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Chimioradiothérapie avec immunothérapie ciblée dans le lymphome pédiatrique (RADICAL)

10 juin 2025 mis à jour par: Mitchell Cairo, New York Medical College

Réduire le fardeau de la chimioradiothérapie oncologique et de l'exposition aux rayonnements de l'imagerie diagnostique en utilisant l'immunothérapie ciblée chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de lymphome

L'ajout d'une immunothérapie ciblée sera sûr et bien toléré et facilitera la réduction de l'exposition aux anthracyclines tout en préservant le contrôle de la maladie du lymphome chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (CAYA) atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B matures (MB-NHL) et Hodgkin classique lymphome (cHL).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est 1) de déterminer la faisabilité et l'innocuité, telles que définies par les toxicités limitant la dose (DLT), de l'ajout de polatuzumab vedotin (Pv) en association avec le rituximab (RTX) contenant une chimio-immunothérapie franco-américaine-britannique (FAB), à dose réduite anthracycline, dans CAYA avec MB-NHL nouvellement diagnostiqué à risque intermédiaire et élevé ; 2) Définir la faisabilité et l'innocuité, telles que définies par les DLT, de l'ajout de nivolumab au squelette de la chimio-immunothérapie à toxicité réduite avec le brentuximab vedotin (Bv), la vinblastine, la dacarbazine et le rituximab, avec une dose réduite d'anthracycline, dans CAYA avec un intermédiaire nouvellement diagnostiqué et le LHc à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Pas encore de recrutement
        • University of Alabama
        • Contact:
    • Florida
      • Gainsville, Florida, États-Unis, 32610
    • New York
      • Vallhala, New York, États-Unis, 10595
        • Recrutement
        • New York Medical College
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mitchell S. Cairo, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 39 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients nouvellement diagnostiqués avec un MB-NHL ou un cHL nouvellement diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement prouvé selon la classification de l'OMS qui répondent aux critères suivants sont éligibles :

COHORTE I :

Lymphome de Burkitt (ICD-O 9687/3) Lymphome de type Burkitt avec aberration 11q (ICD-O 9687/3) Lymphome diffus à grandes cellules B, SAI (ICD-O 9680/3) Lymphome à cellules B de haut grade (ICD- O 9680/3)

COHORTE Ia : stade III avec LDH ≥ 2 LSN OU stade IV (infiltration de 5 à 24 % de lymphome médullaire) (GROUPE B)61

COHORTE Ib : toute atteinte du SNC et/ou de la BM (≥ 25 % de cellules de lymphome) (GROUPE C)61 OU patients avec moins de 20 % de réduction de la taille de la tumeur après une chimiothérapie avec du cyclophosphamide, de la dexaméthasone, de la vincristine (DOC Reduction for Cohort Ia).

COHORTE II Lymphome hodgkinien classique (ICD-O 9650/3, 9663/3, 9651/3, 9652/3, 9653/3)

COHORTE IIa : stade I-IIA avec volumineux ± E, I-IIB sans volumineux ± E, IIIA ± E (RISQUE INTERMÉDIAIRE)

COHORTE IIb : stade IIB avec volumineux ± E, IIIA avec volumineux ± E, IIIB, IV (RISQUE ÉLEVÉ)

  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBL)
  • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes
  • Lymphome de la zone grise
  • Lymphome folliculaire
  • Lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL)
  • Lymphome lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1a

Lymphome non hodgkinien à cellules B matures [LNH MB], GROUPE B recevra une thérapie de réduction avec de la dexaméthasone, de la vincristine et du cyclophosphamide (DOC), puis subira une évaluation de la maladie. Si réduction tumorale ≥ 20 %, obtiendra l'induction 1 et 2 avec polatuzumab vedotin, cyclophosphamide, vincristine, méthotrexate, rituximab, doxorubicine (Pv-COM3RA25D) 1 et 2, puis Consolidation 1 avec rituximab, cytarabine, méthotrexate (R-CYM) . Les patients subiront une évaluation de la maladie après la consolidation 1. S'il n'y a pas de maladie résiduelle, ils reçoivent la consolidation 2 avec Pv-R-CYM (R-CYM 2).

Les patients de la cohorte Ia avec < 20 % de réduction tumorale après DOC seront affectés à la cohorte Ib à partir de l'induction 1. Les patients de la cohorte Ia avec une maladie résiduelle après la consolidation 1 seront affectés à la cohorte Ib à partir de la consolidation 1 polatuzumab vedotin, rituximab, cytarabine à haute dose, cytarabine, méthotrexate à haute dose, étoposide (Pv-R-CYVE 1).
Médicament: COD Groupe B
Cyclophosphamide 300 mg x1 ; dexaméthasone x 7; vincristine x1
Autres noms:
  • Phase de réduction
Médicament: Pv-COMRAD 1 et 2 Groupe B
polatuzumab védotine x1 ; dexaméthasone x 5; vincristine x 1, cyclophosphamide x 3; doxorubicine x1; méthotrexate x; rituximab 2x ; ITT x1
Autres noms:
  • Induction 1 et 2
Médicament: Pv-R-CYM 1 et 2 Groupe B
polatuzumab védotine x 1 ; méthotrexate x 1 ; rituximab x 1 ; cytarabine x 5 ;
Autres noms:
  • Consolidation 1 et 2
Expérimental: Cohorte 1b
MB LNH, GROUPE C recevra une thérapie de réduction avec DOC. Les patients avec < 20 % de réduction tumorale seront hors protocole. Les patients présentant une réduction tumorale ≥ 20 % reçoivent l'induction 1 et 2 avec du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la dexaméthasone, du méthotrexate à haute dose, du polatuzumab vedotin et une triple chimiothérapie intrathécale (M8A30D CPR) 1 et 2, puis la consolidation 1 avec Pv-R-CYVE 1. S'il n'y a pas de maladie résiduelle, ils obtiennent la consolidation 2 (Pv-R-CYVE 2), suivie de la maintenance (M) 1 avec M8A30D CP, M 2 avec Pv-cytarabine/étoposide, M 3 avec cyclophosphamide, doxorubicine, dexaméthasone et polatuzumab vedotin ( A30D CP), et M 4 avec Pv-cytarabine/étoposide. Les patients de la cohorte Ib atteints d'une maladie du SNC recevront une chimiothérapie intrathécale supplémentaire et du méthotrexate à haute dose pendant la consolidation.
Médicament: COD Groupe C
cyclophosphamide x 1, dexaméthasone x 5 ; vincristine x1 ; TI triple x 3
Autres noms:
  • Réduction avec l'informatique
Médicament: MAD RCR 1 et 2
méthotrexate x 1 ; dexaméthasone x 5; polatuzumab Védotine x 1, cyclophosphamide x 3 ; doxorubicine x 1; rituximab x2 ; IT triple x 2 en induction 1, IT triple x 2 en induction 2
Autres noms:
  • Induction 1 et 2 Groupe C
Médicament: Pv-R CYVE 1 et 2
Polatuzumab védotine x 1 ; Rituximab x 1 ; Cytarabine x 5 ; Étoposide x4 ;
Autres noms:
  • Consolidation 1 et 2 Groupe C CNS Négatif
Médicament: Pv-R CYVE-MTX 1 et 2
Polatuzumab védotine x 1 ; Rituximab x 1 ; Cytarabine x 5 ; Étoposide x4 ; cytarabine à haute dose x4 ; méthotrexate à haute dose x 1 (seulement consolidation 1); IT triple x 2 (seulement 1 en consolidation 2)
Autres noms:
  • Consolidation 1 et 2 Groupe C CNS Positif
Médicament: FOU CP
dexaméthasone x1 ; polatuzumab védotine x 1 ; cyclophosphamide x 2; doxorubicine x 1; méthotrexate à haute dose x 1 ; TI triple x 1
Autres noms:
  • Entretien 1 Groupe C
Médicament: Pv-Cytarabine/étoposide
polatuzumab védotine x 1 ; cytarabine x 5 ; étoposide x 3;
Autres noms:
  • Entretien 2, 4 Groupe C
Médicament: CP AD
polatuzumab védotine x 1 ; cyclophosphamide x2; doxorubicine x 2;
Autres noms:
  • Entretien 3 Groupe C
Radiation: Radiothérapie du site impliqué
21 Gy en 14 fractions de 1,50 Gy par jour. Le traitement sera administré 5 jours par semaine. Tous les champs doivent être traités une fois par jour. Le temps de traitement total écoulé sera de 2,8 semaines (14 séances) pour chaque champ.
Autres noms:
  • Cohorte II SEULEMENT
Expérimental: Cohorte 2a
Lymphome de Hodgkin classique, RISQUE INTERMÉDIAIRE recevra 2 cycles de brentuximab vedotin (Bv), doxorubicine, vinblastine, dactinomycine et rituximab (Bv-AVD-R 1 et 2). Évaluation de la réponse par FDG-PET scan après 2 cycles de Bv-AVD-R. Les répondeurs précoces rapides (RER) continueront le traitement avec 2 cycles de Bv, vinblastine, dactinomycine, nivolumab et rituximab (Bv-NVD-R 1 et 2). Les RER ne recevront pas de radiothérapie. Les patients considérés comme des répondeurs précoces lents (SER) après 2 cycles de Bv-AVD-R continueront le traitement avec 4 cycles de Bv-NVD-R (Bv-NVD-R 1, 2, 3 et 4). La radiothérapie sera administrée à la fin du traitement uniquement pour les patients SER n'atteignant PAS une rémission complète à la fin de la chimio-immunothérapie.
Médicament: Bv-AVD-R 1 et 2 : COHORTE IIa
brentuximab védotine x 2 ; doxorubicine x 2; vinblastine x 2; dacarbazine 2x; rituximab x 2
Autres noms:
  • Cohorte à risque intermédiaire IIa
Médicament: Bv-NVD-R, Cycle 1-2
brentuximab védotine x 2 ; nivolumab x 2 ; vinblastine x2; dacarbazine x 2; rituximab x 2 ;
Autres noms:
  • Intervenants rapides précoces de la cohorte IIa
Médicament: Bv-NVD-R, cycle 1-4 SER
brentuximab védotine x 2 ; nivolumab x 2 ; vinblastine x 2; rituximab x 2 ;
Autres noms:
  • Cohorte IIa Réponses précoces lentes
Expérimental: Cohorte 2b
COHORTE IIb (lymphome hodgkinien classique, RISQUE ÉLEVÉ) Les patients de la cohorte IIb recevront 2 cycles de brentuximab védotine (Bv), doxorubicine, vinblastine, dactinomycine et rituximab (Bv-AVD-R 1 et 2). L'évaluation de la réponse sera effectuée avec FDG-PET scan après 2 cycles de Bv-AVD-R. Les répondeurs précoces rapides (RER) continueront le traitement avec 4 cycles de Bv, vinblastine, dactinomycine, nivolumab et rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 et 4). Les RER ne recevront pas de radiothérapie. Les patients considérés comme des répondeurs précoces lents (SER) après 2 cycles de Bv-AVD-R recevront 2 cycles de Bv, nivolumab, doxorubicine, vinblastine, dactinomycine et rituximab (Bv-NAVD-R 1 et 2), suivis de 4 cycles de Bv, vinblastine, dactinomycine, nivolumab et rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 et 4). La radiothérapie sera administrée à la fin du traitement uniquement pour les patients SER n'atteignant PAS une rémission complète à la fin de la chimio-immunothérapie.
Radiation: Radiothérapie du site impliqué
21 Gy en 14 fractions de 1,50 Gy par jour. Le traitement sera administré 5 jours par semaine. Tous les champs doivent être traités une fois par jour. Le temps de traitement total écoulé sera de 2,8 semaines (14 séances) pour chaque champ.
Autres noms:
  • Cohorte II SEULEMENT
Médicament: Bv-AVD-R
Brentuximab védotine x2 ; doxorubicine x2 ; vinblastine x 2; dacarbazine x 2; rituximab x2 ;
Autres noms:
  • Cohorte à haut risque IIb
Médicament: Bv-NVD-R, Cycle 1-4 RER
brentuximab védotine x 2 ; nivolumab x 2 ; vinblastine x 2; dacarbazine x 2; rituximab x 2 ;
Autres noms:
  • cohorte IIb Rapid Early Responders
Médicament: Bv-NAVD-R, Cycle 1-2
brentuximab védotine x 2 ; nivolumab x 2 ; doxorubicine x 2; vinblastine x 2; dacarbazine x 2; rituximab x 2 ;
Autres noms:
  • cohorte IIb Réponses précoces lentes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de grade 3 et 4 liés au polatuzumab vedotin
Délai: 1 an
pour évaluer les DLT du polatuzumab vedotin (Pv) en association avec le rituximab (RTX) contenant une chimio-immunothérapie franco-américaine-britannique (FAB), avec une dose réduite d'anthracycline au MB-NHL
1 an
Événements indésirables de grade 3 et 4 liés au nivolumab
Délai: 1 an
Évaluer les DLT du nivolumab sur l'épine dorsale de la chimio-immunothérapie à toxicité réduite avec le brentuximab vedotin (Bv), la vinblastine, la dacarbazine et le rituximab, avec une dose réduite d'anthracycline dans le LHc à risque intermédiaire et élevé
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York Medical College

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mitchell Cairo, MD, New York Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2022

Première publication (Réel)

23 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14601

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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