Un essai croisé de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du KVD900 pour le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez les patients adolescents et adultes atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH)
25 avril 2025 mis à jour par: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3, croisé à trois voies pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux niveaux de dose de KVD900, un inhibiteur oral de la kallicréine plasmatique, pour le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez les adolescents et les adultes Patients atteints d'angio-œdème héréditaire de type I ou II
Cette étude est un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase III, croisé à trois voies évaluant l'efficacité et l'innocuité de KVD900, dans le traitement des crises d'angio-œdème héréditaire chez les patients adolescents et adultes
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
136
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
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Mainz, Allemagne, 55131
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Mörfelden-Walldorf, Allemagne, 64546
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
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New South Wales
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Campbelltown, New South Wales, Australie, 2560
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Sofia, Bulgarie, 1431
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M3B 3S6
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Barcelona, Espagne, 08035
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Barcelona, Espagne, 08907
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Madrid, Espagne, 28046
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Grenoble Cedex 9, France, 38043
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Lille, France, 59000
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Lille, France, 59037
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Paris, France, 75571
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Athens, Grèce, 11521
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Athens, Grèce, 11527
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Budapest, Hongrie, 1088
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Haifa, Israël, 31048
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Petach Tikvah, Israël, 49202
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Ramat Gan, Israël, 52621
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Tel Aviv, Israël, 64239
- KalVista Investigative Site
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Padova, Italie, 35128
- KalVista Investigative Site
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San Donato Milanese, Italie, 20097
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Chiba-shi, Japon, 260-8677
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Gunma, Japon, 371-8511
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Hiroshima City, Japon, 730-8518
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Saitama, Japon, 340-0041
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Yokohama, Japon, 236-0004
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Osaka
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Takatsuki-shi, Osaka, Japon, 569-8686
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Porto, Le Portugal, 4200-319
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Skopje, Macédoine du Nord, 1000
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Białystok, Pologne, 15-276
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Kraków, Pologne, 31-503
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Łódź, Pologne, 92-213
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San Juan, Porto Rico, 00918
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Mureş
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Sângeorgiu De Mureş, Mureş, Roumanie, 547530
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
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Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
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Frimley, Royaume-Uni, GU16 7UJ
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
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London, Royaume-Uni, E1 1FR
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Martin, Slovaquie, 03659
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92122
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San Diego, California, États-Unis, 92123
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
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Colorado
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Centennial, Colorado, États-Unis, 80112
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33613
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40215
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
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Minnesota
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Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 61414
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- KalVista Investigative Site
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Utah
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Layton, Utah, États-Unis, 84041
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- KalVista Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins de 12 ans et plus.
- Diagnostic confirmé d'AOH de type I ou II à tout moment dans les antécédents médicaux.
- Le patient a accès et peut utiliser un traitement conventionnel à la demande pour les crises d'AOH.
- Si un patient reçoit un traitement prophylactique à long terme avec l'un des traitements autorisés par le protocole, il doit suivre une dose et un régime stables pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage et être disposé à continuer à prendre une dose et un régime stables pendant la durée du procès.
- La dernière dose d'androgènes atténués du patient remonte à au moins 28 jours avant la randomisation.
Patient:
- a eu au moins 2 crises d'AOH documentées dans les 3 mois ; ou alors
- est un finissant de l'essai KVD824-201 dans les 3 mois précédant la randomisation et répond à tous les autres critères d'entrée pour s'inscrire à KVD900-301
- Les patientes doivent satisfaire aux exigences en matière de contraception.
- Les patients doivent être capables d'avaler les comprimés d'essai entiers.
- Les patients, tels qu'évalués par l'investigateur, doivent être en mesure de recevoir et de stocker de manière appropriée l'IMP, et être capables de lire, de comprendre et de remplir le journal électronique (eDiary).
- L'investigateur pense que le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences du protocole.
- Le patient fournit un consentement éclairé signé ou un assentiment (le cas échéant). Un parent ou un représentant légal autorisé (LAR) doit également fournir un consentement éclairé signé si nécessaire.
Critère d'exclusion:
- Tout diagnostic concomitant d'une autre forme d'angio-œdème chronique, tel qu'un déficit acquis en inhibiteur de C1, un AOH avec C1-INH normal (anciennement connu sous le nom d'AOH de type III), un angio-œdème idiopathique ou un angio-œdème associé à de l'urticaire.
- Antécédents cliniquement significatifs de mauvaise réponse au bloqueur des récepteurs de la bradykinine 2 (BR2), au traitement par C1-INH ou au traitement par inhibiteur de la kallikréine plasmatique pour la prise en charge de l'AOH, de l'avis de l'investigateur.
- Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) après la visite de dépistage ou dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique (tel que les contraceptifs oraux, y compris l'éthinylestradiol ou l'hormonothérapie substitutive) dans les 7 jours précédant la visite de dépistage.
- Patients nécessitant une utilisation prolongée d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Fonction organique inadéquate, y compris, mais sans s'y limiter :
- Alanine aminotransférase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) > 2x LSN
- Bilirubine directe > 1,25x LSN
- Ratio international normalisé (INR) > 1,2
- Insuffisance hépatique cliniquement significative définie comme Child-Pugh B ou C
- Toute comorbidité cliniquement significative ou dysfonctionnement systémique qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient en participant à l'essai.
- Antécédents de toxicomanie ou de dépendance qui interféreraient avec l'achèvement de l'essai, tel que déterminé par l'enquêteur.
- Hypersensibilité connue au KVD900 ou au placebo ou à l'un des excipients.
- Participation antérieure à l'essai KVD900-201.
- Participation à tout traitement ou essai de thérapie génique pour l'AOH.
- Participation à tout essai clinique expérimental interventionnel (à l'exception de KVD824-201), y compris un essai expérimental de vaccin COVID-19, dans les 4 semaines suivant la dernière dose de médicament expérimental avant le dépistage.
- Toute patiente enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo au comprimé KVD900
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Expérimental: KVD900 600 mg
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KVD900 Comprimé 600 mg (2 x 300 mg)
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Expérimental: KVD900 300 mg
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KVD900 Comprimé 300 mg (1 x 300 mg)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant le début du soulagement des symptômes Impression globale du changement du patient (PGI-C)
Délai: Dans les 12 heures suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
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L'analyse du temps jusqu'au début du soulagement des symptômes défini comme au moins « un peu mieux » (2 points temporels consécutifs) sur le PGI-C dans les 12 heures suivant la première administration d'IMP à l'aide du test de transformation du score de Gehan pour l'ensemble d'analyse complet. (SAF). Les crises ont été traitées comme censurées à droite à 12 heures si elles n'obtenaient pas un début de soulagement des symptômes défini par le PGI-C comme au moins « un peu mieux » (2 points de temps consécutifs) ou si elles recevaient un traitement d'attaque conventionnel avant le délai d'attente. -événement dans les 12 heures suivant la première administration IMP. Lorsqu'un résultat final était non évaluable (NE) dans les 12 heures, si l'événement s'est produit, l'événement doit s'être produit > 12 heures après le médicament à l'étude. |
Dans les 12 heures suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai jusqu'à la première incidence de diminution par rapport à l'impression globale de gravité du patient (PGI-S) de base (2 points temporels consécutifs)
Délai: Dans les 12 heures suivant la première administration d'IMP.
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Première incidence de diminution de la gravité de l'attaque à deux moments consécutifs (avec d'éventuelles valeurs manquantes entre les deux) dans les 12 heures suivant la première administration d'IMP. Les attaques ont été traitées comme censurées à droite à 12 heures si elles ne présentaient pas de diminution du score PGI-S par rapport à la ligne de base pendant 2 points temporels consécutifs ou si elles recevaient un traitement d'attaque conventionnel avant l'événement dans les 12 heures suivant le premier IMP. administration. Lorsqu'un résultat final était non évaluable (NE) dans les 12 heures, si l'événement s'est produit, l'événement doit s'être produit > 12 heures après le médicament à l'étude. |
Dans les 12 heures suivant la première administration d'IMP.
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Il est temps de terminer la résolution des crises d’AOH (PGI-S)
Délai: Dans les 24 heures suivant la première administration d'IMP.
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Temps nécessaire pour terminer la résolution de l'attaque AOH défini comme « aucun ». Les crises ont été traitées comme censurées à droite au bout de 24 heures si elles parvenaient à une résolution complète de l'attaque d'AOH ou si elles recevaient un traitement d'attaque conventionnel avant l'événement dans les 24 heures suivant l'administration de l'IMP. Lorsqu'un résultat final était non évaluable (NE) dans les 24 heures, si l'événement s'est produit, l'événement doit s'être produit > 24 heures après le médicament à l'étude. |
Dans les 24 heures suivant la première administration d'IMP.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2022
Première publication (Réel)
2 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies héréditaires de déficience du complément
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies de la peau
- Urticaire
- Maladies de la peau, vasculaire
- Angiœdème
- Angiœdème, héréditaire
Autres numéros d'identification d'étude
- KVD900-301
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données ne seront pas partagées tant que tous les dépôts réglementaires mondiaux ne seront pas terminés
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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