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先天性心疾患の手術を受けた小児患者における心肺バイパスによって誘発された急性肺損傷の臨床的後遺症の予防のための IV L-シトルリンの有効性と安全性を評価する研究

2023年8月17日 更新者:Asklepion Pharmaceuticals, LLC

先天性心疾患の手術を受ける小児患者における心肺バイパスによって誘発される急性肺損傷の臨床的後遺症の予防のための静脈内L-シトルリンの有効性と安全性を評価するための第III相二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設臨床試験

これは、先天性心疾患の手術を受ける患者において、L-シトルリンとプラセボの有効性と安全性を比較するための無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。 適格な患者は、大きな無制限の心室中隔欠損症(VSD)、部分的または完全な房室中隔欠損症(AVSD)、または一次心房中隔欠損症(一次ASD)の修復を受けています。

調査の概要

詳細な説明

これは、先天性心疾患の手術を受ける患者において、L-シトルリンとプラセボの有効性と安全性を比較する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。 適格な患者は、大きな無制限の心室中隔欠損症(VSD)、部分的または完全な房室中隔欠損症(AVSD)、または一次心房中隔欠損症(一次ASD)の修復を受けています。

登録された各患者は、研究のすべての投与を通じて、Lシトルリンまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 患者は以下を受け取ります:

  1. 心肺バイパス開始時のL-シトルリンボーラス150mg/kgまたはプラセボ
  2. 心肺バイパス中に L-シトルリンまたはプラセボの約 100 μmol/L の定常状態目標濃度を維持するための L-シトルリンまたはプラセボの追加
  3. 心肺バイパスからカニューレを抜いてから 30 分後に 10 mg/kg またはプラセボの L-シトルリン ボーラスを投与し、その後すぐに 9 mg/kg/時の連続 L-シトルリン注入またはプラセボを初回投与後 48 時間まで投与します。 注入速度は、100 μmol/L の目標定常状態濃度を達成するために調整されます (薬物注入のアップまたはダウン タイトレーション)。

治験薬またはプラセボの注入は、侵襲的動脈血圧モニタリングが中止されるか、または 48 時間のいずれか早い方で中止されます。 患者は、28日目または退院のいずれか早い方まで追跡されます。 28 日目より前に退院した患者については、電話による最終評価が 28 日目に行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

97

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • Children's of Alabama
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ahmed Asfari, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital of Colorado
        • コンタクト:
          • Benjamin Frank, MD
          • 電話番号:720-777-5674
        • 主任研究者:
          • Benjamin Frank, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
        • 募集
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト:
          • Michael Monge, MD
          • 電話番号:312-227-5395
        • 主任研究者:
          • Michael Monge, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Christopher Mastropietro
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • 募集
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Erik Masden, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
        • コンタクト:
          • Ziv Beckerman, MD
          • 電話番号:919-613-6585
        • 主任研究者:
          • Ziv Beckerman, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Alexis Benscoter, DO
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43215
        • 募集
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Janet Simsic, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Seattle Children's Research Institute
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Monique Radman, MD, MAS
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-4108
        • 募集
        • University of Wisconsin-Madison
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Petros Anagnostopoulos

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名する意思があり、署名できる患者、両親、または法定後見人
  • -18歳以下の男性および女性の被験者(出産の可能性のある女性で、許容される形の避妊を実践することをいとわない)
  • -大きな無制限の心室中隔欠損症、一次口/二次心房中隔欠損症、または部分的または完全な房室中隔欠損症の修復のために心肺バイパスを受けている患者
  • 心血管の解剖学的構造と修復すべき欠陥を確認する術前の心エコー図

除外基準:

  • 外科的に対処されない肺動脈または肺静脈の異常の証拠。 除外される特定の異常には以下が含まれます。

    • 外科的矯正が不可能な重大な肺動脈狭窄
    • 以前の肺動脈ステント留置
    • 外科的矯正に適さない重大な左側房室弁逆流
    • 外科的矯正に適さない肺静脈還流異常
    • 外科的矯正ができない肺静脈狭窄
  • -機械的換気またはIV強心薬サポートの術前要件
  • -固定または特発性肺高血圧症の存在(すなわち 外科的修復前のアイゼンメンガー症候群)
  • 肺高血圧症を治療するための薬物の術前使用
  • 妊娠; -出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究参加期間中(例: 経口避妊薬、ホルモンインプラント、子宮内器具)
  • -スクリーニングから30日以内の別の臨床試験への参加、または現在の研究に参加している間、28日間の追跡調査後の研究薬物投与を含む。
  • 研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アクティブ

患者は以下を受け取ります:

  1. 心肺バイパス開始時のL-シトルリンボーラス150mg/kg
  2. 心肺バイパス中に L-シトルリンの約 100 μmol/L の定常状態目標濃度を維持するための L-シトルリンの追加
  3. 心肺バイパスからの抜管の 30 分後に 10 mg/kg の L-シトルリン ボーラスを投与し、その後すぐに 9 mg/kg/時の連続 L-シトルリン注入または初回投与後 48 時間までのプラセボ。 注入速度は、100 μmol/L の目標定常状態濃度を達成するために調整されます (薬物注入のアップまたはダウン タイトレーション)。

侵襲的動脈血圧モニタリングが中止されるか、または 48 時間のいずれか早い方で、注入は中止されます。

L-シトルリンの静脈内投与を最大 48 時間
プラセボコンパレーター:プラセボ
Plasmalyte A は、実薬治療群と同じスケジュールで投与されました。
48 時間まで投与される静脈内プラズマライト A

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人工呼吸器の術後の必要性
時間枠:CPB からの離脱から、非侵襲的サポートを含むすべての人工呼吸器の中止まで、または 28 日目のいずれか早い方までの時間
機械的換気は、バイレベル気道陽圧 (BPAP)、持続的陽圧気道圧 (CPAP) を含む侵襲的および非侵襲的な機械的換気として定義されます。
CPB からの離脱から、非侵襲的サポートを含むすべての人工呼吸器の中止まで、または 28 日目のいずれか早い方までの時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
挿管
時間枠:バイパスからの分離から挿管の中止または 28 日目のいずれか早い方まで
挿管時間
バイパスからの分離から挿管の中止または 28 日目のいずれか早い方まで
早期抜管
時間枠:手術終了から手術後12時間まで
抜管の頻度
手術終了から手術後12時間まで
陽圧換気
時間枠:CPB からの離脱からすべての非侵襲的人工呼吸器の中止までの時間、または 28 日目のいずれか早い方までの時間
非侵襲的人工呼吸器の使用期間
CPB からの離脱からすべての非侵襲的人工呼吸器の中止までの時間、または 28 日目のいずれか早い方までの時間
入院期間
時間枠:手術から退院または28日目のいずれか早い方まで
術後退院までの日数
手術から退院または28日目のいずれか早い方まで
強心薬の使用
時間枠:最初の使用から退院または 28 日目のいずれか早い方まで測定
強心薬の使用期間(例:ドーパミン、ドブタミン、ミルリノン、エピネフリン、フェニレフリンおよび/またはノルエピネフリン)。
最初の使用から退院または 28 日目のいずれか早い方まで測定
血管拡張剤の使用
時間枠:最初の使用から退院または 28 日目のいずれか早い方まで測定
血管拡張薬の使用期間(ニトロプルシド、ニトログリセリン、ニカルジピンなど)
最初の使用から退院または 28 日目のいずれか早い方まで測定
胸腔チューブ留置の期間
時間枠:手術終了後から胸腔ドレーン抜去時または28日目のいずれか早い方まで
胸腔チューブ使用後の合計時間
手術終了後から胸腔ドレーン抜去時または28日目のいずれか早い方まで
胸腔ドレナージ量
時間枠:胸腔チューブ留置期間または 28 日目のいずれか早い方
胸腔ドレナージの総量 (mL)
胸腔チューブ留置期間または 28 日目のいずれか早い方
血行動態の改善(心拍数)
時間枠:投与後1、2、4、12、24、48時間
心拍数測定値の変化。
投与後1、2、4、12、24、48時間
血行動態の改善(全身動脈血圧)
時間枠:投与後1、2、4、12、24、48時間
全身動脈の収縮期および拡張期血圧測定値の変化。
投与後1、2、4、12、24、48時間
血行動態の改善(酸素飽和度)
時間枠:投与後1、2、4、12、24、48時間
酸素飽和度測定値の変化。
投与後1、2、4、12、24、48時間
血行動態の改善(中心静脈圧)
時間枠:投与後1、2、4、12、24、48時間
酸素飽和度測定値の変化。
投与後1、2、4、12、24、48時間
血行動態の改善(肺動脈圧)
時間枠:投与後1、2、4、12、24、48時間
PAP 測定値の変化 (利用可能な場合)。
投与後1、2、4、12、24、48時間
動脈血ガス (PaO2)
時間枠:術中~28日目
PaO2 測定値の変化
術中~28日目
動脈血ガス (PaCO2)
時間枠:術中~28日目
PaCO2 測定値の変化
術中~28日目
動脈血ガス (HCO3)
時間枠:術中~28日目
HCO3 測定値の変化
術中~28日目
動脈血ガス (pH)
時間枠:術中~28日目
PH測定値の変化
術中~28日目
PK-PD (曝露-反応) 関係を評価するための L-シトルリンの血漿中濃度
時間枠:手術前、初回投与の 6、12、24、48 時間後
L-シトルリンの血漿レベルの測定
手術前、初回投与の 6、12、24、48 時間後
医療経済学: 機械換気
時間枠:入院期間中または28日目までのいずれか早い方までの合計
1 日あたりのコストとして測定され、得られた質調整生存年 (QALY) あたりの増分コストとして表されます
入院期間中または28日目までのいずれか早い方までの合計
医療経済:入院期間
時間枠:入院期間中または28日目までのいずれか早い方までの合計
入院の総費用として測定され、得られた質調整生存年(QALY)あたりの増分費用として表されます
入院期間中または28日目までのいずれか早い方までの合計
有害事象
時間枠:28日目まで術前
有害事象および重篤な有害事象の発生率
28日目まで術前
難治性低血圧の発生率
時間枠:手術終了から初回投与後48時間まで
難治性低血圧の被験者の数。 平均動脈圧が 30 分を超えて 20% を超える低下として定義されます。
手術終了から初回投与後48時間まで
臨床検査値(血中ヘモグロビンと総ビリルビン)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血中ヘマトクリット)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(赤血球数)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(白血球数)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血小板数)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血中ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血中尿素窒素およびクレアチニン)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血中アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血中乳酸脱水素酵素)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目
臨床検査値(血液活性化凝固時間)
時間枠:術中、1、2、28日目
絶対値と、ベースラインからの絶対変化とパーセント変化。
術中、1、2、28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Christopher Mastropietro, MD, FCCM、Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • スタディディレクター:Gurdyal Kalsi, MD, MFPM、Asklepion Pharmaceuticals, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月29日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年2月10日

試験登録日

最初に提出

2022年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月21日

最初の投稿 (実際)

2022年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月17日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

L-シトルリンの臨床試験

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