Ulosteen mikrobiston transplantaatio verrattuna vankomysiiniin tai fidaksomisiiniin Clostridioides Difficile -infektiossa, ensimmäinen uusiutuminen (FENDER)
Ulosteen mikrobiootan siirto verrattuna vankomysiiniin tai fidaksomisiiniin Clostridioides Difficile -infektiossa, ensimmäinen uusiutuminen: satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, monikeskusvaiheen III kliininen tutkimus
Kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) tehokkuutta verrattuna tavanomaisen hoitohoidon (joko vankomysiinin tai fidaksomisiinin) pragmaattiseen käyttöön Clostridioides difficile -infektion (rCDI) vakavassa ja ei-vakavassa ensimmäisessä uusiutumisessa.
Kokeellinen haara: antibioottihoito (vankomysiini tai fidaksomisiini, kuten alun perin määrättiin SoC:n mukaan, jatkui 10 päivää, min 7), jota seurasi FMT oraalisilla kapseleilla (yksi FMT, eli 15 FMT-kapselia annettuna 2 peräkkäisenä päivänä, ja sen jälkeen pakollinen toinen FMT vuonna vaikea rCDI tai 2. FMT vain, jos oireet jatkuvat ei-vakavassa rCDI:ssä).
Kontrolliryhmä: vankomysiini tai fidaksomisiini alun perin määrättyjen ohjeiden mukaisesti jatkettiin 10 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Clostridioides difficile (CDI) tunnetaan hyvin aikuispotilaiden terveydenhuoltoon liittyvän ripulin pääasiallisena aiheuttajana. Yksi suurimmista haasteista on Clostridioides difficile -infektion uusiutumisen ehkäisy, jota esiintyy 15-25 %:ssa tapauksista kahden kuukauden kuluessa ensimmäisestä episodista. Potilaalla, jolla on ensimmäinen uusiutuminen, on suurempi myöhempien uusiutumisten riski, ja hän voi siirtyä useiden uusiutumisjaksojen sykliin, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen, elämänlaadun heikkenemiseen ja pitkiin antimikrobiaaliseen hoitoon. Pohjois-Amerikan ja eurooppalaiset ohjeet ehdottavat vankomysiiniä tai fidaksomisiinia tämän ensimmäisen uusiutumisen hoitoon. Kaikki nämä suositukset perustuvat heikosta tai kohtalaiseen todisteiden laatuun. Potilaille, joilla on useita uusiutumisia, suositellaan ulosteen mikrobiotan siirtoa (FMT) vaihtoehtona ohjeissa, jotka perustuvat useisiin satunnaistettuihin kontrolloituihin tutkimuksiin ja meta-analyysiin, joka on osoittanut antibiooteihin verrattuna paremman tehon uusien uusiutumisen ehkäisemisessä.
FMT:tä ei ole koskaan arvioitu ensimmäisen uusiutumisen suhteen, ja se voisi olla houkutteleva hoitomuoto uusien uusiutumisen estämiseksi, sairaalahoidon välttämiseksi (keskimääräinen kesto 10 päivää) ja kokonaiskuolleisuusriskin vähentämiseen.
Tutkimuksemme tavoitteena on verrata FMT:n (yhdistettynä standardihoitoon: vankomysiini tai fidaksomisiini) tehoa tavanomaiseen hoitoon (vankomysiini tai fidaksomisiini) potilailla, joilla CDI uusiutuu ensimmäisen kerran.
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen III paremmuustutkimus, jossa verrataan oraalisten kapseleiden kautta suoritettua ulosteen mikrobiotasiirtoa (FMT) vakioantibioottihoidon (joko vankomysiini tai fidaksomisiini) jälkeen tavanomaisen hoidon (joko vankomysiini tai fidaksomysiini) pragmaattiseen käyttöön. fidaksomisiini) ei-vakavan ja vaikean CDI-ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä.
Potilaat (220) satunnaistetaan 1:1. Potilaat, jotka on satunnaistettu FMT-ryhmään (haara A) jatkavat antibioottihoitoa (vankomysiini tai fidaksomisiini, joka määrättiin alun perin SoC:na) yhteensä 10 päivää (min 7 päivää).
Antibiootin käyttö lopetetaan 24 tunniksi, minkä jälkeen kaikki potilaat saavat ensimmäisen FMT:n kahtena peräkkäisenä päivänä (15 kapselia päivänä 1 ja 15 kapselia päivänä 2). Toisen FMT:n anto riippuu rCDI:n vakavuudesta:
- potilaille, joilla on ei-vakava rCDI, toinen FMT annetaan vain, jos oireet jatkuvat 7. päivänä (±1 päivä)
- potilaille, joilla on vaikea rCDI, toinen FMT annetaan välittömästi D3:na (15 kapselia) ja D4:nä (15 kapselia).
Potilaat, jotka on satunnaistettu standardihoitoryhmään (haara B), jatkavat antibioottihoitoa (vankomysiini tai fidaksomisiini, joka määrättiin alun perin SoC:na) yhteensä 10 päivää.
FMT:n tehokkuus (yhdistettynä standardihoitoon) arvioidaan vertaamalla niiden osallistujien osuutta, jotka kokivat kliinistä paranemista 8 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, FMT-interventiohaarassa (käsi A) ja hoidon standardinmukaisessa kontrollihaarassa (haara B). Osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Benoit Guery, MD
- Puhelinnumero: +41213141643
- Sähköposti: benoit.guery@chuv.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Project Manager
- Puhelinnumero: +41795564371
- Sähköposti: crc.fender@chuv.ch
Opiskelupaikat
-
-
Basel
-
Basel, Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- Universitätsspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Tschudin-Sutter, MD
- Puhelinnumero: +41 61 328 6810
- Sähköposti: sarah.tschudin@usb.ch
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- Inselspital Bern
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Eichenberger, MD
- Puhelinnumero: +41 31 632 88 44
- Sähköposti: anna.eichenberger@insel.ch
-
-
Canton of Fribourg
-
Fribourg, Canton of Fribourg, Sveitsi, 1708
- Rekrytointi
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Ottaa yhteyttä:
- Véronique Erard, MD
- Puhelinnumero: +41 26 306 0836
- Sähköposti: veronique.erard@h-fr.ch
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne, Canton of Lucerne, Sveitsi, 6006
- Rekrytointi
- Hirslanden Klinik St Anna
-
Ottaa yhteyttä:
- Rami Sommerstein, MD
- Puhelinnumero: 041 208 32 54
- Sähköposti: rami.sommerstein@hirslanden.ch
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Rekrytointi
- Kantonsspital St Gallen, HOCH
-
Ottaa yhteyttä:
- Werner Albrich, MD
- Puhelinnumero: 071 494 2653
- Sähköposti: werner.albrich@h-och.ch
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1011
- Rekrytointi
- CHUV
-
Ottaa yhteyttä:
- Benoit Guery, MD
- Sähköposti: benoit.guery@chuv.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich, Canton of Zurich, Sveitsi, 8091
- Rekrytointi
- Universitätsspital Zürich
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvio Brugger, MD
- Puhelinnumero: +41 44 255 3402
- Sähköposti: silvio.brugger@usz.ch
-
-
Valais
-
Sion, Valais, Sveitsi, 1950
- Rekrytointi
- Institut central des hôpitaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthaios Papadimitriou Olivgeris, MD
- Puhelinnumero: +41 27 603 47 94
- Sähköposti: matthaios.papadimitriou-olivgeris@hospitalvs.ch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥18-vuotiaat) tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Tietoinen suostumuksen allekirjoitus
Lääketieteelliset asiakirjat CDI:n ensimmäisestä uusiutumisesta, jotka määritellään seuraavasti:
- Edellinen hoidetun ja parantuneen CDI-jakso viimeisen 8 viikon aikana, joka on vahvistettu CDI:n kliinisen kuvan lääketieteellisellä dokumentaatiolla yhdistettynä CDI-diagnoosin ESCMID-ohjeiden mukaisesti suoritettuun CDI-testiin
- Nykyinen CDI-merkkien ja -oireiden yhdistelmä, joka on vahvistettu lääketieteellisillä asiakirjoilla C. difficile -toksiinin ja C. difficilen mikrobiologisista todisteista ulosteessa, joka on osoitettu CDI-testillä, joka tehtiin CDI-diagnoosin ESCMID-ohjeiden mukaisesti, ja pakollinen toksiini A/B EIA-positiivinen testi ja ilman kohtuullista näyttöä toisesta ripulin syystä.
- Ei useita CDI-jaksoja (useampaa kuin yksi uusiutuminen), jotka tapahtuivat kolmen viimeisen kuukauden aikana.
- Olet jo ottanut alle 10 päivää tai aloitat antibioottikuurin (vankomysiini tai fidaksomisiini) toistuvien CDI-oireiden hallitsemiseksi seulonnan aikana.
- Haluaa ja pystyä saamaan FMT kapselilla
Poissulkemiskriteerit:
- Komplisoitunut CDI (vähintään yksi seuraavista merkeistä tai oireista on olemassa ja liittyy CDI:hen: hypotensio, joka vaatii vasopressoreita, tehohoitoon pääsy CDI-komplikaatioiden vuoksi, ileus, joka johtaa nenämahaletkun sijoittamiseen, toksinen megakooloni, paksusuolen perforaatio, kolektomia tai kolostomia )(2),
- Aikaisempi FMT 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta,
- Aiempi kolektomia, koolostomia, ileostomia tai gastrektomia.
- Metronidatsoli, jota on jo annettu ensimmäisen rCDI:n hoitoon yli 3 päivää,
- Tarve jatkaa ei-anti-CDI-systeemisten antibioottien käyttöä,
- Arvioitu antibioottihoidon indikaatio (ei-CDI-syistä) seuraavan 8 viikon aikana,
- Muita ripulin tarttuvia syitä CDI:n lisäksi,
- Tulehduksellinen suolistosairaus,
- Potilaat, joilla on nielemishäiriöitä, Zenkerin divertikulumi, gastropareesi tai aikaisempi ohutsuolen tukos,
- Tunnettu yliherkkyys vankomysiinille tai fidaksomisiinille,
- raskaana olevat/imettävät naiset,
- Potilaan arvioitu elinajanodote on alle 10 viikkoa,
- Kyvyttömyys noudattaa protokollatutkimusmenettelyjä,
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus,
- Mikä tahansa sairaus tai lääkkeet, jotka lisäävät osallistujan FMT-riskin tutkijan mukaan,
- Vaikeasti immuunipuutteinen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: SoC
Antibiootti (vankomysiini 125 mg 4 kertaa päivässä tai fidaksomisiini 200 mg 2 kertaa päivässä, kuten alun perin määrättiin SoC:n mukaan) 10 päivän ajan.
|
Vankomysiini tai fidaksomisiini per os alun perin SoC:n määräysten mukaisesti
|
|
Kokeellinen: SoC + suun ulosteen mikrobiston transplantaatio
Antibiootti (vankomysiini 125 mg 4 kertaa vuorokaudessa tai fidaksomisiini 200 mg 2 kertaa vuorokaudessa, kuten alun perin määrättiin SoC:n mukaan) 10 päivän ajan, jonka jälkeen 12 tuntia - 4 päivää myöhemmin yksi oraalinen FMT (20 kapselia päivänä 1 ja 20 kapselia päivänä 2) ja toinen oraalinen FMT, jos CDI on vakava.
|
FMT annetaan suun kautta kapseleina, jotka sisältävät terveen luovuttajan ulosteita.
Kapselit valmistetaan CHUV-apteekissa (Lausannen yliopistollinen sairaala, Sveitsi)
Vankomysiini tai fidaksomisiini per os alun perin SoC:n määräysten mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva kliininen paranemisaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
CDI:n uusiutumisen puuttuminen 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
8 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: Ennen 4 viikkoa ja 5-8 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Varhainen ja myöhäinen CDI:n uusiutumisaste
|
Ennen 4 viikkoa ja 5-8 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
CDI uudet jaksot
Aikaikkuna: 8 viikon ja 12 kuukauden välillä tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
CDI:n uusien jaksojen esiintymisprosentti
|
8 viikon ja 12 kuukauden välillä tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Pitkäaikainen kliininen hoito
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Pitkäaikainen kliininen paranemisaste
|
6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Toistumisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Aika tutkimuksen interventiosta CDI:n uusiutumiseen
|
12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Aika tutkimusinterventiosta kuolemaan
|
12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Terveystilan mitta EQ-5D-5L (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistus/masennus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
5-numeroinen koodi (pisteet 1-5 jokaisesta numerosta, 1 tarkoittaa, ettei ongelmaa ja 5 pahempaa ongelmaa)
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Terveydentila EQ-5D-5L -mitta (potilaan käsitys yleisestä terveydentilasta)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
EQ Visual Analogue Scale (VAS) -pisteet (0 edustaa huonointa terveyttä, jonka voit kuvitella, 100 edustaa parasta mahdollista terveyttä, jonka voit kuvitella)
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Benoit Guery, CHUV
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Clostridium-infektiot
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilihydraatit
- Polisykliset yhdisteet
- Makrolidit
- Laktotonit
- Glykoconjugates
- Makrosykliset yhdisteet
- Glykopeptidit
- Polyketidit
- Fidaksomisiini
- Vankomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FENDER
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.
Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .