Trasplante de microbiota fecal versus vancomicina o fidaxomicina en la primera recurrencia de la infección por Clostridioides difficile (FENDER)
Trasplante de microbiota fecal versus vancomicina o fidaxomicina en la primera recurrencia de la infección por Clostridioides Difficile: un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, controlado y abierto
El ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia del trasplante de microbiota fecal (FMT) frente al uso pragmático del tratamiento estándar (ya sea vancomicina o fidaxomicina) en la primera recurrencia grave y no grave de la infección por Clostridioides difficile (rCDI).
Brazo experimental: tratamiento con antibióticos (vancomicina o fidaxomicina como se prescribió inicialmente por SoC continuado durante 10 días, min 7) seguido de FMT en cápsulas orales (un FMT, es decir, 15 cápsulas de FMT administradas en 2 días consecutivos, y seguido de un segundo FMT obligatorio en ICDr severa, o por un 2° FMT solo en caso de síntomas persistentes en ICDr no severa).
Grupo de control: vancomicina o fidaxomicina como se prescribió inicialmente por SoC continuado durante 10 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Clostridioides difficile (CDI) es bien conocido como el principal agente de la diarrea asociada a la atención médica en pacientes adultos. Uno de los principales desafíos es la prevención de la recurrencia de la infección por Clostridioides difficile que ocurre en el 15-25% de los casos dentro de los dos meses posteriores al episodio inicial. Un paciente que presenta una primera recurrencia tiene un mayor riesgo de recurrencias posteriores y puede entrar en un ciclo de múltiples episodios de recurrencia que conducen a una morbilidad significativa, disminución de la calidad de vida y ciclos prolongados de terapia antimicrobiana. Las guías norteamericanas, así como las europeas, proponen vancomicina o fidaxomicina para tratar esta primera recurrencia. Todas estas recomendaciones se basan en evidencia de calidad débil a moderada. Para los pacientes con recurrencias múltiples, el trasplante de microbiota fecal (FMT) se recomienda como una opción en las pautas basadas en varios ensayos controlados aleatorios y un metanálisis que ha demostrado una eficacia superior en comparación con los antibióticos con respecto a la prevención de futuras recurrencias.
FMT nunca se ha evaluado para la primera recurrencia y podría representar un tratamiento atractivo para prevenir nuevas recurrencias, evitar la hospitalización (duración media de 10 días) y reducir el riesgo de mortalidad general.
El objetivo de nuestro estudio es comparar la eficacia del TMF (combinado con el tratamiento estándar: vancomicina o fidaxomicina) frente al tratamiento estándar (vancomicina o fidaxomicina) en pacientes con una primera recurrencia de ICD.
Este es un ensayo de superioridad de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, que compara el trasplante de microbiota fecal (FMT) entregado a través de cápsulas orales después de un tratamiento antibiótico estándar de acondicionamiento (ya sea vancomicina o fidaxomicina), con el uso pragmático del tratamiento estándar (ya sea vancomicina o fidaxomicina). fidaxomicina) en la primera recurrencia de ICD no grave y grave.
Los pacientes (220) serán aleatorizados 1:1. Los pacientes aleatorizados en el brazo FMT (Brazo A) continuarán con el tratamiento antibiótico (vancomicina o fidaxomicina prescrita inicialmente como SoC) durante un total de 10 días (mínimo 7 días).
El antibiótico se suspenderá durante 24 h y luego todos los pacientes recibirán un primer FMT en 2 días consecutivos (15 cápsulas en D1 y 15 cápsulas en D2). La administración del segundo FMT dependerá de la gravedad de la rCDI:
- para pacientes con rCDI no grave, se administra un segundo FMT solo en caso de síntomas persistentes en D7 (± 1 día)
- para pacientes con rCDI grave, se administra inmediatamente un segundo FMT en D3 (15 cápsulas) y en D4 (15 cápsulas).
Los pacientes aleatorizados en el brazo de tratamiento estándar (Brazo B) continuarán el tratamiento con antibióticos (vancomicina o fidaxomicina prescritas inicialmente como SoC) durante un total de 10 días.
La eficacia del FMT (combinado con el tratamiento estándar) se evaluará comparando la proporción de participantes que experimentaron una curación clínica 8 semanas después de completar el tratamiento del estudio, en el brazo de intervención FMT (brazo A) y en el brazo de control de atención estándar (brazo B). Los participantes serán seguidos durante 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benoit Guery, MD
- Número de teléfono: +41213141643
- Correo electrónico: benoit.guery@chuv.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Project Manager
- Número de teléfono: +41795564371
- Correo electrónico: crc.fender@chuv.ch
Ubicaciones de estudio
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Basel
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Basel, Basel, Suiza, 4031
- Reclutamiento
- Universitätsspital
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Contacto:
- Sarah Tschudin-Sutter, MD
- Número de teléfono: +41 61 328 6810
- Correo electrónico: sarah.tschudin@usb.ch
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Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Suiza, 3010
- Reclutamiento
- Inselspital Bern
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Contacto:
- Anna Eichenberger, MD
- Número de teléfono: +41 31 632 88 44
- Correo electrónico: anna.eichenberger@insel.ch
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Canton of Fribourg
-
Fribourg, Canton of Fribourg, Suiza, 1708
- Reclutamiento
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
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Contacto:
- Véronique Erard, MD
- Número de teléfono: +41 26 306 0836
- Correo electrónico: veronique.erard@h-fr.ch
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Canton of Lucerne
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Lucerne, Canton of Lucerne, Suiza, 6006
- Reclutamiento
- Hirslanden Klinik St Anna
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Contacto:
- Rami Sommerstein, MD
- Número de teléfono: 041 208 32 54
- Correo electrónico: rami.sommerstein@hirslanden.ch
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza, 9007
- Reclutamiento
- Kantonsspital St Gallen, HOCH
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Contacto:
- Werner Albrich, MD
- Número de teléfono: 071 494 2653
- Correo electrónico: werner.albrich@h-och.ch
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, 1011
- Reclutamiento
- CHUV
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Contacto:
- Benoit Guery, MD
- Correo electrónico: benoit.guery@chuv.ch
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- Universitätsspital Zürich
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Contacto:
- Silvio Brugger, MD
- Número de teléfono: +41 44 255 3402
- Correo electrónico: silvio.brugger@usz.ch
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Valais
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Sion, Valais, Suiza, 1950
- Reclutamiento
- Institut central des hôpitaux
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Contacto:
- Matthaios Papadimitriou Olivgeris, MD
- Número de teléfono: +41 27 603 47 94
- Correo electrónico: matthaios.papadimitriou-olivgeris@hospitalvs.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥18 años) en el momento del consentimiento informado
- Firma de consentimiento informado
Documentación de registro médico de la primera recurrencia de CDI definida como:
- Episodio previo de CDI tratada y curada dentro de las últimas 8 semanas confirmado por documentación de registro médico de un cuadro clínico de CDI combinado con una prueba de CDI realizada de acuerdo con las pautas de diagnóstico de CDI ESCMID
- Combinación actual de signos y síntomas de CDI, confirmados por la documentación del registro médico de evidencia microbiológica de toxina C. difficile y C. difficile en las heces mostrada por una prueba de CDI realizada de acuerdo con las pautas de diagnóstico de CDI ESCMID, con una prueba obligatoria de toxina A/B EIA positiva y sin evidencia razonable de otra causa de diarrea.
- No hubo episodios múltiples (más de una recurrencia) de CDI que ocurrieron en los últimos 3 meses.
- Ya está tomando desde hace menos de 10 días o comenzará un ciclo de antibióticos (vancomicina o fidaxomicina) para controlar los síntomas recurrentes de CDI en el momento de la selección.
- Dispuesto y capaz de tener FMT por cápsula
Criterio de exclusión:
- ICD complicada (al menos uno de los siguientes signos o síntomas están presentes y relacionados con la ICD: hipotensión que requiere vasopresores, ingreso en la unidad de cuidados intensivos por una complicación de la ICD, íleo que conduce a la colocación de una sonda nasogástrica, megacolon tóxico, perforación colónica, colectomía o colostomía )(2),
- FMT previo dentro de los 6 meses de la aleatorización,
- Colectomía previa, colostomía, ileostomía o gastrectomía.
- Metronidazol ya administrado para el tratamiento de la primera rCDI durante más de 3 días,
- Necesidad de antibióticos sistémicos no anti-CDI continuos,
- Indicación anticipada de tratamiento con antibióticos (por un motivo no relacionado con la ICD) en las próximas 8 semanas,
- Otras causas infecciosas de diarrea más allá de la CDI,
- Enfermedad inflamatoria intestinal,
- Pacientes con trastornos de la deglución, divertículo de Zenker, gastroparesia u obstrucción previa del intestino delgado,
- Hipersensibilidad conocida a vancomicina o fidaxomicina,
- Mujeres embarazadas/lactantes,
- Esperanza de vida estimada del paciente de menos de 10 semanas,
- Incapacidad para seguir los procedimientos de estudio del protocolo,
- Incapacidad para dar consentimiento informado,
- Cualquier condición o medicamento que ponga al participante en mayor riesgo de FMT según el investigador,
- Inmunocomprometidos graves
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: SoC
Antibiótico (vancomicina 125 mg 4 veces al día o fidaxomicina 200 mg 2 veces al día, según prescripción inicial por SoC) durante 10 días.
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Vancomicina o fidaxomicina por vía oral como se prescribió inicialmente por SoC
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Experimental: SoC + Trasplante de Microbiota Fecal oral
Antibiótico (vancomicina 125 mg 4 veces al día o fidaxomicina 200 mg 2 veces al día, como se prescribió inicialmente por SoC) durante 10 días, seguido de 12 h a 4 días más tarde por un FMT oral (20 cápsulas administradas en D1 y 20 cápsulas en D2), y un segundo FMT oral si la CDI es grave.
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FMT se administrará por vía oral en forma de cápsulas que contienen heces de un donante sano.
Las cápsulas se fabrican en la farmacia CHUV (Hospital Universitario de Lausana, Suiza)
Vancomicina o fidaxomicina por vía oral como se prescribió inicialmente por SoC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación clínica sostenida
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio
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Ausencia de recurrencia de CDI hasta 8 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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8 semanas después de la finalización del tratamiento del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Antes de las 4 semanas y de 5 a 8 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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Tasa de recurrencia temprana y tardía de CDI
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Antes de las 4 semanas y de 5 a 8 semanas después de completar el tratamiento del estudio
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CDI nuevos episodios
Periodo de tiempo: entre 8 semanas y 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Tasa de ocurrencia de nuevos episodios de CDI
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entre 8 semanas y 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Curación clínica a largo plazo
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Tasa de curación clínica a largo plazo
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6 y 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Tasa de supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Tiempo desde la intervención del estudio hasta la recurrencia de CDI
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12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Tiempo desde la intervención del estudio hasta la muerte
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12 meses después de la finalización del tratamiento del estudio
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Estado de salud EQ-5D-5L medida (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 6 y 12 meses después de completar el tratamiento del estudio
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Código de 5 dígitos (puntuación del 1 al 5 para cada dígito, 1 representa ningún problema y 5 peor problema)
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Línea de base, 8 semanas, 6 y 12 meses después de completar el tratamiento del estudio
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Medida del estado de salud EQ-5D-5L (percepción del paciente sobre la salud general)
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 semanas, 6 y 12 meses después de completar el tratamiento del estudio
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Puntuación de la escala analógica visual (VAS) de EQ (0 que representa la peor salud que pueda imaginar a 100 que representa la mejor salud que pueda imaginar)
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Línea de base, 8 semanas, 6 y 12 meses después de completar el tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benoit Guery, CHUV
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Clostridium
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Químicos orgánicos
- Carbohidratos
- Compuestos policíclicos
- Macrólidos
- Lactonas
- Glucoconjugados
- Compuestos macrocíclicos
- Glucopéptidos
- Policétidos
- Fidaxomicina
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- FENDER
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.
Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .