Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiota-transplantasjon versus vancomycin eller fidaxomicin ved Clostridioides Difficile-infeksjon Første tilbakefall (FENDER)

8. juli 2026 oppdatert av: Benoit Guery

Fekal mikrobiota-transplantasjon versus vancomycin eller fidaxomicin i Clostridioides Difficile-infeksjon Første tilbakefall: en randomisert kontrollert, åpen, multisenter fase III klinisk studie

Den kliniske studien tar sikte på å evaluere effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) kontra pragmatisk bruk av standardbehandling (enten vancomycin eller fidaxomicin) ved alvorlig og ikke-alvorlig første tilbakefall av Clostridioides difficile-infeksjon (rCDI).

Eksperimentell arm: antibiotikabehandling (vancomycin eller fidaxomicin som opprinnelig foreskrevet per SoC fortsatte i 10 dager, min 7) etterfulgt av FMT med orale kapsler (én FMT, dvs. 15 FMT-kapsler gitt på 2 påfølgende dager, og etterfulgt av en obligatorisk 2. FMT i alvorlig rCDI, eller ved en 2. FMT bare ved vedvarende symptomer ved ikke-alvorlig rCDI).

Kontrollarm: vankomycin eller fidaxomicin som opprinnelig foreskrevet per SoC fortsatte i 10 dager.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Clostridioides difficile (CDI) er velkjent som hovedmiddel for helserelatert diaré hos voksne pasienter. En av hovedutfordringene er forebygging av tilbakefall av Clostridioides difficile-infeksjon som oppstår i 15-25 % av tilfellene innen to måneder etter den første episoden. En pasient som presenterer et første residiv har en høyere risiko for påfølgende residiv og kan gå inn i en syklus med flere episoder med residiv som fører til betydelig sykelighet, redusert livskvalitet og lange kurer med antimikrobiell behandling. Nord-amerikanske, så vel som europeiske, retningslinjer foreslår vancomycin eller fidaxomicin for å behandle denne første tilbakefall. Alle disse anbefalingene er avhengige av svak til moderat kvalitet på bevis. For pasienter med flere residiv anbefales fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) som et alternativ i retningslinjer basert på flere randomiserte kontrollerte studier og en metaanalyse som har vist overlegen effekt sammenlignet med antibiotika med hensyn til å forebygge ytterligere residiv.

FMT har aldri blitt evaluert for første tilbakefall og kan representere en attraktiv behandling for å forhindre ytterligere tilbakefall, unngå sykehusinnleggelse (gjennomsnittlig lengde på 10 dager) og redusere total dødelighetsrisiko.

Målet med vår studie er å sammenligne effekten av FMT (kombinert med standardbehandling: vancomycin eller fidaxomicin) sammenlignet med standardbehandling (vancomycin eller fidaxomicin) hos pasienter med et første tilbakefall av CDI.

Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase III-overlegenhetsstudie som sammenligner fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) levert via orale kapsler etter en kondisjonerende standard antibiotikabehandling (enten vankomycin eller fidaxomicin), med pragmatisk bruk av standardbehandling (enten vankomycin eller fidaxomicin) ved ikke-alvorlig og alvorlig CDI første residiv.

Pasienter (220) vil bli randomisert 1:1. Pasienter randomisert i FMT-armen (arm A) vil fortsette antibiotikabehandlingen (vancomycin eller fidaxomicin opprinnelig foreskrevet som SoC) i totalt 10 dager (min 7 dager).

Antibiotikumet vil bli stoppet i 24 timer og deretter vil alle pasienter motta en første FMT på 2 påfølgende dager (15 kapsler ved D1 og 15 kapsler ved D2). Administreringen av den andre FMT vil avhenge av alvorlighetsgraden av rCDI:

  • for pasienter med ikke-alvorlig rCDI, gis en andre FMT kun ved vedvarende symptomer ved D7 (±1 dag)
  • for pasienter med alvorlig rCDI administreres en andre FMT umiddelbart ved D3 (15 kapsler) og ved D4 (15 kapsler).

Pasienter randomisert i standardbehandlingsarmen (arm B) vil fortsette antibiotikabehandlingen (vancomycin eller fidaxomicin opprinnelig foreskrevet som SoC) i totalt 10 dager.

Effekten av FMT (kombinert med standardbehandling) vil bli vurdert ved å sammenligne andelen deltakere som opplever klinisk helbredelse 8 uker etter studiebehandlingsavslutning, i FMT intervensjonsarm (arm A) og i standardbehandlingskontrollarm (arm B). Deltakerne vil bli fulgt i 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
    • Basel
      • Basel, Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • Universitätsspital
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Sveits, 3010
        • Rekruttering
        • Inselspital Bern
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Sveits, 1708
        • Rekruttering
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Sveits, 6006
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St Gallen, HOCH
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Zürich
        • Ta kontakt med:
    • Valais

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (≥18 år) på tidspunktet for informert samtykke
  2. Informert samtykke signatur

  3. Medisinsk dokumentasjon på første tilbakefall av CDI definert som:

    1. Tidligere episode med behandlet og kurert CDI innen de siste 8 ukene bekreftet av journaldokumentasjon av et klinisk bilde av CDI kombinert med en CDI-test utført i henhold til CDI-diagnose ESCMID retningslinjer
    2. Gjeldende kombinasjon av CDI tegn og symptomer, bekreftet av journaldokumentasjon av mikrobiologiske bevis på C. difficile toksin og C. difficile i avføring vist ved en CDI test utført i henhold til CDI diagnose ESCMID retningslinjer, med en obligatorisk toksin A/B EIA positiv test og uten rimelig bevis på en annen årsak til diaré.
  4. Ingen flere episoder (mer enn én tilbakefall) av CDI som skjedde i løpet av 3 siste måneder.
  5. Tar allerede siden mindre enn 10 dager eller vil starte en antibiotikakur (vancomycin eller fidaxomicin) for å kontrollere tilbakevendende CDI-symptomer på tidspunktet for screening.
  6. Villig og i stand til å ha FMT ved kapsel

Ekskluderingskriterier:

  1. Komplisert CDI (minst ett av følgende tegn eller symptomer er tilstede og relatert til CDI: hypotensjon som krever vasopressorer, innleggelse på intensivavdeling for en komplikasjon av CDI, ileus som fører til plassering av nasogastrisk sonde, giftig megakolon, kolonperforasjon, kolektomi eller kolostomi )(2),
  2. Tidligere FMT innen 6 måneder etter randomisering,
  3. Tidligere kolektomi, kolostomi, ileostomi eller gastrektomi.
  4. Metronidazol allerede gitt for behandling av den første rCDI i mer enn 3 dager,
  5. Behov for fortsatt ikke-anti-CDI systemiske antibiotika,
  6. Forventet indikasjon for antibiotikabehandling (for en ikke-CDI-årsak) i løpet av de neste 8 ukene,
  7. Andre smittsomme årsaker til diaré utover CDI,
  8. Inflammatorisk tarmsykdom,
  9. Pasienter med svelgeforstyrrelser, Zenkers divertikel, gastroparese eller tidligere tynntarmsobstruksjon,
  10. Kjent overfølsomhet for vancomycin eller fidaxomicin,
  11. Gravide/ammende kvinner,
  12. Estimert pasientens forventede levetid på mindre enn 10 uker,
  13. Manglende evne til å følge protokollstudieprosedyrer,
  14. Manglende evne til å gi informert samtykke,
  15. Enhver tilstand eller medisiner som vil sette deltakeren i større risiko fra FMT ifølge etterforskeren,
  16. Alvorlig immunkompromittert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: SoC
Antibiotikum (vankomycin 125 mg 4 ganger daglig eller fidaxomicin 200 mg 2 ganger daglig, som opprinnelig foreskrevet per SoC) i 10 dager.
Legemiddel: Vancomycin eller Fidaxomicin
Vancomycin eller Fidaxomicin per os som opprinnelig foreskrevet per SoC
Eksperimentell: SoC + oral fekal mikrobiotatransplantasjon
Antibiotikum (vancomycin 125 mg 4 ganger daglig eller fidaxomicin 200 mg 2 ganger daglig, som opprinnelig foreskrevet per SoC) i 10 dager, fulgt 12 timer til 4 dager senere av en oral FMT (20 kapsler administrert ved D1 og 20 kapsler ved D2), og en andre oral FMT hvis CDI er alvorlig.
Legemiddel: oral kapsulert Fecal Microbiota Transplantation
FMT vil bli administrert per os i form av kapsler som inneholder avføring fra en frisk donor. Kapslene produseres på CHUV-apoteket (University Hospital of Lausanne, Sveits)
Legemiddel: Vancomycin eller Fidaxomicin
Vancomycin eller Fidaxomicin per os som opprinnelig foreskrevet per SoC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende klinisk helbredelsesrate
Tidsramme: 8 uker etter avsluttet studiebehandling
Fravær av CDI-residiv i 8 uker etter fullført studiebehandling
8 uker etter avsluttet studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssvikt
Tidsramme: Før 4 uker og 5-8 uker etter avsluttet studiebehandling
Tidlig og sen CDI tilbakefallsrate
Før 4 uker og 5-8 uker etter avsluttet studiebehandling
CDI nye episoder
Tidsramme: mellom 8 uker og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Forekomstfrekvens for nye episoder av CDI
mellom 8 uker og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Langsiktig klinisk kur
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Langsiktig klinisk helbredelsesrate
6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Gjentaksfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Tid fra studieintervensjon til CDI-residiv
12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Total overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Tid fra studieintervensjon til død
12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Helsestatus EQ-5D-5L-mål (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon)
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
5-sifret kode (poeng fra 1 til 5 for hvert siffer, 1 representerer ingen problem og 5 verre problem)
Baseline, 8 uker, 6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
Helsestatus EQ-5D-5L-mål (pasientens oppfatning av generell helse)
Tidsramme: Baseline, 8 uker, 6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
EQ Visual Analogue Scale (VAS)-poengsum (0 representerer den verste helsen du kan forestille deg til 100 som representerer den beste helsen du kan forestille deg)
Baseline, 8 uker, 6 og 12 måneder etter avsluttet studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Benoit Guery

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Benoit Guery, CHUV

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FENDER

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.

Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies

IPD-delingstidsramme

Data will be available upon publication of the primary study results and will remain available indefinitely in the Dryad Digital Repository and ENA.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data will be accessible through the Dryad Digital Repository and ENA. Researchers may access the de-identified dataset in accordance with Dryad's and ENA's terms of use and any applicable ethical and regulatory requirements.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere