Transplante de microbiota fecal versus vancomicina ou fidaxomicina na primeira recorrência da infecção por Clostridioides Difficile (FENDER)
Transplante de microbiota fecal versus vancomicina ou fidaxomicina na primeira recorrência da infecção por Clostridioides difficile: um ensaio clínico randomizado, controlado, aberto, multicêntrico de fase III
O ensaio clínico visa avaliar a eficácia do transplante de microbiota fecal (FMT) versus o uso pragmático do tratamento padrão (vancomicina ou fidaxomicina) na primeira recorrência grave e não grave da infecção por Clostridioides difficile (rCDI).
Braço experimental: tratamento antibiótico (vancomicina ou fidaxomicina conforme prescrito inicialmente por SoC continuado por 10 dias, min 7) seguido de FMT por cápsulas orais (um FMT, ou seja, 15 cápsulas de FMT administradas em 2 dias consecutivos, e seguido por um 2º FMT obrigatório em rCDI grave, ou por um 2º FMT apenas em caso de sintomas persistentes em rCDI não grave).
Braço de controle: vancomicina ou fidaxomicina conforme prescrito inicialmente por SoC continuado por 10 dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Clostridioides difficile (CDI) é bem conhecido como o principal agente de diarreia associada à assistência à saúde em pacientes adultos. Um dos principais desafios é a prevenção da recorrência da infecção por Clostridioides difficile, que ocorre em 15-25% dos casos nos dois meses seguintes ao episódio inicial. Um paciente que apresenta uma primeira recorrência tem maior risco de recorrências subsequentes e pode entrar em um ciclo de múltiplos episódios de recorrência levando a morbidade significativa, diminuição da qualidade de vida e longos cursos de terapia antimicrobiana. Diretrizes norte-americanas, assim como européias, propõem vancomicina ou fidaxomicina para tratar essa primeira recidiva. Todas essas recomendações dependem de qualidade de evidência fraca a moderada. Para pacientes com múltiplas recorrências, o transplante de microbiota fecal (FMT) é recomendado como uma opção em diretrizes baseadas em vários ensaios clínicos randomizados e uma meta-análise que mostrou eficácia superior em comparação aos antibióticos no que diz respeito à prevenção de novas recorrências.
O FMT nunca foi avaliado para primeira recorrência e pode representar um tratamento atraente para prevenir novas recorrências, evitar hospitalização (duração média de 10 dias) e reduzir o risco geral de mortalidade.
O objetivo do nosso estudo é comparar a eficácia do FMT (combinado com o tratamento padrão: vancomicina ou fidaxomicina) em comparação com o tratamento padrão (vancomicina ou fidaxomicina) em pacientes com primeira recorrência de CDI.
Este é um estudo de superioridade de fase III, multicêntrico, randomizado, aberto, comparando o transplante de microbiota fecal (FMT) administrado por cápsulas orais após um tratamento antibiótico padrão de condicionamento (vancomicina ou fidaxomicina) ao uso pragmático do tratamento padrão (vancomicina ou fidaxomicina) na primeira recorrência de CDI não grave e grave.
Os pacientes (220) serão randomizados 1:1. Os pacientes randomizados no braço FMT (Braço A) continuarão o tratamento com antibióticos (vancomicina ou fidaxomicina inicialmente prescritos como SoC) por um total de 10 dias (mínimo 7 dias).
O antibiótico será interrompido por 24h e então todos os pacientes receberão um primeiro FMT em 2 dias consecutivos (15 cápsulas no D1 e 15 cápsulas no D2). A administração do segundo FMT dependerá da gravidade do rCDI:
- para pacientes com rCDI não grave, um segundo FMT é administrado apenas em caso de sintomas persistentes em D7 (±1 dia)
- para pacientes com rCDI grave, um segundo FMT é administrado imediatamente em D3 (15 cápsulas) e em D4 (15 cápsulas).
Os pacientes randomizados no braço de tratamento padrão (Braço B) continuarão o tratamento antibiótico (vancomicina ou fidaxomicina inicialmente prescrito como SoC) por um total de 10 dias.
A eficácia do FMT (combinado com o tratamento padrão) será avaliada comparando a proporção de participantes com cura clínica 8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo, no braço de intervenção FMT (braço A) e no braço de controle padrão de atendimento (braço B). Os participantes serão acompanhados por 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Benoit Guery, MD
- Número de telefone: +41213141643
- E-mail: benoit.guery@chuv.ch
Estude backup de contato
- Nome: Project Manager
- Número de telefone: +41795564371
- E-mail: crc.fender@chuv.ch
Locais de estudo
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Basel
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Basel, Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- Universitätsspital
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Contato:
- Sarah Tschudin-Sutter, MD
- Número de telefone: +41 61 328 6810
- E-mail: sarah.tschudin@usb.ch
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- Inselspital Bern
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Contato:
- Anna Eichenberger, MD
- Número de telefone: +41 31 632 88 44
- E-mail: anna.eichenberger@insel.ch
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Canton of Fribourg
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Fribourg, Canton of Fribourg, Suíça, 1708
- Recrutamento
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
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Contato:
- Véronique Erard, MD
- Número de telefone: +41 26 306 0836
- E-mail: veronique.erard@h-fr.ch
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Canton of Lucerne
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Lucerne, Canton of Lucerne, Suíça, 6006
- Recrutamento
- Hirslanden Klinik St Anna
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Contato:
- Rami Sommerstein, MD
- Número de telefone: 041 208 32 54
- E-mail: rami.sommerstein@hirslanden.ch
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
- Recrutamento
- Kantonsspital St Gallen, HOCH
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Contato:
- Werner Albrich, MD
- Número de telefone: 071 494 2653
- E-mail: werner.albrich@h-och.ch
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- Recrutamento
- CHUV
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Contato:
- Benoit Guery, MD
- E-mail: benoit.guery@chuv.ch
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- Universitätsspital Zürich
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Contato:
- Silvio Brugger, MD
- Número de telefone: +41 44 255 3402
- E-mail: silvio.brugger@usz.ch
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Valais
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Sion, Valais, Suíça, 1950
- Recrutamento
- Institut central des hôpitaux
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Contato:
- Matthaios Papadimitriou Olivgeris, MD
- Número de telefone: +41 27 603 47 94
- E-mail: matthaios.papadimitriou-olivgeris@hospitalvs.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (≥18 anos) no momento do consentimento informado
- Assinatura de consentimento informado
Documentação do prontuário médico da primeira recorrência de CDI definida como:
- Episódio anterior de CDI tratado e curado nas últimas 8 semanas confirmado por documentação de prontuário médico de um quadro clínico de CDI combinado com um teste de CDI realizado de acordo com as diretrizes de diagnóstico de CDI da ESCMID
- Combinação atual de sinais e sintomas de CDI, confirmados por documentação de prontuário médico de evidências microbiológicas de toxina C. difficile e C. difficile nas fezes mostradas por um teste de CDI realizado de acordo com as diretrizes de diagnóstico de CDI da ESCMID, com teste obrigatório de toxina A/B EIA positivo e sem evidência razoável de outra causa de diarreia.
- Nenhum episódio múltiplo (mais de uma recorrência) de CDI ocorrido nos últimos 3 meses.
- Já tomando há menos de 10 dias ou iniciará um curso de antibióticos (vancomicina ou fidaxomicina) para controlar os sintomas recorrentes de CDI no momento da triagem.
- Disposto e capaz de ter FMT por cápsula
Critério de exclusão:
- CDI complicada (pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas está presente e relacionado a CDI: hipotensão requerendo vasopressores, internação em unidade de terapia intensiva por uma complicação de CDI, íleo levando à colocação de sonda nasogástrica, megacólon tóxico, perfuração colônica, colectomia ou colostomia )(2),
- FMT anterior dentro de 6 meses após a randomização,
- Colectomia prévia, colostomia, ileostomia ou gastrectomia.
- Metronidazol já administrado para o tratamento do primeiro rCDI por mais de 3 dias,
- Necessidade de antibióticos sistêmicos não anti-CDI continuados,
- Indicação antecipada para tratamento com antibióticos (por motivo não CDI) nas próximas 8 semanas,
- Outras causas infecciosas de diarreia além da CDI,
- Doença inflamatória intestinal,
- Pacientes com distúrbios de deglutição, divertículo de Zenker, gastroparesia ou obstrução anterior do intestino delgado,
- Hipersensibilidade conhecida à vancomicina ou fidaxomicina,
- Mulheres grávidas/lactantes,
- Expectativa de vida estimada do paciente de menos de 10 semanas,
- Incapacidade de seguir os procedimentos do protocolo do estudo,
- Incapacidade de dar consentimento informado,
- Qualquer condição ou medicamentos que coloquem o participante em maior risco de FMT de acordo com o investigador,
- Gravemente imunocomprometido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: SoC
Antibiótico (vancomicina 125 mg 4 vezes ao dia ou fidaxomicina 200 mg 2 vezes ao dia, conforme prescrito inicialmente por SoC) por 10 dias.
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Vancomicina ou Fidaxomicina per os conforme inicialmente prescrito por SoC
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Experimental: SoC + Transplante de Microbiota Fecal Oral
Antibiótico (vancomicina 125 mg 4 vezes ao dia ou fidaxomicina 200 mg 2 vezes ao dia, conforme prescrito inicialmente por SoC) por 10 dias, seguido de 12h a 4 dias depois por um FMT oral (20 cápsulas administradas em D1 e 20 cápsulas em D2) e um segundo FMT oral se a CDI for grave.
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O FMT será administrado per os na forma de cápsulas contendo fezes de um doador saudável.
As cápsulas são fabricadas na farmácia CHUV (Hospital Universitário de Lausanne, Suíça)
Vancomicina ou Fidaxomicina per os conforme inicialmente prescrito por SoC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura clínica sustentada
Prazo: 8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Ausência de recorrência de CDI até 8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha no tratamento
Prazo: Antes de 4 semanas e 5-8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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Taxa de recorrência de CDI precoce e tardia
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Antes de 4 semanas e 5-8 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
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CDI novos episódios
Prazo: entre 8 semanas e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Taxa de ocorrência de novos episódios de CDI
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entre 8 semanas e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Cura clínica a longo prazo
Prazo: 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Taxa de cura clínica a longo prazo
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6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Taxa de sobrevida livre de recorrência
Prazo: 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Tempo desde a intervenção do estudo até a recorrência de CDI
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12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Sobrevida geral
Prazo: 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Tempo desde a intervenção do estudo até a morte
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12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Medida do estado de saúde EQ-5D-5L (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Código de 5 dígitos (pontuação de 1 a 5 para cada dígito, 1 representando nenhum problema e 5 pior problema)
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Linha de base, 8 semanas, 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Estado de saúde EQ-5D-5L medida (percepção do paciente sobre a saúde geral)
Prazo: Linha de base, 8 semanas, 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Pontuação da EQ Visual Analogue Scale (VAS) (0 representando a pior saúde que você pode imaginar a 100 representando a melhor saúde que você pode imaginar)
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Linha de base, 8 semanas, 6 e 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benoit Guery, CHUV
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Clostridium
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Carboidratos
- Compostos policíclicos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Glicoconjugados
- Compostos macrocíclicos
- Glicopeptídeos
- Policetídeos
- Fidaxomicina
- Vancomicina
Outros números de identificação do estudo
- FENDER
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.
Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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