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Un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de la L-citrulina IV para la prevención de las secuelas clínicas de la lesión pulmonar aguda inducida por derivación cardiopulmonar en pacientes pediátricos sometidos a cirugía por defectos cardíacos congénitos

17 de agosto de 2023 actualizado por: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Estudio clínico fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de la L-citrulina intravenosa para la prevención de las secuelas clínicas de la lesión pulmonar aguda inducida por derivación cardiopulmonar en pacientes pediátricos sometidos a cirugía por defectos cardíacos congénitos

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para comparar la eficacia y seguridad de L-citrulina versus placebo en pacientes sometidos a cirugía por defectos cardíacos congénitos. Los pacientes elegibles que se sometan a reparación de un defecto del tabique ventricular (VSD) no restrictivo grande, un defecto del tabique auriculoventricular (AVSD) parcial o completo, o un defecto del tabique auricular ostium primum (primum ASD) serán elegibles para la inscripción.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que comparará la eficacia y seguridad de L-citrulina versus placebo en pacientes sometidos a cirugía por defectos cardíacos congénitos. Los pacientes elegibles que se sometan a reparación de un defecto del tabique ventricular (VSD) no restrictivo grande, un defecto del tabique auriculoventricular (AVSD) parcial o completo, o un defecto del tabique auricular ostium primum (primum ASD) serán elegibles para la inscripción.

Cada paciente inscrito será aleatorizado para recibir L citrulina o placebo durante todas las administraciones del estudio. Los pacientes recibirán:

  1. un bolo de L-citrulina de 150 mg/kg o placebo al inicio de la circulación extracorpórea
  2. la adición de L-citrulina o placebo para mantener una concentración objetivo en estado estacionario de aproximadamente 100 μmol/L de L-citrulina o placebo durante el bypass cardiopulmonar
  3. un bolo de L-citrulina de 10 mg/kg o placebo 30 minutos después de la decanulación del bypass cardiopulmonar, seguido inmediatamente de una infusión continua de L-citrulina de 9 mg/kg/hora o placebo hasta 48 horas después de la primera dosis. La velocidad de infusión se ajustará (titulación ascendente o descendente de la infusión del fármaco) para lograr una concentración objetivo en estado estacionario de 100 µmol/L.

La infusión del fármaco del estudio o del placebo se suspenderá una vez que se suspenda la monitorización invasiva de la presión arterial oa las 48 horas, lo que ocurra primero. Los pacientes serán seguidos hasta el día 28 o el alta del hospital, lo que ocurra primero. Para los pacientes dados de alta antes del día 28, se realizará una evaluación final por teléfono el día 28.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

97

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • Children's of Alabama
        • Contacto:
          • Ahmed Asfari, MD
          • Número de teléfono: 205-638-5216
          • Correo electrónico: aasfari@uabmc.edu
        • Investigador principal:
          • Ahmed Asfari, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Colorado
        • Contacto:
          • Benjamin Frank, MD
          • Número de teléfono: 720-777-5674
        • Investigador principal:
          • Benjamin Frank, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
        • Reclutamiento
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contacto:
          • Michael Monge, MD
          • Número de teléfono: 312-227-5395
        • Investigador principal:
          • Michael Monge, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Contacto:
          • Christopher Mastropietro, MD
          • Número de teléfono: 317-944-5165
          • Correo electrónico: cmastrop@iupui.edu
        • Investigador principal:
          • Christopher Mastropietro
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erik Masden, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
        • Contacto:
          • Ziv Beckerman, MD
          • Número de teléfono: 919-613-6585
        • Investigador principal:
          • Ziv Beckerman, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexis Benscoter, DO
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
        • Reclutamiento
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Janet Simsic, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Research Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Monique Radman, MD, MAS
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-4108
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin-Madison
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Petros Anagnostopoulos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes, padres o tutores legales dispuestos y capaces de firmar el consentimiento informado
  • Sujetos masculinos y femeninos de ≤18 años de edad (mujeres en edad fértil dispuestas a practicar una forma aceptable de control de la natalidad)
  • Pacientes sometidos a derivación cardiopulmonar para la reparación de un defecto septal ventricular no restrictivo grande, un defecto septal atrial tipo ostium primum/secundum, o un defecto septal auriculoventricular parcial o completo
  • Ecocardiograma preoperatorio que confirma la anatomía cardiovascular y el defecto a reparar

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de anomalías de la arteria o vena pulmonar que no se abordarán quirúrgicamente. Las anormalidades específicas excluidas incluyen:

    • estrechamiento significativo de la arteria pulmonar no susceptible de corrección quirúrgica
    • colocación previa de stent en arteria pulmonar
    • Regurgitación significativa de la válvula AV del lado izquierdo no susceptible de corrección quirúrgica.
    • anomalías del retorno venoso pulmonar no susceptibles de corrección quirúrgica
    • estenosis de la vena pulmonar no susceptible de corrección quirúrgica
  • Requerimiento preoperatorio de ventilación mecánica o soporte inotrópico intravenoso
  • Presencia de hipertensión pulmonar fija o idiopática (es decir, Síndrome de Eisenmenger) antes de la reparación quirúrgica
  • Uso preoperatorio de medicamentos para tratar la hipertensión pulmonar
  • El embarazo; Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo aceptable durante la duración de la participación en el estudio (p. anticonceptivo oral, implante hormonal, dispositivo intrauterino)
  • Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la Selección o mientras participa en el estudio actual, incluidos los 28 días de seguimiento posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Activo

Los pacientes recibirán:

  1. un bolo de L-citrulina de 150 mg/kg al inicio de la circulación extracorpórea
  2. la adición de L-citrulina para mantener una concentración objetivo en estado estacionario de aproximadamente 100 μmol/L de L-citrulina durante el bypass cardiopulmonar
  3. un bolo de L-citrulina de 10 mg/kg 30 minutos después de la decanulación del bypass cardiopulmonar, seguido inmediatamente de una infusión continua de L-citrulina de 9 mg/kg/hora o placebo hasta 48 horas después de la primera dosis. La velocidad de infusión se ajustará (titulación ascendente o descendente de la infusión del fármaco) para lograr una concentración objetivo en estado estacionario de 100 μmol/L.

La infusión se suspenderá una vez que se suspenda la monitorización invasiva de la presión arterial oa las 48 horas, lo que ocurra primero.
Droga: L-citrulina
L-citrulina intravenosa administrada por hasta 48 horas
Comparador de placebos: Placebo
Plasmalyte A administrado con el mismo programa que el brazo de tratamiento activo.
Droga: Plasmalito A
Plasmalyte A intravenoso administrado hasta por 48 horas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Necesidad postoperatoria de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Tiempo en horas desde la separación de la CEC hasta la interrupción de toda la ventilación mecánica, incluido el soporte no invasivo o el día 28, lo que ocurra primero
La ventilación mecánica se define como ventilación mecánica invasiva y no invasiva, incluida la presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles (BPAP), la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP)
Tiempo en horas desde la separación de la CEC hasta la interrupción de toda la ventilación mecánica, incluido el soporte no invasivo o el día 28, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intubación
Periodo de tiempo: Desde la separación del bypass hasta la interrupción de la intubación o el día 28, lo que ocurra primero
Tiempo de intubación
Desde la separación del bypass hasta la interrupción de la intubación o el día 28, lo que ocurra primero
Extubación temprana
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta 12 horas después de la cirugía
Frecuencia de extubación
Desde el final de la cirugía hasta 12 horas después de la cirugía
Ventilación con presión positiva
Periodo de tiempo: Tiempo en horas desde la separación de la CEC hasta la interrupción de toda la ventilación mecánica no invasiva o el día 28, lo que ocurra primero
Tiempo en ventilación mecánica no invasiva
Tiempo en horas desde la separación de la CEC hasta la interrupción de toda la ventilación mecánica no invasiva o el día 28, lo que ocurra primero
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta el alta del hospital o el día 28, lo que ocurra primero
Número de días postoperatorios hasta el alta hospitalaria
Desde la cirugía hasta el alta del hospital o el día 28, lo que ocurra primero
Uso de inotropos
Periodo de tiempo: Medido desde el primer uso hasta el alta o el día 28, lo que ocurra primero
Duración del uso de inotrópicos (p. ej., dopamina, dobutamina, milrinona, epinefrina, fenilefrina y/o norepinefrina).
Medido desde el primer uso hasta el alta o el día 28, lo que ocurra primero
Uso de vasodilatadores
Periodo de tiempo: Medido desde el primer uso hasta el alta o el día 28, lo que ocurra primero
Duración del uso de vasodilatadores (p. ej., nitroprusiato, nitroglicerina y nicardipina)
Medido desde el primer uso hasta el alta o el día 28, lo que ocurra primero
Duración de la colocación del tubo torácico
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta el momento en que se retira el tubo torácico o el día 28, lo que ocurra primero
Tiempo postoperatorio total en el que se utiliza la sonda torácica
Desde el final de la cirugía hasta el momento en que se retira el tubo torácico o el día 28, lo que ocurra primero
Volumen de drenaje del tubo torácico
Periodo de tiempo: Duración de la colocación del tubo torácico o Día 28, lo que ocurra primero
Cantidad total de drenaje del tubo torácico (mL)
Duración de la colocación del tubo torácico o Día 28, lo que ocurra primero
Mejoría hemodinámica (frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Cambios en las mediciones de la frecuencia cardíaca.
1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Mejoría hemodinámica (presión arterial sistémica)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Cambios en las mediciones de la presión arterial sistólica y diastólica arterial sistémica.
1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Mejoría hemodinámica (saturación de oxígeno)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Cambios en las mediciones de saturación de oxígeno.
1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Mejoría hemodinámica (presión venosa central)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Cambios en las mediciones de saturación de oxígeno.
1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Mejoría hemodinámica (presión arterial pulmonar)
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Cambios en las mediciones de PAP (cuando estén disponibles).
1, 2, 4, 12, 24 y 48 horas después de la dosis
Gases en sangre arterial (PaO2)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente hasta el día 28
Cambios en las mediciones de PaO2
Intraoperatoriamente hasta el día 28
Gases en sangre arterial (PaCO2)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente hasta el día 28
Cambios en las mediciones de PaCO2
Intraoperatoriamente hasta el día 28
Gases en sangre arterial (HCO3)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente hasta el día 28
Cambios en las mediciones de HCO3
Intraoperatoriamente hasta el día 28
Gases en sangre arterial (pH)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente hasta el día 28
Cambios en las mediciones de pH
Intraoperatoriamente hasta el día 28
Niveles plasmáticos de L-citrulina para evaluar la relación PK-PD (exposición-respuesta)
Periodo de tiempo: Preoperatorio, 6, 12, 24 y 48 horas después de la primera dosis
Medición de los niveles plasmáticos de L-citrulina
Preoperatorio, 6, 12, 24 y 48 horas después de la primera dosis
Economía de la Salud: ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Total durante la duración de la hospitalización o hasta el día 28, lo que ocurra primero
Medido como costo por día y expresado como costo incremental por año de vida ajustado por calidad (QALY) ganado
Total durante la duración de la hospitalización o hasta el día 28, lo que ocurra primero
Economía de la Salud: duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Total durante la duración de la hospitalización o hasta el día 28, lo que ocurra primero
Medido como costo total de hospitalización expresado como costo incremental por año de vida ajustado por calidad (QALY) ganado
Total durante la duración de la hospitalización o hasta el día 28, lo que ocurra primero
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Preoperatorio hasta el día 28
Incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Preoperatorio hasta el día 28
Incidencia de hipotensión refractaria
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta 48 horas después de la primera dosis
Número de sujetos con alguna hipotensión refractaria. Definido como una caída de >20% en la presión arterial media durante >30 minutos.
Desde el final de la cirugía hasta 48 horas después de la primera dosis
Valores de laboratorio clínico (Hemoglobina en Sangre y Bilirrubina Total)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (hematocrito en sangre)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (recuento de glóbulos rojos)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (recuento de glóbulos blancos)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (recuento de plaquetas en sangre)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (Sodio en sangre, Potasio, Calcio, Magnesio, Cloruro)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (Nitrógeno Urea en Sangre y Creatinina)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (fosfatasa alcalina en sangre, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (Lactato Deshidrogenasa en Sangre)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores de laboratorio clínico (Tiempo de coagulación activado por sangre)
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28
Valores absolutos y los cambios absolutos y porcentuales desde la línea de base.
Intraoperatoriamente, Días 1, 2 y 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Director de estudio: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

10 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CIT-CPB-003-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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