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Transplantation de microbiote fécal versus vancomycine ou fidaxomicine dans la première récidive de l'infection à Clostridioides Difficile (FENDER)

8 juillet 2026 mis à jour par: Benoit Guery

Transplantation de microbiote fécal versus vancomycine ou fidaxomicine dans la première récidive de l'infection à Clostridioides Difficile : un essai clinique de phase III multicentrique, contrôlé, randomisé et ouvert

L'essai clinique vise à évaluer l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal (FMT) par rapport à l'utilisation pragmatique d'un traitement standard (vancomycine ou fidaxomicine) dans les premières récidives graves et non graves d'infection à Clostridioides difficile (rCDI).

Bras expérimental : traitement antibiotique (vancomycine ou fidaxomicine tel que prescrit initialement par SoC poursuivi pendant 10 jours, min 7) suivi d'une FMT par gélules orales (une FMT, soit 15 gélules de FMT administrées sur 2 jours consécutifs, et suivie d'une 2ème FMT obligatoire en rCDI sévère, ou par un 2ème FMT uniquement en cas de persistance des symptômes dans les rCDI non sévères).

Bras de contrôle : vancomycine ou fidaxomicine, telles que prescrites initialement par SoC, poursuivies pendant 10 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Clostridioides difficile (CDI) est bien connu comme agent majeur de diarrhée nosocomiale chez les patients adultes. L'un des principaux défis est la prévention de la récidive de l'infection à Clostridioides difficile qui survient dans 15 à 25 % des cas dans les deux mois suivant l'épisode initial. Un patient présentant une première récidive a un risque plus élevé de récidives ultérieures et peut entrer dans un cycle d'épisodes multiples de récidive entraînant une morbidité importante, une diminution de la qualité de vie et de longs traitements antimicrobiens. Les recommandations nord-américaines mais aussi européennes proposent la vancomycine ou la fidaxomicine pour traiter cette première récidive. Toutes ces recommandations reposent sur des preuves de qualité faible à modérée. Pour les patients présentant de multiples récidives, la transplantation de microbiote fécal (FMT) est recommandée comme option dans des recommandations basées sur plusieurs essais contrôlés randomisés et une méta-analyse ayant montré une efficacité supérieure par rapport aux antibiotiques en ce qui concerne la prévention de nouvelles récidives.

La FMT n'a jamais été évaluée pour la première récidive et pourrait représenter un traitement attractif pour prévenir de nouvelles récidives, éviter l'hospitalisation (durée moyenne de 10 jours) et réduire le risque global de mortalité.

Le but de notre étude est de comparer l'efficacité de la TMF (associée à un traitement standard : vancomycine ou fidaxomicine) par rapport à un traitement standard (vancomycine ou fidaxomicine) chez des patients présentant une première récidive d'ICD.

Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, ouvert, de supériorité de phase III comparant la transplantation de microbiote fécal (FMT) délivrée par gélules orales après un traitement antibiotique standard de conditionnement (vancomycine ou fidaxomicine), à ​​l'utilisation pragmatique d'un traitement standard (vancomycine ou fidaxomicine) dans les premières récidives d'ICD non sévères et sévères.

Les patients (220) seront randomisés 1:1. Les patients randomisés dans le bras FMT (Bras A) poursuivront le traitement antibiotique (vancomycine ou fidaxomicine initialement prescrit comme SoC) pendant une durée totale de 10 jours (min 7 jours).

L'antibiotique sera arrêté pendant 24h puis tous les patients recevront une première FMT sur 2 jours consécutifs (15 gélules à J1 et 15 gélules à J2). L'administration du deuxième FMT dépendra de la gravité du rCDI :

  • pour les patients atteints d'ICrr non sévère, une seconde FMT est administrée uniquement en cas de persistance des symptômes à J7 (±1 jour)
  • pour les patients atteints de rCDI sévère, une deuxième FMT est immédiatement administrée à J3 (15 gélules) et à J4 (15 gélules).

Les patients randomisés dans le bras de traitement standard (Bras B) poursuivront le traitement antibiotique (vancomycine ou fidaxomicine initialement prescrit comme SoC) pendant 10 jours au total.

L'efficacité de la FMT (associée à un traitement standard) sera évaluée en comparant la proportion de participants connaissant une guérison clinique 8 semaines après la fin du traitement de l'étude, dans le bras d'intervention FMT (bras A) et dans le bras témoin standard de soins (bras B). Les participants seront suivis pendant 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Basel
      • Basel, Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • Universitätsspital
        • Contact:
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suisse, 3010
        • Recrutement
        • Inselspital Bern
        • Contact:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suisse, 1708
        • Recrutement
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
        • Contact:
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Suisse, 6006
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse, 9007
        • Recrutement
        • Kantonsspital St Gallen, HOCH
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8091
        • Recrutement
        • Universitätsspital Zürich
        • Contact:
    • Valais

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes (≥18 ans) au moment du consentement éclairé
  2. Signature de consentement éclairé

  3. Documentation du dossier médical de la première récidive d'ICD définie comme :

    1. Épisode précédent de CDI traité et guéri au cours des 8 dernières semaines confirmé par la documentation du dossier médical d'un tableau clinique de CDI combiné à un test CDI effectué conformément aux directives ESCMID de diagnostic CDI
    2. Combinaison actuelle de signes et de symptômes d'ICD, confirmée par la documentation du dossier médical sur les preuves microbiologiques de la toxine C. difficile et de C. difficile dans les selles, démontrée par un test d'ICD effectué conformément aux directives de l'ESCMID sur le diagnostic de l'ICD, avec un test positif obligatoire pour la toxine A/B EIA et sans preuves raisonnables d'une autre cause de diarrhée.
  4. Aucun épisode multiple (plus d'une récidive) d'ICD survenu au cours des 3 derniers mois.
  5. Prend déjà depuis moins de 10 jours ou va commencer une cure d'antibiotiques (vancomycine ou fidaxomicine) pour contrôler les symptômes récurrents de l'ICD au moment du dépistage.
  6. Volonté et capable d'avoir FMT par capsule

Critère d'exclusion:

  1. ICD compliquée (au moins un des signes ou symptômes suivants est présent et lié à l'ICD : hypotension nécessitant des vasopresseurs, admission en unité de soins intensifs pour une complication de l'ICD, iléus entraînant la mise en place d'une sonde nasogastrique, mégacôlon toxique, perforation colique, colectomie ou colostomie )(2),
  2. FMT antérieur dans les 6 mois suivant la randomisation,
  3. Antécédents de colectomie, colostomie, iléostomie ou gastrectomie.
  4. Métronidazole déjà administré pour le traitement du premier IRCr depuis plus de 3 jours,
  5. Nécessité de poursuivre les antibiotiques systémiques non anti-ICD,
  6. Indication anticipée de traitement antibiotique (pour un motif hors ICD) dans les 8 prochaines semaines,
  7. Autres causes infectieuses de diarrhée au-delà de l'ICD,
  8. Maladie inflammatoire de l'intestin,
  9. Patients présentant des troubles de la déglutition, un diverticule de Zenker, une gastroparésie ou une occlusion antérieure de l'intestin grêle,
  10. Hypersensibilité connue à la vancomycine ou à la fidaxomicine,
  11. Femmes enceintes/allaitantes,
  12. Espérance de vie estimée du patient inférieure à 10 semaines,
  13. Incapacité à suivre les procédures d'étude du protocole,
  14. Incapacité à donner un consentement éclairé,
  15. Toute condition ou médicaments qui exposeront le participant à un risque accru de FMT selon l'investigateur,
  16. Immunodéprimé sévèrement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: SoC
Antibiotique (vancomycine 125 mg 4 fois par jour ou fidaxomicine 200 mg 2 fois par jour, tel que prescrit initialement par SoC) pendant 10 jours.
Médicament: Vancomycine ou Fidaxomicine
Vancomycine ou Fidaxomicine per os tel que prescrit initialement par SoC
Expérimental: SoC + Transplantation orale de microbiote fécal
Antibiotique (vancomycine 125 mg 4 fois par jour ou fidaxomicine 200 mg 2 fois par jour, tel que prescrit initialement par SoC) pendant 10 jours, suivi 12h à 4 jours plus tard d'un TMF oral (20 gélules administrées à J1 et 20 gélules à J2), et une deuxième FMT orale si l'ICD est grave.
Médicament: Transplantation orale de microbiote fécal capsulé
La FMT sera administrée per os sous forme de gélules contenant les fèces d'un donneur sain. Les gélules sont fabriquées à la pharmacie du CHUV (Hôpital Universitaire de Lausanne, Suisse)
Médicament: Vancomycine ou Fidaxomicine
Vancomycine ou Fidaxomicine per os tel que prescrit initialement par SoC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de guérison clinique soutenu
Délai: 8 semaines après la fin du traitement de l'étude
Absence de récidive d'ICD pendant 8 semaines après la fin du traitement à l'étude
8 semaines après la fin du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement
Délai: Avant 4 semaines et 5 à 8 semaines après la fin du traitement de l'étude
Taux de récidive précoce et tardive d'ICD
Avant 4 semaines et 5 à 8 semaines après la fin du traitement de l'étude
CDI nouveaux épisodes
Délai: entre 8 semaines et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Taux de survenue des nouveaux épisodes de CDI
entre 8 semaines et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Guérison clinique à long terme
Délai: 6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Taux de guérison clinique à long terme
6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Taux de survie sans récidive
Délai: 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Délai entre l'intervention de l'étude et la récidive de l'ICD
12 mois après la fin du traitement de l'étude
La survie globale
Délai: 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Délai entre l'intervention de l'étude et le décès
12 mois après la fin du traitement de l'étude
Mesure de l'état de santé EQ-5D-5L (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression)
Délai: Au départ, 8 semaines, 6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Code à 5 chiffres (score de 1 à 5 pour chaque chiffre, 1 représentant aucun problème et 5 pire problème)
Au départ, 8 semaines, 6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
État de santé Mesure EQ-5D-5L (perception de l'état de santé général du patient)
Délai: Au départ, 8 semaines, 6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude
Score EQ Visual Analogue Scale (VAS) (0 représentant la pire santé que vous pouvez imaginer à 100 représentant la meilleure santé que vous pouvez imaginer)
Au départ, 8 semaines, 6 et 12 mois après la fin du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Benoit Guery

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Benoit Guery, CHUV

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2022

Première publication (Réel)

4 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FENDER

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.

Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies

Délai de partage IPD

Data will be available upon publication of the primary study results and will remain available indefinitely in the Dryad Digital Repository and ENA.

Critères d'accès au partage IPD

Data will be accessible through the Dryad Digital Repository and ENA. Researchers may access the de-identified dataset in accordance with Dryad's and ENA's terms of use and any applicable ethical and regulatory requirements.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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