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Quimiorradioterapia con inmunoterapia dirigida en el linfoma pediátrico (RADICAL)

10 de junio de 2025 actualizado por: Mitchell Cairo, New York Medical College

Reducción de la carga de la quimiorradioterapia oncológica y la exposición a la radiación a partir de imágenes de diagnóstico mediante el uso de inmunoterapia dirigida en niños, adolescentes y adultos jóvenes con linfoma

La adición de inmunoterapia dirigida será segura y bien tolerada y facilitará la reducción de la exposición a la antraciclina mientras preserva el control de la enfermedad del linfoma en niños, adolescentes y adultos jóvenes (CAYA) con linfoma no Hodgkin de células B maduras (MB-NHL) y Hodgkin clásico. linfoma (HLc).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es 1) determinar la viabilidad y la seguridad, según lo definido por las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), de agregar polatuzumab vedotina (Pv) en combinación con rituximab (RTX) que contiene quimioinmunoterapia franco-estadounidense-británica (FAB), con dosis reducida antraciclina, en CAYA con MB-NHL recién diagnosticado de riesgo intermedio y alto; 2) Definir la factibilidad y seguridad, según lo definido por DLTs, de la adición de nivolumab a la columna vertebral de la quimioinmunoterapia de toxicidad reducida con brentuximab vedotina (Bv), vinblastina, dacarbazina y rituximab, con antraciclina a dosis reducida, en CAYA con intermedio recién diagnosticado y CHL de alto riesgo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Aún no reclutando
        • University of Alabama
        • Contacto:
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • University of Flordia
        • Contacto:
    • New York
      • Vallhala, New York, Estados Unidos, 10595
        • Reclutamiento
        • New York Medical College
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mitchell S. Cairo, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 39 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Son elegibles los pacientes recién diagnosticados con MB-NHL o cHL recientemente diagnosticados histológica o citológicamente probados según la clasificación de la OMS que cumplan con los siguientes criterios:

COHORTE I:

Linfoma de Burkitt (ICD-O 9687/3) Linfoma tipo Burkitt con aberración 11q (ICD-O 9687/3) Linfoma difuso de células B grandes, NOS (ICD-O 9680/3) Linfoma de células B de alto grado (ICD- O 9680/3)

COHORTE Ia: estadio III con LDH ≥ 2 ULN O estadio IV (5-24% infiltración de linfoma de médula ósea) (GRUPO B)61

COHORTE Ib: cualquier afectación del SNC y/o afectación de la médula ósea (≥ 25 % de células de linfoma) (GRUPO C)61 O pacientes con menos del 20 % de reducción del tamaño del tumor después de la quimioterapia con ciclofosfamida, dexametasona, vincristina (reducción de DOC para la cohorte Ia).

COHORTE II Linfoma de Hodgkin clásico (ICD-O 9650/3, 9663/3, 9651/3, 9652/3, 9653/3)

COHORTE IIa: estadio I-IIA con voluminosos ± E, I-IIB no voluminosos ± E, IIIA ± E (RIESGO INTERMEDIO)

COHORTE IIb: estadio IIB con voluminosos ± E, IIIA con voluminosos ± E, IIIB, IV (RIESGO ALTO)

  • Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

  • Linfoma primario de células B del mediastino (PMBL)
  • Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
  • Linfoma de zona gris
  • Linfoma folicular
  • Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares (NLPHL, por sus siglas en inglés)
  • Linfoma linfoproliferativo postrasplante (PTLD)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1a

Linfoma no Hodgkin de células B maduras [MB NHL], GRUPO B recibirá terapia de reducción con dexametasona, vincristina y ciclofosfamida (DOC), luego se someterá a una evaluación de la enfermedad. Si la reducción del tumor es ≥ 20%, obtendrá la inducción 1 y 2 con polatuzumab vedotina, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, rituximab, doxorrubicina (Pv-COM3RA25D) 1 y 2, luego la consolidación 1 con rituximab, citarabina, metotrexato (R-CYM). Los pacientes se someterán a una evaluación de la enfermedad después de la Consolidación 1. Si no hay enfermedad residual, se procede a recibir Consolidación 2 con Pv-R-CYM (R-CYM 2).

Los pacientes de la cohorte Ia con < 20 % de reducción del tumor después de DOC se asignarán a la cohorte Ib a partir de la inducción 1. Los pacientes de la cohorte Ia con enfermedad residual después de la consolidación 1 se asignarán a la cohorte Ib a partir de la consolidación 1 polatuzumab vedotina, rituximab, citarabina en dosis alta, citarabina, dosis altas de metotrexato, etopósido (Pv-R-CYVE 1).
Droga: DOC Grupo B
Ciclofosfamida 300 mg x1; dexametasona x 7; vincristina x1
Otros nombres:
  • Fase de Reducción
Droga: Pv-COMRAD 1 y 2 Grupo B
polatuzumab vedotina x1; dexametasona x 5; vincristina x1, ciclofosfamida x 3; doxorrubicina x1; metotrexato x; rituximab 2x; ITT x1
Otros nombres:
  • Inducción 1 y 2
Droga: Pv-R-CYM 1 y 2 Grupo B
polatuzumab vedotina x 1; metotrexato x 1; rituximab x 1; citarabina x 5;
Otros nombres:
  • Consolidación 1 y 2
Experimental: Cohorte 1b
MB NHL, GRUPO C recibirá terapia de reducción con DOC. Los pacientes con una reducción tumoral < 20 % estarán fuera del protocolo. Los pacientes con ≥ 20 % de reducción del tumor reciben la Inducción 1 y 2 con ciclofosfamida, doxorrubicina, dexametasona, dosis altas de metotrexato, polatuzumab vedotin y quimioterapia intratecal triple (M8A30D CPR) 1 y 2, luego la Consolidación 1 con Pv-R-CYVE 1. Si no hay enfermedad residual, reciben Consolidación 2 (Pv-R-CYVE 2), seguido de Mantenimiento (M) 1 con M8A30D CP, M 2 con Pv-citarabina/etopósido, M 3 con ciclofosfamida, doxorrubicina, dexametasona y polatuzumab vedotina ( A30D CP) y M 4 con Pv-citarabina/etopósido. Los pacientes de la cohorte Ib con enfermedad del SNC recibirán quimioterapia intratecal adicional y dosis altas de metotrexato durante la consolidación.
Droga: DOC Grupo C
ciclofosfamida x 1, dexametasona x 5; vincristina x1; TI se triplica x 3
Otros nombres:
  • Reducción con TI
Droga: MAD RCP 1 y 2
metotrexato x 1; dexametasona x 5; polatuzumab Vedotin x 1, ciclofosfamida x 3; doxorrubicina x 1; rituximab x2; IT triplica x 2 en inducción 1, IT triplica x 2 en inducción 2
Otros nombres:
  • Inducción 1 y 2 Grupo C
Droga: Pv-R CYVE 1 y 2
Polatuzumab vedotina x 1; rituximab x 1; citarabina x 5; etopósido x4;
Otros nombres:
  • Consolidación 1 y 2 Grupo C SNC Negativo
Droga: Pv-R CYVE-MTX 1 y 2
Polatuzumab vedotina x 1; rituximab x 1; citarabina x 5; etopósido x4; dosis alta de citarabina x4; metotrexato dosis alta x 1 (solo consolidación 1); TI triplica x 2 (solo 1 en consolidación 2)
Otros nombres:
  • Consolidación 1 y 2 Grupo C SNC Positivo
Droga: CP loco
dexametasona x1; polatuzumab vedotina x 1; ciclofosfamida x 2; doxorrubicina x 1; metotrexato dosis alta x 1; TI se triplica x 1
Otros nombres:
  • Mantenimiento 1 Grupo C
Droga: Pv-citarabina/etopósido
polatuzumab vedotina x 1; citarabina x 5; etopósido x 3;
Otros nombres:
  • Mantenimiento 2, 4 Grupo C
Droga: AD CP
polatuzumab vedotina x 1; ciclofosfamida x2; doxorrubicina x 2;
Otros nombres:
  • Mantenimiento 3 Grupo C
Radiación: Radioterapia del sitio afectado
21 Gy en 14 fracciones de 1,50 Gy por día. El tratamiento se dará 5 días a la semana. Todos los campos se tratarán una vez al día. El tiempo total de tratamiento transcurrido será de 2,8 semanas (14 sesiones) para cada campo.
Otros nombres:
  • SOLO cohorte II
Experimental: Cohorte 2a
Linfoma de Hodgkin clásico, RIESGO INTERMEDIO recibirá 2 ciclos de brentuximab vedotina (Bv), doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina y rituximab (Bv-AVD-R 1 y 2). Valoración de la respuesta con exploración FDG-PET tras 2 ciclos de Bv-AVD-R. Los respondedores tempranos rápidos (RER) continuarán la terapia con 2 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab y rituximab (Bv-NVD-R 1 y 2). Los RER no recibirán radioterapia. Los pacientes considerados de respuesta temprana lenta (SER) después de 2 ciclos de Bv-AVD-R continuarán la terapia con 4 ciclos de Bv-NVD-R (Bv-NVD-R 1, 2, 3 y 4). La radioterapia se administrará al finalizar la terapia solo para los pacientes con SER que NO logren una remisión completa al final de la quimioinmunoterapia.
Droga: Bv-AVD-R 1 y 2: COHORTE IIa
brentuximab vedotina x 2; doxorrubicina x 2; vinblastina x 2; dacarbazina 2x; rituximab x 2
Otros nombres:
  • Cohorte de riesgo intermedio IIa
Droga: Bv-NVD-R, Ciclo 1-2
brentuximab vedotina x 2; nivolumab x 2; vinblastina x2; dacarbazina x 2; rituximab x 2;
Otros nombres:
  • Cohorte IIa Respondedores tempranos rápidos
Droga: Bv-NVD-R, Ciclo 1-4 SER
brentuximab vedotina x 2; nivolumab x 2; vinblastina x 2; rituximab x 2;
Otros nombres:
  • Cohorte IIa Respondedores lentos tempranos
Experimental: Cohorte 2b
COHORTE IIb (linfoma de Hodgkin clásico, ALTO RIESGO) Los pacientes de la cohorte IIb recibirán 2 ciclos de brentuximab vedotina (Bv), doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina y rituximab (Bv-AVD-R 1 y 2). La evaluación de la respuesta se realizará con FDG-PET después de 2 ciclos de Bv-AVD-R. Los respondedores tempranos rápidos (RER) continuarán la terapia con 4 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab y rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 y 4). Los RER no recibirán radioterapia. Los pacientes considerados de respuesta temprana lenta (SER) después de 2 ciclos de Bv-AVD-R recibirán 2 ciclos de Bv, nivolumab, doxorrubicina, vinblastina, dactinomicina y rituximab (Bv-NAVD-R 1 y 2), seguidos de 4 ciclos de Bv, vinblastina, dactinomicina, nivolumab y rituximab (Bv-NVD-R 1, 2, 3 y 4). La radioterapia se administrará al finalizar la terapia solo para los pacientes con SER que NO logren una remisión completa al final de la quimioinmunoterapia.
Radiación: Radioterapia del sitio afectado
21 Gy en 14 fracciones de 1,50 Gy por día. El tratamiento se dará 5 días a la semana. Todos los campos se tratarán una vez al día. El tiempo total de tratamiento transcurrido será de 2,8 semanas (14 sesiones) para cada campo.
Otros nombres:
  • SOLO cohorte II
Droga: Bv-AVD-R
Brentuximab vedotina x2; doxorrubicina x2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximab x2;
Otros nombres:
  • Cohorte de alto riesgo IIb
Droga: Bv-NVD-R, Ciclo 1-4 RER
brentuximab vedotina x 2; nivolumab x 2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximab x 2;
Otros nombres:
  • Cohorte IIb respondedores tempranos rápidos
Droga: Bv-NAVD-R, Ciclo 1-2
brentuximab vedotina x 2; nivolumab x 2; doxorrubicina x 2; vinblastina x 2; dacarbazina x 2; rituximab x 2;
Otros nombres:
  • Cohorte IIb Respondedores tempranos lentos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de grado 3 y 4 relacionados con polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: 1 año
para evaluar las DLT de polatuzumab vedotin (Pv) en combinación con rituximab (RTX) que contiene quimioinmunoterapia franco-estadounidense-británica (FAB), con dosis reducida de antraciclina para MB-NHL
1 año
Eventos adversos de grado 3 y 4 relacionados con nivolumab
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar las DLT de nivolumab en la columna vertebral de la quimioinmunoterapia de toxicidad reducida con brentuximab vedotina (Bv), vinblastina, dacarbazina y rituximab, con antraciclina a dosis reducida en pacientes con LHc de riesgo intermedio y alto
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

New York Medical College

Investigadores

  • Investigador principal: Mitchell Cairo, MD, New York Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14601

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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