Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​IV L-Citrullin til forebyggelse af kliniske følgesygdomme af akut lungeskade induceret af kardiopulmonal bypass hos pædiatriske patienter, der gennemgår kirurgi for medfødte hjertefejl

13. september 2024 opdateret af: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

En fase III dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenter klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøs L-Citrullin til forebyggelse af kliniske følgevirkninger af akut lungeskade induceret af kardiopulmonal bypass hos pædiatriske patienter, der gennemgår kirurgi for medfødt hjertedefekt

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter-studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​L-citrullin versus placebo hos patienter, der skal opereres for medfødte hjertefejl. Kvalificerede patienter, der gennemgår reparation af en stor ubegrænset ventrikulær septaldefekt (VSD), en delvis eller komplet atrioventrikulær septaldefekt (AVSD) eller en ostium primum atriefelseptumdefekt (primum ASD) vil være berettiget til tilmelding.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​L-citrullin versus placebo hos patienter, der skal opereres for medfødte hjertefejl. Kvalificerede patienter, der gennemgår reparation af en stor ubegrænset ventrikulær septaldefekt (VSD), en delvis eller komplet atrioventrikulær septaldefekt (AVSD) eller en ostium primum atriefelseptumdefekt (primum ASD) vil være berettiget til tilmelding.

Hver indrulleret patient vil blive randomiseret til at modtage enten L-citrullin eller placebo gennem alle administrationer i undersøgelsen. Patienterne vil modtage:

  1. en L-citrullin bolus på 150 mg/kg eller placebo ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass
  2. tilsætning af L-citrullin eller placebo for at opretholde en steady state målkoncentration på ca. 100 μmol/L L-Citrullin eller placebo under kardiopulmonal bypass
  3. en L-citrullin bolus på 10 mg/kg eller placebo 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass, umiddelbart efterfulgt af en 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusion eller placebo i op til 48 timer efter første dosis. Infusionshastigheden vil blive justeret (op eller ned titrering af lægemiddelinfusion) for at opnå en mål steady state-koncentration på 100 µmol/L.

Studielægemidlet eller placebo-infusionen vil blive afbrudt, når invasiv arteriel blodtryksmonitorering er afbrudt eller efter 48 timer, alt efter hvad der indtræffer først. Patienterne vil blive fulgt indtil dag 28 eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der indtræffer først. For patienter, der er udskrevet før dag 28, vil der blive foretaget en endelig vurdering via telefon på dag 28.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's of Alabama
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, forældre eller værge, der er villige og i stand til at underskrive informeret samtykke
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≤18 år (kvinder i den fødedygtige alder er villige til at praktisere en acceptabel form for prævention)
  • Patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass til reparation af en stor ubegrænset ventrikulær septumdefekt, en ostium primum/secundum atriefelseptumdefekt eller en delvis eller fuldstændig atrioventrikulær septaldefekt
  • Præoperativt ekkokardiogram, der bekræfter kardiovaskulær anatomi og defekt, der skal repareres

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på lungearterie- eller veneabnormiteter, som ikke vil blive behandlet kirurgisk. Specifikke abnormiteter udelukket omfatter:

    • betydelig indsnævring af lungearterien, der ikke er modtagelig for kirurgisk korrektion
    • tidligere pulmonal arterie stentplacering
    • betydelig venstresidet AV-klap regurgitation, der ikke er modtagelig for kirurgisk korrektion
    • abnormiteter i pulmonal venøst ​​tilbagevenden, der ikke er modtagelige for kirurgisk korrektion
    • pulmonal venestenose, der ikke er modtagelig for kirurgisk korrektion
  • Præoperativt krav om mekanisk ventilation eller IV inotrop støtte
  • Tilstedeværelse af fast eller idiopatisk pulmonal hypertension (dvs. Eisenmengers syndrom) før kirurgisk reparation
  • Præoperativ brug af medicin til behandling af pulmonal hypertension
  • Graviditet; Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en acceptabel præventionsmetode, så længe studiedeltagelsen varer (f. oral prævention, hormonimplantat, intrauterin enhed)
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter screening eller under deltagelse i det aktuelle studie, inklusive de 28 dages opfølgning efter studiets lægemiddeladministration.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv

Patienterne vil modtage:

  1. en L-citrullin bolus på 150 mg/kg ved påbegyndelse af kardiopulmonal bypass
  2. tilsætning af L-citrullin for at opretholde en steady state målkoncentration på ca. 100 μmol/L L-citrullin under kardiopulmonal bypass
  3. en L-citrullin bolus på 10 mg/kg 30 minutter efter dekanylering fra kardiopulmonal bypass, umiddelbart efterfulgt af en 9 mg/kg/time kontinuerlig L-citrullin infusion eller placebo i op til 48 timer efter første dosis. Infusionshastigheden vil blive justeret (op eller ned titrering af lægemiddelinfusion) for at opnå en mål steady state-koncentration på 100 μmol/L.

Infusionen vil blive afbrudt, når invasiv arteriel blodtryksmåling er afbrudt eller efter 48 timer, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: L-citrullin
Intravenøs L-citrullin givet i op til 48 timer
Placebo komparator: Placebo
Plasmalyt A administreret efter samme tidsplan som den aktive behandlingsarm.
Medicin: Plasmalyt A
Intravenøs Plasmalyt A givet i op til 48 timer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativt behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: Tid i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af al mekanisk ventilation inklusive non-invasiv støtte eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Mekanisk ventilation er defineret som invasiv og ikke-invasiv mekanisk ventilation inklusive bilevel positivt luftvejstryk (BPAP), kontinuert positivt luftvejstryk (CPAP)
Tid i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af al mekanisk ventilation inklusive non-invasiv støtte eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intubation
Tidsramme: Fra adskillelse fra bypass til seponering af intubation eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Varighed af tid på intubation
Fra adskillelse fra bypass til seponering af intubation eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Tidlig ekstubering
Tidsramme: Fra slutningen af ​​operationen til 12 timer efter operationen
Hyppighed af ekstubation
Fra slutningen af ​​operationen til 12 timer efter operationen
Overtryksventilation
Tidsramme: Tid i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af al ikke-invasiv mekanisk ventilation eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Varighed af tid på ikke-invasiv mekanisk ventilation
Tid i timer fra adskillelse fra CPB til seponering af al ikke-invasiv mekanisk ventilation eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra operation til udskrivelse fra hospital eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Antal postoperative dage indtil udskrivelse fra hospitalet
Fra operation til udskrivelse fra hospital eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Brug af inotroper
Tidsramme: Målt fra første brug indtil udledning eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Varighed af inotrop brug (f.eks. dopamin, dobutamin, milrinon, epinephrin, phenylephrin og/eller noradrenalin).
Målt fra første brug indtil udledning eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Brug af vasodilatorer
Tidsramme: Målt fra første brug indtil udledning eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Varighed af vasodilatorbrug (f.eks. nitroprussid, nitroglycerin og nicardipin)
Målt fra første brug indtil udledning eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Varighed af brystrørsplacering
Tidsramme: Fra slutningen af ​​operationen til det tidspunkt, hvor brystsonden fjernes eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Total postoperativ tid brystrør anvendes
Fra slutningen af ​​operationen til det tidspunkt, hvor brystsonden fjernes eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Volumen af ​​dræning af brystrør
Tidsramme: Varighed af brystslangeplacering eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Samlet mængde af thoraxrørsdræning (ml)
Varighed af brystslangeplacering eller dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Hæmodynamisk forbedring (puls)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Ændringer i pulsmålinger.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Hæmodynamisk forbedring (systemisk arterielt blodtryk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Ændringer i systemiske arterielle systoliske og diastoliske blodtryksmålinger.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Hæmodynamisk forbedring (iltmætning)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Ændringer i målinger af iltmætning.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Hæmodynamisk forbedring (centralt venetryk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Ændringer i målinger af iltmætning.
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Hæmodynamisk forbedring (pulmonalt arterielt tryk)
Tidsramme: 1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Ændringer i PAP-målinger (hvis tilgængeligt).
1, 2, 4, 12, 24 og 48 timer efter dosis
Arterielle blodgasser (PaO2)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Ændringer i PaO2-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (PaCO2)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Ændringer i PaCO2-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (HCO3)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Ændringer i HCO3-målinger
Intraoperativt til dag 28
Arterielle blodgasser (pH)
Tidsramme: Intraoperativt til dag 28
Ændringer i pH-målinger
Intraoperativt til dag 28
Plasmaniveauer af L-citrullin for at vurdere PK-PD (eksponering-respons) forhold
Tidsramme: Før operationen, 6, 12, 24 og 48 timer efter første dosis
Måling af plasmaniveauer af L-citrullin
Før operationen, 6, 12, 24 og 48 timer efter første dosis
Sundhedsøkonomi: mekanisk ventilation
Tidsramme: Samlet over varigheden af ​​indlæggelsen eller til dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Målt som omkostning pr. dag og udtrykt som trinvis omkostning pr. opnået kvalitetsjusteret leveår (QALY)
Samlet over varigheden af ​​indlæggelsen eller til dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Sundhedsøkonomi: varighed af indlæggelse
Tidsramme: Samlet over varigheden af ​​indlæggelsen eller til dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Målt som de samlede omkostninger ved hospitalsindlæggelse udtrykt som trinvise omkostninger pr. opnået kvalitetsjusteret leveår (QALY)
Samlet over varigheden af ​​indlæggelsen eller til dag 28, alt efter hvad der indtræffer først
Uønskede hændelser
Tidsramme: Præoperativt indtil dag 28
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Præoperativt indtil dag 28
Forekomst af refraktær hypotension
Tidsramme: Fra slutningen af ​​operationen til 48 timer efter første dosis
Antal forsøgspersoner med enhver refraktær hypotension. Defineret som et fald på >20 % i middelarterietryk i >30 minutter.
Fra slutningen af ​​operationen til 48 timer efter første dosis
Kliniske laboratorieværdier (blodhæmoglobin og total bilirubin)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodhæmatokrit)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (antal røde blodlegemer)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (antal hvide blodlegemer)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodpladetal)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodnatrium, kalium, calcium, magnesium, klorid)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodurea nitrogen og kreatinin)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (alkalisk blodfosfatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodlaktatdehydrogenase)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Kliniske laboratorieværdier (blodaktiveret koagulationstid)
Tidsramme: Intraoperativt, dag 1, 2 og 28
Absolutte værdier og de absolutte og procentvise ændringer fra baseline.
Intraoperativt, dag 1, 2 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Studieleder: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIT-CPB-003-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrioventrikulær septaldefekt

Kliniske forsøg med L-citrullin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner