Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty versus vankomycin nebo Fidaxomicin u infekce Clostridioides Difficile První recidiva (FENDER)

1. května 2023 aktualizováno: Benoit Guery

Transplantace fekální mikrobioty versus vankomycin nebo Fidaxomicin u infekce Clostridioides Difficile První recidiva: Randomizovaná kontrolovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III

Cílem klinické studie je zhodnotit účinnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) oproti pragmatickému použití standardní péče (buď vankomycin nebo fidaxomicin) u těžké a nezávažné první recidivy infekce Clostridioides difficile (rCDI).

Experimentální rameno: antibiotická léčba (vankomycin nebo fidaxomicin, jak byly původně předepsány na SoC, pokračovala po dobu 10 dnů, min 7) následovaná FMT perorálními tobolkami (jedna FMT, tj. 15 tobolek FMT podaných ve 2 po sobě jdoucích dnech a následovaná povinným 2. FMT v těžkou rCDI, nebo 2. FMT pouze v případě přetrvávajících příznaků u nezávažné rCDI).

Kontrolní rameno: vankomycin nebo fidaxomicin, jak bylo původně předepsáno na SoC, pokračovalo po dobu 10 dnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Clostridioides difficile (CDI) je dobře známý jako hlavní agens průjmu souvisejícího se zdravotní péčí u dospělých pacientů. Jednou z hlavních výzev je prevence recidivy infekce Clostridioides difficile, která se vyskytuje v 15–25 % případů během dvou měsíců po počáteční epizodě. Pacient s první recidivou má vyšší riziko následných recidiv a může vstoupit do cyklu mnoha epizod recidiv vedoucí k významné morbiditě, snížení kvality života a dlouhým cyklům antimikrobiální terapie. Severoamerické, stejně jako evropské směrnice navrhují k léčbě této první recidivy vankomycin nebo fidaxomicin. Všechna tato doporučení se opírají o slabou až střední kvalitu důkazů. U pacientů s mnohočetnými recidivami je transplantace fekální mikrobioty (FMT) doporučena jako možnost v doporučeních založených na několika randomizovaných kontrolovaných studiích a metaanalýze, které prokázaly vyšší účinnost ve srovnání s antibiotiky s ohledem na prevenci dalších recidiv.

FMT nebyla nikdy hodnocena pro první recidivu a mohla by představovat atraktivní léčbu k prevenci dalších recidiv, zamezení hospitalizace (průměrná délka 10 dnů) a snížení celkového rizika mortality.

Cílem naší studie je porovnat účinnost FMT (v kombinaci se standardní léčbou: vankomycin nebo fidaxomicin) ve srovnání se standardní léčbou (vankomycin nebo fidaxomicin) u pacientů s první recidivou CDI.

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii vyšší kvality fáze III, která srovnává transplantaci fekální mikroflóry (FMT) podávanou perorálními tobolkami po kondicionační standardní antibiotické léčbě (buď vankomycin nebo fidaxomicin) s pragmatickým použitím standardní léčby (buď vankomycinem nebo fidaxomicin) u nezávažné a těžké první recidivy CDI.

Pacienti (220) budou randomizováni v poměru 1:1. Pacienti randomizovaní do ramene FMT (rameno A) budou pokračovat v léčbě antibiotiky (vankomycin nebo fidaxomicin původně předepsaný jako SoC) celkem 10 dní (min. 7 dní).

Antibiotikum bude vysazeno na 24 hodin a poté všichni pacienti dostanou první FMT ve 2 po sobě jdoucích dnech (15 tobolek v D1 a 15 tobolek v D2). Podání druhého FMT bude záviset na závažnosti rCDI:

  • u pacientů s nezávažnou rCDI se druhá FMT podává pouze v případě přetrvávajících symptomů v D7 (±1 den)
  • u pacientů s těžkou rCDI je okamžitě podána druhá FMT v D3 (15 tobolek) a v D4 (15 tobolek).

Pacienti randomizovaní do standardního léčebného ramene (rameno B) budou pokračovat v léčbě antibiotiky (vankomycin nebo fidaxomicin původně předepsaný jako SoC) celkem 10 dní.

Účinnost FMT (v kombinaci se standardní léčbou) bude hodnocena porovnáním podílu účastníků, kteří prodělali klinické vyléčení 8 týdnů po ukončení studijní léčby, ve větvi s intervencí FMT (rameno A) a v kontrolní větvi se standardní péčí (rameno B). Účastníci budou sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

220

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí (≥18 let) v době informovaného souhlasu
  2. Podpis informovaného souhlasu

  3. Dokumentace lékařské dokumentace o první recidivě CDI definovaná jako:

    1. Předchozí epizoda léčené a vyléčené CDI během posledních 8 týdnů potvrzená lékařskou dokumentací klinického obrazu CDI v kombinaci s CDI testem provedeným podle CDI diagnostických doporučení ESCMID
    2. Současná kombinace příznaků a symptomů CDI potvrzená dokumentací lékařského záznamu mikrobiologického průkazu toxinu C. difficile a C. difficile ve stolici prokázaná testem CDI provedeným podle pokynů ESCMID pro diagnostiku CDI, s povinným pozitivním testem EIA na toxin A/B a bez rozumného důkazu o jiné příčině průjmu.
  4. Žádné vícenásobné epizody (více než jedna recidiva) CDI, které se vyskytly během posledních 3 měsíců.
  5. Již užíváte méně než 10 dnů nebo zahájíte léčbu antibiotiky (vankomycin nebo fidaxomicin) ke kontrole opakujících se symptomů CDI v době screeningu.
  6. Ochotný a schopný mít FMT podle kapsle

Kritéria vyloučení:

  1. Komplikovaná CDI (je přítomen alespoň jeden z následujících příznaků nebo symptomů souvisejících s CDI: hypotenze vyžadující vazopresory, přijetí na jednotku intenzivní péče pro komplikaci CDI, ileus vedoucí k zavedení nazogastrické sondy, toxické megakolon, perforace tlustého střeva, kolektomie nebo kolostomie )(2),
  2. Předchozí FMT do 6 měsíců od randomizace,
  3. Předchozí kolektomie, kolostomie, ileostomie nebo gastrektomie.
  4. Metronidazol již podávaný k léčbě prvního rCDI déle než 3 dny,
  5. Potřeba pokračující neanti-CDI systémových antibiotik,
  6. Předpokládaná indikace léčby antibiotiky (z důvodu bez CDI) v následujících 8 týdnech,
  7. Jiné infekční příčiny průjmu mimo CDI,
  8. zánětlivé onemocnění střev,
  9. Pacienti s poruchami polykání, Zenkerovým divertiklem, gastroparézou nebo předchozí obstrukcí tenkého střeva,
  10. Známá přecitlivělost na vankomycin nebo fidaxomicin,
  11. těhotné/kojící ženy,
  12. Odhadovaná délka života pacienta méně než 10 týdnů,
  13. Neschopnost dodržovat protokolární studijní postupy,
  14. Neschopnost dát informovaný souhlas,
  15. Jakýkoli stav nebo léky, které podle zkoušejícího vystaví účastníka většímu riziku FMT,
  16. Těžce imunokompromitovaná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: SoC
Antibiotikum (vankomycin 125 mg 4krát denně nebo fidaxomicin 200 mg 2krát denně, jak bylo původně předepsáno na SoC) po dobu 10 dnů.
Lék: Vankomycin nebo Fidaxomicin
Vankomycin nebo Fidaxomicin per os, jak byly původně předepsány pro SoC
Experimentální: SoC + orální transplantace fekální mikrobioty
Antibiotikum (vankomycin 125 mg 4krát denně nebo fidaxomicin 200 mg 2krát denně, jak bylo původně předepsáno na SoC) po dobu 10 dnů, po 12 hodinách až 4 dnech později jednou perorální FMT (20 tobolek podaných v D1 a 20 tobolek v D2) a druhá perorální FMT, pokud je CDI závažná.
Lék: Orální kapsulovaná fekální mikrobiota transplantace
FMT bude podáváno per os ve formě kapslí obsahujících fekálie od zdravého dárce. Kapsle jsou vyráběny v lékárně CHUV (Univerzitní nemocnice v Lausanne, Švýcarsko)
Lék: Vankomycin nebo Fidaxomicin
Vankomycin nebo Fidaxomicin per os, jak byly původně předepsány pro SoC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvalá míra klinického vyléčení
Časové okno: 8 týdnů po ukončení studijní léčby
Absence recidivy CDI během 8 týdnů po ukončení studijní léčby
8 týdnů po ukončení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby
Časové okno: Před 4 týdny a 5-8 týdnů po ukončení studijní léčby
Četnost časných a pozdních recidiv CDI
Před 4 týdny a 5-8 týdnů po ukončení studijní léčby
Nové epizody CDI
Časové okno: mezi 8 týdny a 12 měsíci po ukončení studijní léčby
Míra výskytu nových epizod CDI
mezi 8 týdny a 12 měsíci po ukončení studijní léčby
Dlouhodobá klinická léčba
Časové okno: 6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Míra dlouhodobého klinického vyléčení
6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Míra přežití bez recidivy
Časové okno: 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Doba od intervence ve studii do recidivy CDI
12 měsíců po ukončení studijní léčby
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Doba od studijního zásahu do smrti
12 měsíců po ukončení studijní léčby
Měření zdravotního stavu EQ-5D-5L (pohyblivost, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese)
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby
5místný kód (skóre od 1 do 5 pro každou číslici, 1 znamená žádný problém a 5 horší problém)
Výchozí stav, 8 týdnů, 6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Měření zdravotního stavu EQ-5D-5L (pacientovo vnímání celkového zdraví)
Časové okno: Výchozí stav, 8 týdnů, 6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby
Skóre EQ Visual Analogue Scale (VAS) (0 představuje nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit, do 100 představuje nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit)
Výchozí stav, 8 týdnů, 6 a 12 měsíců po ukončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Benoit Guery

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benoit Guery, CHUV

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FENDER

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clostridioides difficile infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit