Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost IV L-citrulinu pro prevenci klinických následků akutního plicního poranění vyvolaného kardiopulmonálním bypassem u dětských pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vrozené srdeční vady

17. srpna 2023 aktualizováno: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti intravenózního L-citrulinu pro prevenci klinických následků akutního plicního poranění vyvolaného kardiopulmonálním bypassem u dětských pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vrozenou srdeční vadu

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii k porovnání účinnosti a bezpečnosti L-citrulinu oproti placebu u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro vrozené srdeční vady. Způsobilí pacienti podstupující opravu velkého neomezeného defektu komorového septa (VSD), částečného nebo úplného defektu atrioventrikulárního septa (AVSD) nebo ostium primum defektu septa síní (primum ASD) budou způsobilí k zařazení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii, která bude porovnávat účinnost a bezpečnost L-citrulinu oproti placebu u pacientů podstupujících operaci pro vrozené srdeční vady. Způsobilí pacienti podstupující opravu velkého neomezeného defektu komorového septa (VSD), částečného nebo úplného defektu atrioventrikulárního septa (AVSD) nebo ostium primum defektu septa síní (primum ASD) budou způsobilí k zařazení.

Každý zařazený pacient bude randomizován tak, aby dostával buď L citrulin nebo placebo během všech podávání ve studii. Pacienti obdrží:

  1. bolus L-citrulinu 150 mg/kg nebo placebo při zahájení kardiopulmonálního bypassu
  2. přidání L-citrulinu nebo placeba k udržení cílové koncentrace v ustáleném stavu přibližně 100 μmol/l L-citrulinu nebo placeba během kardiopulmonálního bypassu
  3. bolus L-citrulinu 10 mg/kg nebo placebo 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu, po kterém bezprostředně následuje kontinuální infuze L-citrulinu v dávce 9 mg/kg/h nebo placebo po dobu až 48 hodin po první dávce. Rychlost infuze bude upravena (titrace infuze léčiva nahoru nebo dolů), aby se dosáhlo cílové koncentrace v ustáleném stavu 100 µmol/l.

Infuze studovaného léku nebo placeba bude přerušena, jakmile se přeruší invazivní monitorování arteriálního krevního tlaku nebo za 48 hodin, podle toho, co nastane dříve. Pacienti budou sledováni do 28. dne nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. U pacientů propuštěných před 28. dnem bude konečné vyhodnocení po telefonu provedeno v den 28.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

97

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Asfari, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital of Colorado
        • Kontakt:
          • Benjamin Frank, MD
          • Telefonní číslo: 720-777-5674
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Frank, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2605
        • Nábor
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Michael Monge, MD
          • Telefonní číslo: 312-227-5395
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Monge, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
        • Kontakt:
          • Christopher Mastropietro, MD
          • Telefonní číslo: 317-944-5165
          • E-mail: cmastrop@iupui.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christopher Mastropietro
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erik Masden, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
        • Kontakt:
          • Ziv Beckerman, MD
          • Telefonní číslo: 919-613-6585
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ziv Beckerman, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexis Benscoter, DO
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Janet Simsic, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monique Radman, MD, MAS
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-4108
        • Nábor
        • University of Wisconsin-Madison
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Petros Anagnostopoulos

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, rodiče nebo zákonní zástupci ochotní a schopni podepsat informovaný souhlas
  • Muži a ženy ve věku ≤ 18 let (ženy ve fertilním věku ochotné praktikovat přijatelnou formu antikoncepce)
  • Pacienti podstupující kardiopulmonální bypass za účelem opravy velkého neomezeného defektu komorového septa, defektu ostium primum/secundum síňového septa nebo částečného nebo úplného defektu atrioventrikulárního septa
  • Předoperační echokardiogram potvrzující kardiovaskulární anatomii a defekt, který má být opraven

Kritéria vyloučení:

  • Důkazy o abnormalitách plicní tepny nebo žíly, které nebudou řešeny chirurgicky. Vyloučené specifické abnormality zahrnují:

    • významné zúžení plicní tepny nepodléhající chirurgické korekci
    • předchozí umístění stentu pulmonální tepny
    • významná levostranná regurgitace AV chlopně, která není přístupná chirurgické korekci
    • abnormality plicního žilního návratu, které nepodléhají chirurgické korekci
    • stenóza plicní žíly nepodléhající chirurgické korekci
  • Předoperační požadavek na mechanickou ventilaci nebo IV inotropní podporu
  • Přítomnost fixní nebo idiopatické plicní hypertenze (tj. Eisenmengerův syndrom) před chirurgickou opravou
  • Předoperační užívání léků k léčbě plicní hypertenze
  • Těhotenství; Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí být ochotny praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu účasti ve studii (např. perorální antikoncepce, hormonální implantát, nitroděložní tělísko)
  • Účast v jiné klinické studii do 30 dnů od screeningu nebo během účasti v aktuální studii, včetně 28 dnů následného sledování po podání léku ve studii.
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat cíle studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní

Pacienti obdrží:

  1. bolus L-citrulinu 150 mg/kg při zahájení kardiopulmonálního bypassu
  2. přidání L-citrulinu k udržení cílové koncentrace v ustáleném stavu přibližně 100 μmol/l L-citrulinu během kardiopulmonálního bypassu
  3. bolus L-citrulinu 10 mg/kg 30 minut po dekanylaci z kardiopulmonálního bypassu, po kterém bezprostředně následovala kontinuální infuze L-citrulinu v dávce 9 mg/kg/h nebo placebo po dobu až 48 hodin po první dávce. Rychlost infuze bude upravena (titrace infuze léčiva nahoru nebo dolů), aby se dosáhlo cílové koncentrace v ustáleném stavu 100 μmol/l.

Infuze bude přerušena po ukončení invazivního monitorování arteriálního krevního tlaku nebo za 48 hodin, podle toho, co nastane dříve.
Lék: L-citrulin
Intravenózně podávaný L-citrulin po dobu až 48 hodin
Komparátor placeba: Placebo
Plasmalyte A podávaný podle stejného schématu jako rameno s aktivní léčbou.
Lék: Plasmalyte A
Intravenózní Plasmalyte A podávaný po dobu až 48 hodin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pooperační potřeba mechanické ventilace
Časové okno: Doba v hodinách od oddělení od CPB do ukončení veškeré mechanické ventilace včetně neinvazivní podpory nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Mechanická ventilace je definována jako invazivní a neinvazivní mechanická ventilace včetně dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BPAP), kontinuálního přetlaku v dýchacích cestách (CPAP).
Doba v hodinách od oddělení od CPB do ukončení veškeré mechanické ventilace včetně neinvazivní podpory nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intubace
Časové okno: Od oddělení od bypassu do přerušení intubace nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Délka intubace
Od oddělení od bypassu do přerušení intubace nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Časná extubace
Časové okno: Od konce operace do 12 hodin po operaci
Frekvence extubace
Od konce operace do 12 hodin po operaci
Pozitivní tlaková ventilace
Časové okno: Doba v hodinách od oddělení od CPB do ukončení veškeré neinvazivní mechanické ventilace nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Délka doby na neinvazivní mechanické ventilaci
Doba v hodinách od oddělení od CPB do ukončení veškeré neinvazivní mechanické ventilace nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Délka hospitalizace
Časové okno: Od operace do propuštění z nemocnice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Počet pooperačních dnů do propuštění z nemocnice
Od operace do propuštění z nemocnice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Použití inotropů
Časové okno: Měřeno od prvního použití do vybití nebo 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Délka užívání inotropu (např. dopamin, dobutamin, milrinon, adrenalin, fenylefrin a/nebo norepinefrin).
Měřeno od prvního použití do vybití nebo 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Použití vazodilatátorů
Časové okno: Měřeno od prvního použití do vybití nebo 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Délka užívání vazodilatátorů (např. nitroprusid, nitroglycerin a nikardipin)
Měřeno od prvního použití do vybití nebo 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Trvání umístění hrudní trubice
Časové okno: Od konce operace do doby odstranění hrudní trubice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Používá se hrudní trubice pro celkový pooperační čas
Od konce operace do doby odstranění hrudní trubice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Objem drenáže hrudní trubice
Časové okno: Trvání umístění hrudní trubice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Celkové množství drenáže hrudní trubice (ml)
Trvání umístění hrudní trubice nebo 28. den, podle toho, co nastane dříve
Hemodynamické zlepšení (srdeční frekvence)
Časové okno: 1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Změny v měření srdeční frekvence.
1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Hemodynamické zlepšení (systémový arteriální krevní tlak)
Časové okno: 1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Změny v měření systémového arteriálního systolického a diastolického krevního tlaku.
1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Hemodynamické zlepšení (saturace kyslíkem)
Časové okno: 1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Změny v měření saturace kyslíkem.
1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Hemodynamické zlepšení (centrální žilní tlak)
Časové okno: 1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Změny v měření saturace kyslíkem.
1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Hemodynamické zlepšení (pulmonální arteriální tlak)
Časové okno: 1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Změny v měření PAP (pokud jsou k dispozici).
1, 2, 4, 12, 24 a 48 hodin po dávce
Arteriální krevní plyny (PaO2)
Časové okno: Intraoperačně do dne 28
Změny v měření PaO2
Intraoperačně do dne 28
Arteriální krevní plyny (PaCO2)
Časové okno: Intraoperačně do dne 28
Změny v měření PaCO2
Intraoperačně do dne 28
Arteriální krevní plyny (HCO3)
Časové okno: Intraoperačně do dne 28
Změny v měření HCO3
Intraoperačně do dne 28
Arteriální krevní plyny (pH)
Časové okno: Intraoperačně do dne 28
Změny v měření pH
Intraoperačně do dne 28
Plazmatické hladiny L-citrulinu pro posouzení vztahu PK-PD (expozice-odpověď).
Časové okno: Před operací, 6, 12, 24 a 48 hodin po první dávce
Měření plazmatických hladin L-citrulinu
Před operací, 6, 12, 24 a 48 hodin po první dávce
Ekonomika zdraví: mechanická ventilace
Časové okno: Celkem za dobu hospitalizace nebo do 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Měřeno jako náklady na den a vyjádřené jako přírůstkové náklady na získaný rok života upravený na kvalitu (QALY).
Celkem za dobu hospitalizace nebo do 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Ekonomika zdraví: délka hospitalizace
Časové okno: Celkem za dobu hospitalizace nebo do 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Měřeno jako celkové náklady na hospitalizaci vyjádřené jako přírůstkové náklady na získaný rok života upravený na kvalitu (QALY).
Celkem za dobu hospitalizace nebo do 28. dne, podle toho, co nastane dříve
Nežádoucí události
Časové okno: Předoperačně do 28. dne
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Předoperačně do 28. dne
Výskyt refrakterní hypotenze
Časové okno: Od konce operace do 48 hodin po první dávce
Počet subjektů s jakoukoli refrakterní hypotenzí. Definováno jako pokles středního arteriálního tlaku o >20 % po dobu >30 minut.
Od konce operace do 48 hodin po první dávce
Klinické laboratorní hodnoty (hemoglobin v krvi a celkový bilirubin)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (hematokrit v krvi)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (počet červených krvinek)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (počet bílých krvinek)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (počet krevních destiček)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (sodík, draslík, vápník, hořčík, chlorid v krvi)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (dusík močoviny v krvi a kreatinin)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (alkalická fosfatáza v krvi, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (Laktátdehydrogenáza v krvi)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Klinické laboratorní hodnoty (Blood Activated Clotting Time)
Časové okno: Intraoperačně, 1., 2. a 28. den
Absolutní hodnoty a absolutní a procentuální změny od výchozí hodnoty.
Intraoperačně, 1., 2. a 28. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Ředitel studie: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIT-CPB-003-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Defekt atrioventrikulárního septa

Klinické studie na L-citrulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit