Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van IV L-citrulline voor de preventie van klinische gevolgen van acuut longletsel veroorzaakt door cardiopulmonale bypass bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan voor aangeboren hartafwijkingen

13 september 2024 bijgewerkt door: Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische fase III-studie in meerdere centra ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus L-citrulline voor de preventie van klinische gevolgen van acuut longletsel veroorzaakt door cardiopulmonale bypass bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan voor aangeboren hartafwijkingen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van L-citrulline te vergelijken met placebo bij patiënten die een operatie ondergaan voor aangeboren hartafwijkingen. In aanmerking komende patiënten die herstel ondergaan van een groot niet-beperkend ventrikelseptumdefect (VSD), een gedeeltelijk of volledig atrioventriculair septumdefect (AVSD) of een ostium primum atriumseptumdefect (primum ASD) komen in aanmerking voor inschrijving.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie die de werkzaamheid en veiligheid van L-citrulline versus placebo zal vergelijken bij patiënten die een operatie ondergaan voor aangeboren hartafwijkingen. In aanmerking komende patiënten die herstel ondergaan van een groot niet-beperkend ventrikelseptumdefect (VSD), een gedeeltelijk of volledig atrioventriculair septumdefect (AVSD) of een ostium primum atriumseptumdefect (primum ASD) komen in aanmerking voor inschrijving.

Elke ingeschreven patiënt zal worden gerandomiseerd om L-citrulline of placebo te krijgen tijdens alle toedieningen in het onderzoek. Patiënten krijgen:

  1. een L-citrulline bolus van 150 mg/kg of placebo bij aanvang van cardiopulmonale bypass
  2. de toevoeging van L-citrulline of placebo om een ​​steady-state doelconcentratie van ongeveer 100 μmol/L L-citrulline of placebo te behouden tijdens cardiopulmonale bypass
  3. een L-citrulline-bolus van 10 mg/kg of placebo 30 minuten na decannulatie van de cardiopulmonale bypass, onmiddellijk gevolgd door een continu L-citrulline-infuus van 9 mg/kg/uur of een placebo gedurende maximaal 48 uur na de eerste dosis. De infusiesnelheid zal worden aangepast (opwaartse of neerwaartse titratie van geneesmiddelinfusie) om een ​​beoogde steady state-concentratie van 100 µmol/L te bereiken.

De infusie van het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo wordt stopgezet zodra de invasieve arteriële bloeddrukmeting wordt stopgezet of na 48 uur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten worden gevolgd tot dag 28 of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten die vóór dag 28 zijn ontslagen, vindt op dag 28 een laatste telefonische beoordeling plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's of Alabama
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2605
        • Heart Center, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center Surgical Office of Clinical Research (SOCR)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
        • Nationwide Children's Hospital- The Heart Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Research Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-4108
        • University of Wisconsin-Madison

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten, ouders of wettelijke voogd die bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≤18 jaar (vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn een aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen)
  • Patiënten die een cardiopulmonale bypass ondergaan voor herstel van een groot niet-beperkend ventrikelseptumdefect, een ostium primum/secundum atriumseptumdefect of een gedeeltelijk of volledig atrioventriculair septumdefect
  • Pre-operatief echocardiogram ter bevestiging van cardiovasculaire anatomie en te repareren defect

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van longslagader- of aderafwijkingen die niet chirurgisch kunnen worden aangepakt. Uitgesloten specifieke afwijkingen zijn onder meer:

    • aanzienlijke vernauwing van de longslagader die niet vatbaar is voor chirurgische correctie
    • eerdere plaatsing van een stent in de longslagader
    • aanzienlijke regurgitatie van de linker AV-klep die niet vatbaar is voor chirurgische correctie
    • pulmonale veneuze retourafwijkingen die niet vatbaar zijn voor chirurgische correctie
    • longaderstenose die niet vatbaar is voor chirurgische correctie
  • Preoperatieve vereiste voor mechanische ventilatie of IV inotrope ondersteuning
  • Aanwezigheid van gefixeerde of idiopathische pulmonale hypertensie (d.w.z. Eisenmenger-syndroom) voorafgaand aan chirurgische reparatie
  • Preoperatief gebruik van medicijnen om pulmonale hypertensie te behandelen
  • Zwangerschap; Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie toe te passen voor de duur van deelname aan de studie (bijv. oraal anticonceptivum, hormonaal implantaat, spiraaltje)
  • Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen na screening of tijdens deelname aan de huidige studie, inclusief de 28 dagen na toediening van het geneesmiddel na de studie.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief

Patiënten krijgen:

  1. een L-citrulline bolus van 150 mg/kg bij aanvang van cardiopulmonale bypass
  2. de toevoeging van L-citrulline om een ​​stabiele doelconcentratie van ongeveer 100 μmol/L L-citrulline te behouden tijdens cardiopulmonale bypass
  3. een L-citrulline-bolus van 10 mg/kg 30 minuten na decannulatie van de cardiopulmonale bypass, onmiddellijk gevolgd door een continu L-citrulline-infuus van 9 mg/kg/uur of een placebo gedurende maximaal 48 uur na de eerste dosis. De infusiesnelheid zal worden aangepast (opwaartse of neerwaartse titratie van geneesmiddelinfusie) om een ​​beoogde steady-state-concentratie van 100 μmol/l te bereiken.

De infusie wordt stopgezet zodra de invasieve arteriële bloeddrukcontrole wordt stopgezet of na 48 uur, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: L-citrulline
Intraveneuze L-citrulline toegediend gedurende maximaal 48 uur
Placebo-vergelijker: Placebo
Plasmalyte A toegediend volgens hetzelfde schema als de actieve behandelingsarm.
Geneesmiddel: Plasmalyt A
Intraveneuze plasmalyte A gedurende maximaal 48 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve behoefte aan mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tijd in uren vanaf scheiding van CPB tot stopzetting van alle mechanische beademing inclusief niet-invasieve ondersteuning of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Mechanische beademing wordt gedefinieerd als invasieve en niet-invasieve mechanische beademing inclusief bilevel positive airway pressure (BPAP), continuous positive airway pressure (CPAP)
Tijd in uren vanaf scheiding van CPB tot stopzetting van alle mechanische beademing inclusief niet-invasieve ondersteuning of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intubatie
Tijdsspanne: Van scheiding van bypass tot stopzetting van intubatie of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Duur van intubatie
Van scheiding van bypass tot stopzetting van intubatie of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vroege extubatie
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot 12 uur na de operatie
Frequentie van extubatie
Vanaf het einde van de operatie tot 12 uur na de operatie
Ventilatie met positieve druk
Tijdsspanne: Tijd in uren vanaf scheiding van CPB tot stopzetting van alle niet-invasieve mechanische beademing of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijdsduur op niet-invasieve mechanische beademing
Tijd in uren vanaf scheiding van CPB tot stopzetting van alle niet-invasieve mechanische beademing of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Van operatie tot ontslag uit het ziekenhuis of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Aantal postoperatieve dagen tot ontslag uit het ziekenhuis
Van operatie tot ontslag uit het ziekenhuis of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Gebruik van inotropen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het eerste gebruik tot ontslag of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Duur van het gebruik van inotroop (bijv. dopamine, dobutamine, milrinon, epinefrine, fenylefrine en/of norepinefrine).
Gemeten vanaf het eerste gebruik tot ontslag of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Gebruik van vasodilatatoren
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het eerste gebruik tot ontslag of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Duur van het gebruik van vasodilatatoren (bijv. nitroprusside, nitroglycerine en nicardipine)
Gemeten vanaf het eerste gebruik tot ontslag of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Duur van plaatsing van de thoraxslang
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot het moment dat de thoraxslang wordt verwijderd of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Totale postoperatieve tijd dat thoraxslang is gebruikt
Vanaf het einde van de operatie tot het moment dat de thoraxslang wordt verwijderd of dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Volume van de thoraxdrainage
Tijdsspanne: Duur van de plaatsing van de thoraxslang of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Totale hoeveelheid thoraxdrainage (ml)
Duur van de plaatsing van de thoraxslang of dag 28, wat zich het eerst voordoet
Hemodynamische verbetering (hartslag)
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Veranderingen in hartslagmetingen.
1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Hemodynamische verbetering (systemische arteriële bloeddruk)
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Veranderingen in systemische arteriële systolische en diastolische bloeddrukmetingen.
1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Hemodynamische verbetering (zuurstofverzadiging)
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Veranderingen in zuurstofverzadigingsmetingen.
1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Hemodynamische verbetering (centrale veneuze druk)
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Veranderingen in zuurstofverzadigingsmetingen.
1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Hemodynamische verbetering (pulmonale arteriële druk)
Tijdsspanne: 1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Veranderingen in PAP-metingen (indien beschikbaar).
1, 2, 4, 12, 24 en 48 uur na de dosis
Arteriële bloedgassen (PaO2)
Tijdsspanne: Intra-operatief tot dag 28
Veranderingen in PaO2-metingen
Intra-operatief tot dag 28
Arteriële bloedgassen (PaCO2)
Tijdsspanne: Intra-operatief tot dag 28
Veranderingen in PaCO2-metingen
Intra-operatief tot dag 28
Arteriële bloedgassen (HCO3)
Tijdsspanne: Intra-operatief tot dag 28
Veranderingen in HCO3-metingen
Intra-operatief tot dag 28
Arteriële bloedgassen (pH)
Tijdsspanne: Intra-operatief tot dag 28
Veranderingen in pH-metingen
Intra-operatief tot dag 28
Plasmaspiegels van L-citrulline om de PK-PD-relatie (blootstelling-respons) te beoordelen
Tijdsspanne: Voor de operatie, 6, 12, 24 en 48 uur na de eerste dosis
Meting van plasmaspiegels van L-citrulline
Voor de operatie, 6, 12, 24 en 48 uur na de eerste dosis
Gezondheidseconomie: mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Totaal over de duur van de ziekenhuisopname of tot dag 28, wat zich het eerst voordoet
Gemeten als kosten per dag en uitgedrukt als incrementele kosten per gewonnen kwaliteitsgecorrigeerd levensjaar (QALY).
Totaal over de duur van de ziekenhuisopname of tot dag 28, wat zich het eerst voordoet
Gezondheidseconomie: duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Totaal over de duur van de ziekenhuisopname of tot dag 28, wat zich het eerst voordoet
Gemeten als totale kosten van ziekenhuisopname, uitgedrukt als incrementele kosten per gewonnen levensjaar (QALY).
Totaal over de duur van de ziekenhuisopname of tot dag 28, wat zich het eerst voordoet
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Preoperatief tot dag 28
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Preoperatief tot dag 28
Incidentie van refractaire hypotensie
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot 48 uur na de eerste dosis
Aantal proefpersonen met refractaire hypotensie. Gedefinieerd als een daling van >20% van de gemiddelde arteriële druk gedurende >30 minuten.
Vanaf het einde van de operatie tot 48 uur na de eerste dosis
Klinische laboratoriumwaarden (bloedhemoglobine en totaal bilirubine)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (Bloed hematocriet)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (aantal rode bloedcellen)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (aantal witte bloedcellen)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (aantal bloedplaatjes)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (bloednatrium, kalium, calcium, magnesium, chloride)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (bloedureumstikstof en creatinine)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (Bloed Alkalische Fosfatase, Aspartaat Aminotransferase, Alanine Aminotransferase)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (bloedlactaatdehydrogenase)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Klinische laboratoriumwaarden (bloedgeactiveerde stollingstijd)
Tijdsspanne: Intra-operatief, dag 1, 2 en 28
Absolute waarden en de absolute en procentuele veranderingen ten opzichte van de basislijn.
Intra-operatief, dag 1, 2 en 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christopher Mastropietro, MD, FCCM, Riley Hospital for Children at Indiana University Health
  • Studie directeur: Gurdyal Kalsi, MD, MFPM, Asklepion Pharmaceuticals, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIT-CPB-003-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren