w pomiarach nasycenia tlenem.
1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Poprawa hemodynamiczna (ośrodkowe ciśnienie żylne)
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiany w pomiarach nasycenia tlenem.
1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Poprawa hemodynamiczna (ciśnienie tętnicze płucne)
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Zmiany w pomiarach PAP (jeśli są dostępne).
1, 2, 4, 12, 24 i 48 godzin po podaniu
Gazometria krwi tętniczej (PaO2)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie do dnia 28
Zmiany w pomiarach PaO2
Śródoperacyjnie do dnia 28
Gazometria krwi tętniczej (PaCO2)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie do dnia 28
Zmiany w pomiarach PaCO2
Śródoperacyjnie do dnia 28
Gazometria krwi tętniczej (HCO3)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie do dnia 28
Zmiany w pomiarach HCO3
Śródoperacyjnie do dnia 28
Gazometria krwi tętniczej (pH)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie do dnia 28
Zmiany w pomiarach pH
Śródoperacyjnie do dnia 28
Poziomy L-cytruliny w osoczu w celu oceny zależności PK-PD (ekspozycja-odpowiedź)
Ramy czasowe: Przed zabiegiem chirurgicznym, 6, 12, 24 i 48 godzin po pierwszej dawce
Pomiar poziomu L-cytruliny w osoczu
Przed zabiegiem chirurgicznym, 6, 12, 24 i 48 godzin po pierwszej dawce
Ekonomika zdrowia: wentylacja mechaniczna
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania hospitalizacji lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mierzony jako dzienny koszt i wyrażony jako koszt przyrostowy na rok życia skorygowany o jakość (QALY).
Całkowity czas trwania hospitalizacji lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ekonomika zdrowia: czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania hospitalizacji lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Mierzone jako całkowity koszt hospitalizacji wyrażony jako koszt przyrostowy na rok życia skorygowany o jakość (QALY).
Całkowity czas trwania hospitalizacji lub do dnia 28, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Przedoperacyjnie do dnia 28
Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Przedoperacyjnie do dnia 28
Występowanie opornego na leczenie niedociśnienia
Ramy czasowe: Od zakończenia zabiegu do 48 godzin po pierwszej dawce
Liczba pacjentów z jakimkolwiek opornym na leczenie niedociśnieniem. Zdefiniowany jako spadek o >20% średniego ciśnienia tętniczego przez >30 minut.
Od zakończenia zabiegu do 48 godzin po pierwszej dawce
Kliniczne wartości laboratoryjne (hemoglobina we krwi i bilirubina całkowita)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (hematokryt krwi)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (liczba czerwonych krwinek)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (liczba białych krwinek)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (liczba płytek krwi)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (sód, potas, wapń, magnez, chlorki we krwi)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (Azot mocznikowy i Kreatynina we krwi)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (fosfataza alkaliczna krwi, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (dehydrogenaza mleczanowa krwi)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Kliniczne wartości laboratoryjne (czas krzepnięcia aktywowany krwią)
Ramy czasowe: Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28
Wartości bezwzględne oraz zmiany bezwzględne i procentowe od linii bazowej.
Śródoperacyjnie, dni 1, 2 i 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Dyrektor Studium: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CIT-CPB-003-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj