Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности внутривенного введения L-цитруллина для предотвращения клинических последствий острого повреждения легких, вызванного искусственным кровообращением, у педиатрических пациентов, перенесших операцию по поводу врожденных пороков сердца

13 сентября 2024 г. обновлено: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности внутривенного введения L-цитруллина для предотвращения клинических последствий острого повреждения легких, вызванного искусственным кровообращением, у детей, перенесших операцию по поводу врожденных пороков сердца

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование по сравнению эффективности и безопасности L-цитруллина и плацебо у пациентов, перенесших операцию по поводу врожденных пороков сердца. Подходящие пациенты, перенесшие операцию по поводу большого нерестриктивного дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП), частичного или полного дефекта атриовентрикулярной перегородки (ДМЖП) или дефекта первичной устья межпредсердной перегородки (первичный ДМПП), будут иметь право на регистрацию.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, в котором будет сравниваться эффективность и безопасность L-цитруллина по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших операцию по поводу врожденных пороков сердца. Подходящие пациенты, перенесшие операцию по поводу большого нерестриктивного дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП), частичного или полного дефекта атриовентрикулярной перегородки (ДМЖП) или дефекта первичной устья межпредсердной перегородки (первичный ДМПП), будут иметь право на регистрацию.

Каждый зарегистрированный пациент будет рандомизирован для получения либо L-цитруллина, либо плацебо на протяжении всех введений в исследовании. Пациенты получат:

  1. болюс L-цитруллина 150 мг/кг или плацебо в начале искусственного кровообращения
  2. добавление L-цитруллина или плацебо для поддержания стабильной целевой концентрации примерно 100 мкмоль/л L-цитруллина или плацебо во время искусственного кровообращения
  3. болюс L-цитруллина 10 мг/кг или плацебо через 30 минут после деканюляции из аппарата искусственного кровообращения, после чего немедленно следует непрерывная инфузия L-цитруллина 9 мг/кг/час или плацебо в течение 48 часов после первой дозы. Скорость инфузии будет регулироваться (увеличивая или уменьшая инфузию препарата) для достижения целевой равновесной концентрации 100 мкмоль/л.

Вливание исследуемого препарата или плацебо будет прекращено после прекращения инвазивного мониторинга артериального давления или через 48 часов, в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты будут находиться под наблюдением до 28-го дня или до выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше. Для пациентов, выписанных до 28-го дня, окончательная оценка по телефону будет проведена на 28-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's of Alabama
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, родители или законный опекун, желающие и способные подписать информированное согласие
  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≤18 лет (женщины детородного возраста, желающие практиковать приемлемую форму контроля над рождаемостью)
  • Пациенты, перенесшие искусственное кровообращение для устранения большого нерестриктивного дефекта межжелудочковой перегородки, дефекта устья первичной/вторичной межпредсердной перегородки или частичного или полного дефекта атриовентрикулярной перегородки
  • Предоперационная эхокардиограмма, подтверждающая анатомию сердечно-сосудистой системы и подлежащий устранению дефект

Критерий исключения:

  • Свидетельства аномалий легочной артерии или вены, которые не подлежат хирургическому лечению. Исключенные специфические аномалии включают:

    • значительное сужение легочной артерии, не поддающееся хирургической коррекции
    • предыдущее стентирование легочной артерии
    • значительная левосторонняя недостаточность атриовентрикулярного клапана, не поддающаяся хирургической коррекции
    • аномалии легочного венозного возврата, не поддающиеся хирургической коррекции
    • стеноз легочных вен, не поддающийся хирургической коррекции
  • Предоперационная потребность в искусственной вентиляции легких или внутривенной инотропной поддержке
  • Наличие фиксированной или идиопатической легочной гипертензии (т.е. синдром Эйзенменгера) до хирургического вмешательства
  • Предоперационное использование лекарств для лечения легочной гипертензии
  • Беременность; Сексуально активные женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании (например, оральные контрацептивы, гормональные имплантаты, внутриматочные спирали)
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после скрининга или во время участия в текущем исследовании, включая 28 дней последующего приема препарата после исследования.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный

Пациенты получат:

  1. болюс L-цитруллина 150 мг/кг в начале искусственного кровообращения
  2. добавление L-цитруллина для поддержания стабильной целевой концентрации примерно 100 мкмоль/л L-цитруллина во время искусственного кровообращения
  3. болюс L-цитруллина 10 мг/кг через 30 минут после деканюляции из аппарата искусственного кровообращения, после чего немедленно следует непрерывная инфузия L-цитруллина 9 мг/кг/час или плацебо в течение 48 часов после первой дозы. Скорость инфузии будет регулироваться (увеличивая или уменьшая инфузию лекарственного средства) для достижения целевой равновесной концентрации 100 мкмоль/л.

Инфузию прекращают после прекращения инвазивного мониторинга артериального давления или через 48 часов, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: L-цитруллин
Внутривенное введение L-цитруллина на срок до 48 часов.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плазмалит А вводили по той же схеме, что и в группе активного лечения.
Лекарство: Плазмалит А
Внутривенное введение плазмалита А на срок до 48 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационная потребность в ИВЛ
Временное ограничение: Время в часах с момента прекращения искусственного кровообращения до прекращения всей ИВЛ, включая неинвазивную поддержку, или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Механическая вентиляция определяется как инвазивная и неинвазивная механическая вентиляция, включая двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BPAP), постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP).
Время в часах с момента прекращения искусственного кровообращения до прекращения всей ИВЛ, включая неинвазивную поддержку, или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интубация
Временное ограничение: С момента отделения от шунта до прекращения интубации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность интубации
С момента отделения от шунта до прекращения интубации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Ранняя экстубация
Временное ограничение: С момента окончания операции до 12 часов после операции
Частота экстубации
С момента окончания операции до 12 часов после операции
Вентиляция с положительным давлением
Временное ограничение: Время в часах с момента прекращения искусственного кровообращения до прекращения всей неинвазивной искусственной вентиляции легких или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность неинвазивной искусственной вентиляции легких
Время в часах с момента прекращения искусственного кровообращения до прекращения всей неинвазивной искусственной вентиляции легких или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От операции до выписки из больницы или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество послеоперационных дней до выписки из стационара
От операции до выписки из больницы или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Использование инотропов
Временное ограничение: Измеряется с момента первого использования до выписки или 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Длительность применения инотропных препаратов (например, допамина, добутамина, милринона, адреналина, фенилэфрина и/или норадреналина).
Измеряется с момента первого использования до выписки или 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Использование сосудорасширяющих средств
Временное ограничение: Измеряется с момента первого использования до выписки или 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Длительность применения сосудорасширяющих средств (например, нитропруссида, нитроглицерина и никардипина)
Измеряется с момента первого использования до выписки или 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность установки плевральной дренажной трубки
Временное ограничение: С момента окончания операции до момента удаления плевральной дренажной трубки или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общее послеоперационное время использования плевральной дренажной трубки
С момента окончания операции до момента удаления плевральной дренажной трубки или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше.
Объем дренажа плевральной полости
Временное ограничение: Продолжительность установки плевральной дренажной трубки или 28-й день, в зависимости от того, что наступит раньше
Общий объем дренажа через плевральную полость (мл)
Продолжительность установки плевральной дренажной трубки или 28-й день, в зависимости от того, что наступит раньше
Улучшение гемодинамики (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменения показателей сердечного ритма.
Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Улучшение гемодинамики (системное артериальное давление)
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменения показателей системного артериального систолического и диастолического артериального давления.
Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Улучшение гемодинамики (насыщение кислородом)
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменения в измерениях насыщения кислородом.
Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Улучшение гемодинамики (центральное венозное давление)
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменения в измерениях насыщения кислородом.
Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Улучшение гемодинамики (легочное артериальное давление)
Временное ограничение: Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Изменения в измерениях PAP (при наличии).
Через 1, 2, 4, 12, 24 и 48 часов после введения дозы
Газы артериальной крови (PaO2)
Временное ограничение: Интраоперационно до 28-го дня
Изменения в измерениях PaO2
Интраоперационно до 28-го дня
Газы артериальной крови (PaCO2)
Временное ограничение: Интраоперационно до 28-го дня
Изменения в измерениях PaCO2
Интраоперационно до 28-го дня
Газы артериальной крови (HCO3)
Временное ограничение: Интраоперационно до 28-го дня
Изменения в измерениях HCO3
Интраоперационно до 28-го дня
Газы артериальной крови (pH)
Временное ограничение: Интраоперационно до 28-го дня
Изменения в измерениях pH
Интраоперационно до 28-го дня
Уровни L-цитруллина в плазме для оценки взаимосвязи PK-PD (экспозиция-реакция)
Временное ограничение: До операции, через 6, 12, 24 и 48 часов после первой дозы
Измерение уровня L-цитруллина в плазме
До операции, через 6, 12, 24 и 48 часов после первой дозы
Экономика здравоохранения: искусственная вентиляция легких
Временное ограничение: Всего за время госпитализации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Измеряется как стоимость в день и выражается как приростная стоимость на год жизни с поправкой на качество (QALY)
Всего за время госпитализации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Экономика здравоохранения: продолжительность госпитализации
Временное ограничение: Всего за время госпитализации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Измеряется как общая стоимость госпитализации, выраженная как приростная стоимость на год жизни с поправкой на качество (QALY)
Всего за время госпитализации или до 28-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До операции до 28-го дня
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
До операции до 28-го дня
Частота рефрактерной гипотензии
Временное ограничение: С момента окончания операции до 48 часов после первой дозы
Количество субъектов с любой рефрактерной гипотензией. Определяется как падение среднего артериального давления более чем на 20% в течение >30 минут.
С момента окончания операции до 48 часов после первой дозы
Клинические лабораторные показатели (гемоглобин крови и общий билирубин)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (гематокрит крови)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (количество эритроцитов)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (количество лейкоцитов)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (количество тромбоцитов в крови)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (натрий в крови, калий, кальций, магний, хлорид)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (азот мочевины крови и креатинин)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (щелочная фосфатаза крови, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (лактатдегидрогеназа крови)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Клинические лабораторные показатели (время активированного свертывания крови)
Временное ограничение: Интраоперационно, дни 1, 2 и 28
Абсолютные значения и абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
Интраоперационно, дни 1, 2 и 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Директор по исследованиям: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIT-CPB-003-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться