Um estudo avaliando a eficácia e a segurança da L-citrulina IV para a prevenção de sequelas clínicas de lesão pulmonar aguda induzida por circulação extracorpórea em pacientes pediátricos submetidos a cirurgia para defeitos cardíacos congênitos
13 de setembro de 2024 atualizado por: Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Um estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de Fase III para avaliar a eficácia e a segurança da L-citrulina intravenosa para a prevenção de sequelas clínicas de lesão pulmonar aguda induzida por circulação extracorpórea em pacientes pediátricos submetidos a cirurgia para defeitos cardíacos congênitos
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para comparar a eficácia e segurança da L-citrulina versus placebo em pacientes submetidos a cirurgia para defeitos cardíacos congênitos.
Os pacientes elegíveis submetidos ao reparo de um grande defeito do septo ventricular (CIV) não restritivo, um defeito do septo atrioventricular (AVSD) parcial ou completo ou um defeito do septo atrial ostium primum (ASD primum) serão elegíveis para inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que irá comparar a eficácia e segurança da L-citrulina versus placebo em pacientes submetidos a cirurgia para defeitos cardíacos congênitos. Os pacientes elegíveis submetidos ao reparo de um grande defeito do septo ventricular (CIV) não restritivo, um defeito do septo atrioventricular (AVSD) parcial ou completo ou um defeito do septo atrial ostium primum (ASD primum) serão elegíveis para inscrição.
Cada paciente inscrito será randomizado para receber L citrulina ou placebo durante todas as administrações no estudo. Os pacientes receberão:
- um bolus de L-citrulina de 150 mg/kg ou placebo no início da circulação extracorpórea
- a adição de L-citrulina ou placebo para manter uma concentração alvo de estado estacionário de aproximadamente 100 μmol/L de L-citrulina ou placebo durante a circulação extracorpórea
- um bolus de L-citrulina de 10 mg/kg ou placebo 30 minutos após a decanulação da circulação extracorpórea, seguido imediatamente por uma infusão contínua de 9 mg/kg/hora de L-citrulina ou placebo por até 48 horas após a primeira dose. A taxa de infusão será ajustada (titulação para cima ou para baixo da infusão do medicamento) para atingir uma concentração de estado estacionário alvo de 100 µmol/L.
A droga do estudo ou a infusão de placebo serão descontinuadas assim que o monitoramento invasivo da pressão arterial for descontinuado ou em 48 horas, o que ocorrer primeiro. Os pacientes serão acompanhados até o dia 28 ou alta do hospital, o que ocorrer primeiro. Para pacientes que receberam alta antes do dia 28, uma avaliação final por telefone será realizada no dia 28.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
- Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Research Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-4108
- University of Wisconsin-Madison
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes, pais ou responsáveis legais dispostos e capazes de assinar o consentimento informado
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≤ 18 anos (mulheres em idade fértil dispostas a praticar uma forma aceitável de controle de natalidade)
- Pacientes submetidos a circulação extracorpórea para correção de um grande defeito do septo ventricular não restritivo, um defeito do septo atrial ostium primum/secundum ou um defeito do septo atrioventricular parcial ou completo
- Ecocardiograma pré-operatório confirmando anatomia cardiovascular e defeito a ser reparado
Critério de exclusão:
Evidência de anormalidades da artéria ou veia pulmonar que não serão abordadas cirurgicamente. Anormalidades específicas excluídas incluem:
- estreitamento significativo da artéria pulmonar não passível de correção cirúrgica
- colocação prévia de stent na artéria pulmonar
- regurgitação significativa da válvula AV esquerda não passível de correção cirúrgica
- anormalidades do retorno venoso pulmonar não passíveis de correção cirúrgica
- estenose da veia pulmonar não passível de correção cirúrgica
- Requisito pré-operatório para ventilação mecânica ou suporte inotrópico IV
- Presença de hipertensão pulmonar fixa ou idiopática (i.e. Síndrome de Eisenmenger) antes do reparo cirúrgico
- Uso pré-operatório de medicamentos para tratar hipertensão pulmonar
- Gravidez; Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método aceitável de controle de natalidade durante a participação no estudo (por exemplo, contraceptivo oral, implante hormonal, dispositivo intra-uterino)
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias após a triagem ou durante a participação no estudo atual, incluindo os 28 dias de acompanhamento após a administração do medicamento no estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir nos objetivos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ativo
Os pacientes receberão:
A infusão será interrompida assim que o monitoramento invasivo da pressão arterial for interrompido ou em 48 horas, o que ocorrer primeiro. |
L-citrulina intravenosa administrada por até 48 horas
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Comparador de Placebo: Placebo
Plasmalyte A administrado no mesmo esquema do braço de tratamento ativo.
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Plasmalyte A intravenoso administrado por até 48 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade pós-operatória de ventilação mecânica
Prazo: Tempo em horas desde a separação do CPB até a descontinuação de toda ventilação mecânica, incluindo suporte não invasivo ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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A ventilação mecânica é definida como ventilação mecânica invasiva e não invasiva, incluindo pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BPAP), pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP)
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Tempo em horas desde a separação do CPB até a descontinuação de toda ventilação mecânica, incluindo suporte não invasivo ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Intubação
Prazo: Da separação do bypass até a descontinuação da intubação ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Tempo de intubação
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Da separação do bypass até a descontinuação da intubação ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Extubação precoce
Prazo: Do final da cirurgia até 12 horas após a cirurgia
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Frequência de extubação
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Do final da cirurgia até 12 horas após a cirurgia
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Ventilação com pressão positiva
Prazo: Tempo em horas desde a separação do CPB até a descontinuação de toda ventilação mecânica não invasiva ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Tempo de ventilação mecânica não invasiva
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Tempo em horas desde a separação do CPB até a descontinuação de toda ventilação mecânica não invasiva ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Duração da hospitalização
Prazo: Da cirurgia até a alta hospitalar ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Número de dias de pós-operatório até a alta hospitalar
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Da cirurgia até a alta hospitalar ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Uso de inotrópicos
Prazo: Medido desde o primeiro uso até a alta ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Duração do uso de inotrópicos (por exemplo, dopamina, dobutamina, milrinona, epinefrina, fenilefrina e/ou norepinefrina).
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Medido desde o primeiro uso até a alta ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Uso de vasodilatadores
Prazo: Medido desde o primeiro uso até a alta ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Duração do uso de vasodilatadores (por exemplo, nitroprussiato, nitroglicerina e nicardipina)
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Medido desde o primeiro uso até a alta ou dia 28, o que ocorrer primeiro
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Duração da colocação do tubo torácico
Prazo: Desde o final da cirurgia até o momento em que o dreno torácico é removido ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Tempo total pós-operatório dreno torácico é usado
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Desde o final da cirurgia até o momento em que o dreno torácico é removido ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Volume de drenagem do tubo torácico
Prazo: Duração da colocação do tubo torácico ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Quantidade total de drenagem de tubo torácico (mL)
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Duração da colocação do tubo torácico ou Dia 28, o que ocorrer primeiro
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Melhora hemodinâmica (frequência cardíaca)
Prazo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Alterações nas medições da frequência cardíaca.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Melhora hemodinâmica (pressão arterial sistêmica)
Prazo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Alterações nas medidas de pressão arterial sistólica e diastólica arterial sistêmica.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Melhora hemodinâmica (saturação de oxigênio)
Prazo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Mudanças nas medições de saturação de oxigênio.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Melhora hemodinâmica (pressão venosa central)
Prazo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Mudanças nas medições de saturação de oxigênio.
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Melhora hemodinâmica (pressão arterial pulmonar)
Prazo: 1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Alterações nas medições de PAP (quando disponíveis).
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1, 2, 4, 12, 24 e 48 horas após a dose
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Gases sanguíneos arteriais (PaO2)
Prazo: Intraoperatório até o dia 28
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Alterações nas medições de PaO2
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Intraoperatório até o dia 28
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Gases sanguíneos arteriais (PaCO2)
Prazo: Intraoperatório até o dia 28
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Alterações nas medições de PaCO2
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Intraoperatório até o dia 28
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Gases sanguíneos arteriais (HCO3)
Prazo: Intraoperatório até o dia 28
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Alterações nas medições de HCO3
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Intraoperatório até o dia 28
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Gases sanguíneos arteriais (pH)
Prazo: Intraoperatório até o dia 28
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Alterações nas medições de pH
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Intraoperatório até o dia 28
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Níveis plasmáticos de L-citrulina para avaliar a relação PK-PD (exposição-resposta)
Prazo: Pré-operatório, 6, 12, 24 e 48 horas após a primeira dose
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Medição dos níveis plasmáticos de L-citrulina
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Pré-operatório, 6, 12, 24 e 48 horas após a primeira dose
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Economia da Saúde: ventilação mecânica
Prazo: Total durante a internação ou até o dia 28, o que ocorrer primeiro
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Medido como custo por dia e expresso como custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho
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Total durante a internação ou até o dia 28, o que ocorrer primeiro
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Economia da Saúde: tempo de internação
Prazo: Total durante a internação ou até o dia 28, o que ocorrer primeiro
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Medido como custo total de hospitalização expresso como custo incremental por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) ganho
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Total durante a internação ou até o dia 28, o que ocorrer primeiro
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Eventos adversos
Prazo: Pré-operatório até dia 28
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves
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Pré-operatório até dia 28
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Incidência de hipotensão refratária
Prazo: Do final da cirurgia até 48 horas após a primeira dose
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Número de indivíduos com qualquer hipotensão refratária.
Definida como uma queda de >20% na pressão arterial média por >30 minutos.
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Do final da cirurgia até 48 horas após a primeira dose
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Valores laboratoriais clínicos (hemoglobina sanguínea e bilirrubina total)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (hematócrito sanguíneo)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Contagem de glóbulos vermelhos)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Contagem de glóbulos brancos)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (contagem de plaquetas sanguíneas)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Sódio no sangue, Potássio, Cálcio, Magnésio, Cloreto)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (nitrogênio ureico no sangue e creatinina)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Fosfatase Alcalina Sanguínea, Aspartato Aminotransferase, Alanina Aminotransferase)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Lactato Desidrogenase Sanguínea)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores laboratoriais clínicos (Tempo de coagulação ativado pelo sangue)
Prazo: Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Valores absolutos e as alterações absolutas e percentuais da linha de base.
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Intra-operatório, dias 1, 2 e 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
- Diretor de estudo: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
10 de maio de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de maio de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Lesões Torácicas
- Defeitos do Septo Cardíaco
- Defeitos do Septo Cardíaco, Atrial
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Lesão Pulmonar Aguda
- Lesão pulmonar
- Defeitos do Septo Cardíaco Ventriculares
- Defeitos do coxim endocárdico
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções oftálmicas
- Plasmalyte 148
Outros números de identificação do estudo
- CIT-CPB-003-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .