Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie versus vancomycine of fidaxomicine bij Clostridioides Difficile-infectie Eerste herhaling (FENDER)

1 mei 2023 bijgewerkt door: Benoit Guery

Fecale microbiota-transplantatie versus vancomycine of fidaxomicine bij Clostridioides Difficile-infectie Eerste recidief: een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter fase III klinische studie

De klinische proef heeft tot doel de werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie (FMT) te evalueren versus het pragmatische gebruik van standaardbehandeling (ofwel vancomycine of fidaxomicine) bij ernstige en niet-ernstige eerste recidief van Clostridioides difficile-infectie (rCDI).

Experimentele arm: behandeling met antibiotica (vancomycine of fidaxomicine zoals aanvankelijk voorgeschreven per SoC, voortgezet gedurende 10 dagen, min 7) gevolgd door FMT door orale capsules (één FMT, d.w.z. 15 FMT-capsules gegeven op 2 opeenvolgende dagen, en gevolgd door een verplichte 2e FMT in ernstige rCDI, of door een 2e FMT alleen in geval van aanhoudende symptomen bij niet-ernstige rCDI).

Controle-arm: vancomycine of fidaxomicine zoals oorspronkelijk voorgeschreven per SoC gedurende 10 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Clostridioides difficile (CDI) staat bekend als de belangrijkste verwekker van gezondheidszorggerelateerde diarree bij volwassen patiënten. Een van de grootste uitdagingen is het voorkomen van herhaling van Clostridioides difficile-infectie, die in 15-25% van de gevallen optreedt binnen de twee maanden na de eerste episode. Een patiënt met een eerste recidief heeft een hoger risico op latere recidieven en kan een cyclus van meerdere episoden van recidief ingaan, wat kan leiden tot significante morbiditeit, afname van de kwaliteit van leven en lange antimicrobiële therapiekuren. Zowel Noord-Amerikaanse als Europese richtlijnen stellen vancomycine of fidaxomicine voor om dit eerste recidief te behandelen. Al deze aanbevelingen berusten op een zwakke tot matige bewijskwaliteit. Voor patiënten met meerdere recidieven wordt fecale microbiota-transplantatie (FMT) als optie aanbevolen in richtlijnen op basis van verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en een meta-analyse die een superieure werkzaamheid heeft aangetoond in vergelijking met antibiotica met betrekking tot het voorkomen van verdere recidieven.

FMT is nooit geëvalueerd voor een eerste recidief en zou een aantrekkelijke behandeling kunnen zijn om verdere recidieven te voorkomen, ziekenhuisopname te vermijden (gemiddelde duur van 10 dagen) en het algemene sterfterisico te verminderen.

Het doel van onze studie is om de effectiviteit van FMT (gecombineerd met standaardbehandeling: vancomycine of fidaxomicine) te vergelijken met standaardbehandeling (vancomycine of fidaxomicine) bij patiënten met een eerste recidief van CDI.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, fase III-superioriteitsstudie waarin fecale microbiota-transplantatie (FMT) die wordt toegediend via orale capsules na een conditionerende standaardantibiotische behandeling (ofwel vancomycine of fidaxomicine), wordt vergeleken met het pragmatische gebruik van standaardbehandeling (ofwel vancomycine of fidaxomicine). fidaxomicine) bij niet-ernstig en ernstig CDI-eerste recidief.

Patiënten (220) worden 1:1 gerandomiseerd. Patiënten gerandomiseerd in de FMT-arm (arm A) zullen de antibioticabehandeling (vancomycine of fidaxomicine aanvankelijk voorgeschreven als SoC) gedurende in totaal 10 dagen (min 7 dagen) voortzetten.

Het antibioticum wordt gedurende 24 uur stopgezet en daarna krijgen alle patiënten een eerste FMT op 2 opeenvolgende dagen (15 capsules op D1 en 15 capsules op D2). De toediening van de tweede FMT is afhankelijk van de ernst van de rCDI:

  • voor patiënten met niet-ernstige rCDI wordt een tweede FMT alleen toegediend in geval van aanhoudende symptomen op D7 (±1 dag)
  • voor patiënten met ernstige rCDI wordt onmiddellijk een tweede FMT toegediend bij D3 (15 capsules) en bij D4 (15 capsules).

Patiënten die gerandomiseerd zijn in de standaardbehandelingsarm (arm B) zullen de behandeling met antibiotica (vancomycine of fidaxomicine aanvankelijk voorgeschreven als SoC) gedurende in totaal 10 dagen voortzetten.

De werkzaamheid van FMT (gecombineerd met standaardbehandeling) zal worden beoordeeld door vergelijking van het aantal deelnemers dat klinische genezing doormaakte 8 weken na voltooiing van de studiebehandeling, in de FMT-interventiearm (arm A) en in de controlearm voor standaardzorg (arm B). De deelnemers worden gedurende 12 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

220

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen (≥18 jaar oud) op het moment van geïnformeerde toestemming
  2. Geïnformeerde toestemmingshandtekening

  3. Documentatie in het medisch dossier van het eerste recidief van CDI, gedefinieerd als:

    1. Eerdere episode van behandelde en genezen CDI in de afgelopen 8 weken bevestigd door medisch dossier documentatie van een klinisch beeld van CDI gecombineerd met een CDI-test uitgevoerd volgens de CDI-diagnose ESCMID-richtlijnen
    2. Huidige combinatie van tekenen en symptomen van CDI, bevestigd door medisch dossierdocumentatie van microbiologisch bewijs van C. difficile-toxine en C. difficile in ontlasting aangetoond door een CDI-test uitgevoerd volgens CDI-diagnose ESCMID-richtlijnen, met een verplichte toxine A/B EIA-positieve test en zonder redelijk bewijs van een andere oorzaak van diarree.
  4. Geen meerdere episodes (meer dan één recidief) van CDI die zich in de afgelopen 3 maanden hebben voorgedaan.
  5. Neemt al sinds minder dan 10 dagen of start een antibioticakuur (vancomycine of fidaxomicine) om terugkerende CDI-symptomen onder controle te houden op het moment van screening.
  6. Bereid en in staat om FMT per capsule te hebben

Uitsluitingscriteria:

  1. Gecompliceerde CDI (ten minste één van de volgende tekenen of symptomen is aanwezig en gerelateerd aan CDI: hypotensie waarvoor vasopressoren nodig zijn, opname op de intensive care voor een complicatie van CDI, ileus die leidt tot plaatsing van een neussonde, toxisch megacolon, colonperforatie, colectomie of colostoma )(2),
  2. Voorafgaande FMT binnen 6 maanden na randomisatie,
  3. Eerdere colectomie, colostoma, ileostoma of gastrectomie.
  4. Metronidazol al gegeven voor de behandeling van de eerste rCDI gedurende meer dan 3 dagen,
  5. Behoefte aan voortdurende niet-anti-CDI systemische antibiotica,
  6. Verwachte indicatie voor antibioticabehandeling (om een ​​niet-CDI reden) in de komende 8 weken,
  7. Andere infectieuze oorzaken van diarree buiten CDI,
  8. Inflammatoire darmziekte,
  9. Patiënten met slikstoornissen, Zenker-divertikel, gastroparese of eerdere dunnedarmobstructie,
  10. Bekende overgevoeligheid voor vancomycine of fidaxomicine,
  11. Zwangere/zogende vrouwen,
  12. Geschatte levensverwachting van de patiënt van minder dan 10 weken,
  13. Onvermogen om protocolstudieprocedures te volgen,
  14. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven,
  15. Elke aandoening of medicijnen waardoor de deelnemer volgens de onderzoeker een groter risico loopt op FMT,
  16. Ernstig immuungecompromitteerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: SoC
Antibioticum (vancomycine 125 mg 4 maal daags of fidaxomicine 200 mg 2 maal daags, zoals oorspronkelijk voorgeschreven per SoC) gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: Vancomycine of fidaxomicine
Vancomycine of fidaxomicine per os zoals oorspronkelijk voorgeschreven per SoC
Experimenteel: SoC + orale fecale microbiota-transplantatie
Antibioticum (vancomycine 125 mg 4 maal daags of fidaxomicine 200 mg 2 maal daags, zoals aanvankelijk voorgeschreven per SoC) gedurende 10 dagen, 12 uur tot 4 dagen later gevolgd door één orale FMT (20 capsules toegediend op D1 en 20 capsules op D2), en een tweede orale FMT als CDI ernstig is.
Geneesmiddel: oraal ingekapselde fecale microbiota-transplantatie
FMT wordt per os toegediend in de vorm van capsules met ontlasting van een gezonde donor. Capsules worden vervaardigd in de CHUV-apotheek (Universitair Ziekenhuis van Lausanne, Zwitserland)
Geneesmiddel: Vancomycine of fidaxomicine
Vancomycine of fidaxomicine per os zoals oorspronkelijk voorgeschreven per SoC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudend klinisch genezingspercentage
Tijdsspanne: 8 weken na voltooiing van de studiebehandeling
Afwezigheid van CDI-recidief gedurende 8 weken na voltooiing van de studiebehandeling
8 weken na voltooiing van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Vóór 4 weken en 5-8 weken na voltooiing van de studiebehandeling
Vroeg en laat CDI-recidiefpercentage
Vóór 4 weken en 5-8 weken na voltooiing van de studiebehandeling
CDI nieuwe afleveringen
Tijdsspanne: tussen 8 weken en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Aantal nieuwe CDI-afleveringen
tussen 8 weken en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Langdurige klinische genezing
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Klinisch genezingspercentage op lange termijn
6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Recidiefvrije overlevingskans
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Tijd vanaf studie-interventie tot CDI-recidief
12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Tijd vanaf studie-interventie tot overlijden
12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Gezondheidsstatus EQ-5D-5L-meting (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
5-cijferige code (score van 1 tot 5 voor elk cijfer, waarbij 1 staat voor geen probleem en 5 voor erger probleem)
Basislijn, 8 weken, 6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Gezondheidsstatus EQ-5D-5L-meting (perceptie van de patiënt over de algehele gezondheid)
Tijdsspanne: Basislijn, 8 weken, 6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
EQ Visual Analogue Scale (VAS)-score (0 staat voor de slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen tot 100 voor de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen)
Basislijn, 8 weken, 6 en 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Benoit Guery

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Benoit Guery, CHUV

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FENDER

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clostridioides Difficile-infectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren