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Quimiorradioterapia com imunoterapia direcionada no linfoma pediátrico (RADICAL)

10 de junho de 2025 atualizado por: Mitchell Cairo, New York Medical College

Reduzindo a carga de quimiorradioterapia oncológica e exposição à radiação de diagnóstico por imagem, utilizando imunoterapia direcionada em crianças, adolescentes e adultos jovens com linfoma

A adição de imunoterapia direcionada será segura e bem tolerada e facilitará a redução da exposição à antraciclina, preservando o controle da doença linfoma em crianças, adolescentes e adultos jovens (CAYA) com linfoma não Hodgkin maduro de células B (MB-NHL) e Hodgkin clássico linfoma (HLc).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo primário é 1) determinar a viabilidade e segurança, conforme definido por toxicidades limitantes de dose (DLTs), de adicionar polatuzumabe vedotina (Pv) em combinação com rituximabe (RTX) contendo quimioimunoterapia franco-americana-britânica (FAB), com dose reduzida antraciclina, em CAYA com MB-NHL recém-diagnosticado de risco intermediário e alto; 2) Definir a viabilidade e segurança, conforme definido pelos DLTs, da adição de nivolumab ao esqueleto da quimioimunoterapia de toxicidade reduzida com brentuximab vedotin (Bv), vinblastina, dacarbazina e rituximab, com dose reduzida de antraciclina, em CAYA com intermediário recém-diagnosticado e LHc de alto risco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Ainda não está recrutando
        • University of Alabama
        • Contato:
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Estados Unidos, 32610
    • New York
      • Vallhala, New York, Estados Unidos, 10595
        • Recrutamento
        • New York Medical College
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mitchell S. Cairo, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 39 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes recém-diagnosticados com MB-NHL ou cHL diagnosticados histologicamente ou citologicamente, de acordo com a classificação da OMS, que atendem aos seguintes critérios são elegíveis:

COORTE I:

Linfoma de Burkitt (ICD-O 9687/3) Linfoma tipo Burkitt com aberração 11q (ICD-O 9687/3) Linfoma difuso de grandes células B, NOS (ICD-O 9680/3) Linfoma de células B de alto grau (ICD- O 9680/3)

COORTE Ia: estágio III com LDH ≥ 2 LSN OU estágio IV (5-24% de infiltração de linfoma da medula óssea) (GRUPO B)61

COORTE Ib: qualquer envolvimento do SNC e/ou envolvimento da MO (≥ 25% de células de linfoma) (GRUPO C)61 OU pacientes com menos de 20% de redução do tamanho do tumor após quimioterapia com ciclofosfamida, dexametasona, vincristina (Redução DOC para Coorte Ia).

COORTE II Linfoma de Hodgkin Clássico (ICD-O 9650/3, 9663/3, 9651/3, 9652/3, 9653/3)

COORTE IIa: estágio I-IIA com volumoso ± E, I-IIB sem volumoso ± E, IIIA ± E (RISCO INTERMEDIÁRIO)

COORTE IIb: estágio IIB com volumoso ± E, IIIA com volumoso ± E, IIIB, IV (ALTO RISCO)

  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Linfoma primário de células B do mediastino (PMBL)
  • Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
  • linfoma de zona cinzenta
  • linfoma folicular
  • Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular (NLLPH)
  • Linfoma linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1a

Linfoma não-hodgkin maduro de células B [MB NHL], GRUPO B receberá terapia de redução com dexametasona, vincristina e ciclofosfamida (DOC), então passará por avaliação da doença. Se a redução do tumor ≥ 20%, obterá indução 1 e 2 com polatuzumabe vedotina, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, rituximabe, doxorrubicina (Pv-COM3RA25D) 1 e 2, depois Consolidação 1 com rituximabe, citarabina, metotrexato (R-CYM) . Os pacientes serão submetidos à avaliação da doença após a consolidação 1. Se não houver doença residual, eles recebem a Consolidação 2 com Pv-R-CYM (R-CYM 2).

Os pacientes da Coorte Ia com < 20% de redução do tumor após DOC serão designados para a Coorte Ib começando na Indução 1. Os pacientes da Coorte Ia com doença residual após a Consolidação 1 serão designados para a Coorte Ib começando na Consolidação 1 polatuzumabe vedotina, rituximabe, alta dose de citarabina, citarabina, metotrexato de alta dose, etoposido (Pv-R-CYVE 1).
Medicamento: DOC Grupo B
Ciclofosfamida 300 mg x1; dexametasona x 7; vincristina x1
Outros nomes:
  • Fase de Redução
Medicamento: Pv-COMRAD 1 e 2 Grupo B
polatuzumabe vedotina x1; dexametasona x 5; vincristina x1, ciclofosfamida x 3; doxorrubicina x1; metotrexato x; rituximabe 2x; ITT x1
Outros nomes:
  • Indução 1 e 2
Medicamento: Pv-R-CYM 1 e 2 Grupo B
polatuzumabe vedotina x 1; metotrexato x 1; rituximabe x 1; citarabina x 5;
Outros nomes:
  • Consolidação 1 e 2
Experimental: Coorte 1b
MB NHL, GRUPO C receberá terapia de redução com DOC. Pacientes com redução de tumor < 20% estarão fora do protocolo. Pacientes com redução tumoral ≥ 20% obtêm Indução 1 e 2 com ciclofosfamida, doxorrubicina, dexametasona, metotrexato de alta dose, polatuzumabe vedotina e quimioterapia intratecal tripla (M8A30D CPR) 1 e 2, depois Consolidação 1 com Pv-R-CYVE 1. Se não houver doença residual, eles recebem Consolidação 2 (Pv-R-CYVE 2), seguido de Manutenção (M) 1 com M8A30D CP, M 2 com Pv-citarabina/etoposido, M 3 com ciclofosfamida, doxorrubicina, dexametasona e polatuzumabe vedotina ( A30D CP) e M 4 com Pv-citarabina/etoposido. Os pacientes da Coorte Ib com doença do SNC receberão quimioterapia intratecal adicional e altas doses de metotrexato durante a consolidação.
Medicamento: DOC Grupo C
ciclofosfamida x 1, dexametasona x 5; vincristina x1; TI triplica x 3
Outros nomes:
  • Redução com TI
Medicamento: RCP MAD 1 e 2
metotrexato x 1; dexametasona x 5; polatuzumab Vedotin x 1, ciclofosfamida x 3; doxorrubicina x 1; rituximabe x2; IT triplica x 2 na indução 1, IT triplica x 2 na indução 2
Outros nomes:
  • Indução 1 e 2 Grupo C
Medicamento: Pv-R CYVE 1 e 2
Polatuzumabe Vedotin x 1; Rituximabe x 1; Citarabina x 5; Etoposido x4;
Outros nomes:
  • Consolidação 1 e 2 Grupo C CNS Negativo
Medicamento: Pv-R CYVE-MTX 1 e 2
Polatuzumabe Vedotin x 1; Rituximabe x 1; Citarabina x 5; Etoposido x4; alta dose de citarabina x4; dose alta de metotrexato x 1 (somente consolidação 1); TI triplica x 2 (apenas 1 na consolidação 2)
Outros nomes:
  • Consolidação 1 e 2 Grupo C CNS Positivo
Medicamento: MAD CP
dexametasona x1; polatuzumabe vedotina x 1; ciclofosfamida x 2; doxorrubicina x 1; dose elevada de metotrexato x 1; IT triplica x 1
Outros nomes:
  • Manutenção 1 Grupo C
Medicamento: Pv-Citarabina/etoposido
polatuzumabe vedotina x 1; citarabina x 5; etoposido x 3;
Outros nomes:
  • Manutenção 2, 4 Grupo C
Medicamento: AD CP
polatuzumabe vedotina x 1; ciclofosfamida x2; doxorrubicina x 2;
Outros nomes:
  • Manutenção 3 Grupo C
Radiação: Radioterapia do local envolvido
21 Gy em 14 frações de 1,50 Gy por dia. O tratamento será dado 5 dias por semana. Todos os campos devem ser tratados uma vez por dia. O tempo total de tratamento decorrido será de 2,8 semanas (14 sessões) para cada campo.
Outros nomes:
  • Coorte II APENAS
Experimental: Coorte 2a
Linfoma de Hodgkin clássico, RISCO INTERMEDIÁRIO receberá 2 ciclos de brentuximabe vedotina (Bv), doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina e rituximabe (Bv-AVD-R 1 e 2). Avaliação da resposta com FDG-PET scan após 2 ciclos de Bv-AVD-R. Os respondedores rápidos precoces (RER) continuarão a terapia com 2 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab e rituximab (Bv-NVD-R 1 e 2). Os RERs não receberão radioterapia. Os pacientes considerados respondedores precoces lentos (SER) após 2 ciclos de Bv-AVD-R continuarão a terapia com 4 ciclos de Bv-NVD-R (Bv-NVD-R 1, 2, 3 e 4). A radioterapia será administrada no final da terapia apenas para pacientes SER que NÃO atingirem a remissão completa no final da quimioimunoterapia.
Medicamento: Bv-AVD-R 1 e 2: COORTE IIa
brentuximabe vedotina x 2; doxorrubicina x 2; vinblastina x 2; dacarbazina 2x; rituximabe x 2
Outros nomes:
  • Coorte de risco intermediário IIa
Medicamento: Bv-NVD-R, Ciclo 1-2
brentuximabe vedotina x 2; nivolumabe x 2; vimblastina x2; dacarbazina x 2; rituximabe x 2;
Outros nomes:
  • Coorte IIa de respostas rápidas precoces
Medicamento: Bv-NVD-R, Ciclo 1-4 SER
brentuximabe vedotina x 2; nivolumabe x 2; vinblastina x 2; rituximabe x 2;
Outros nomes:
  • Coorte IIa de respostas precoces lentas
Experimental: Coorte 2b
COORTE IIb (linfoma de Hodgkin clássico, ALTO RISCO) Os pacientes da Coorte IIb receberão 2 ciclos de brentuximabe vedotina (Bv), doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina e rituximabe (Bv-AVD-R 1 e 2). A avaliação da resposta será realizada com varredura FDG-PET após 2 ciclos de Bv-AVD-R. Os respondedores rápidos precoces (RER) continuarão a terapia com 4 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab e rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 e 4). Os RERs não receberão radioterapia. Os pacientes considerados respondedores precoces lentos (SER) após 2 ciclos de Bv-AVD-R receberão 2 ciclos de Bv, nivolumab, doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina e rituximab (Bv-NAVD-R 1 e 2), seguidos de 4 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab e rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 e 4). A radioterapia será administrada no final da terapia apenas para pacientes SER que NÃO atingirem a remissão completa no final da quimioimunoterapia.
Radiação: Radioterapia do local envolvido
21 Gy em 14 frações de 1,50 Gy por dia. O tratamento será dado 5 dias por semana. Todos os campos devem ser tratados uma vez por dia. O tempo total de tratamento decorrido será de 2,8 semanas (14 sessões) para cada campo.
Outros nomes:
  • Coorte II APENAS
Medicamento: Bv-AVD-R
Brentuximabe vedotina x2; doxorrubicina x2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximabe x2;
Outros nomes:
  • Coorte IIb de alto risco
Medicamento: Bv-NVD-R, Ciclo 1-4 RER
brentuximabe vedotina x 2; nivolumabe x 2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximabe x 2;
Outros nomes:
  • coorte IIb Rapid Early Responders
Medicamento: Bv-NAVD-R, Ciclo 1-2
brentuximabe vedotina x 2; nivolumabe x 2; doxorrubicina x 2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximabe x 2;
Outros nomes:
  • coorte IIb de respostas precoces lentas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos de grau 3 e 4 relacionados ao polatuzumabe vedotina
Prazo: 1 ano
avaliar os DLTs de polatuzumabe vedotina (Pv) em combinação com rituximabe (RTX) contendo quimioimunoterapia franco-americana-britânica (FAB), com dose reduzida de antraciclina para MB-NHL
1 ano
Eventos adversos de grau 3 e 4 relacionados ao nivolumabe
Prazo: 1 ano
Avaliar os DLTs de nivolumab para a espinha dorsal da quimioimunoterapia de toxicidade reduzida com brentuximab vedotin (Bv), vinblastina, dacarbazina e rituximab, com dose reduzida de antraciclina em LHc de risco intermediário e alto
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New York Medical College

Investigadores

  • Investigador principal: Mitchell Cairo, MD, New York Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14601

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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