Clostridioides Difficile感染症の初回再発における糞便微生物叢移植とバンコマイシンまたはフィダキソマイシンの比較 (FENDER)
Clostridioides Difficile感染症における糞便微生物叢移植とバンコマイシンまたはフィダキソマイシンの比較
この臨床試験の目的は、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症（rCDI）の重症および非重症の初回再発における糞便微生物叢移植（FMT）と標準治療（バンコマイシンまたはフィダキソマイシンのいずれか）の実用的な使用の有効性を評価することです。
実験群: 抗生物質治療 (SoC ごとに最初に処方されたバンコマイシンまたはフィダキソマイシンを 10 日間継続、7 分)、続いて経口カプセルによる FMT (1 つの FMT、つまり 15 個の FMT カプセルを 2 日間連続で投与し、続いて 2 日間の必須の 2 回目の FMT重度の rCDI、または非重度の rCDI で症状が持続する場合にのみ 2 回目の FMT による)。
コントロール アーム: SoC ごとに最初に処方されたバンコマイシンまたはフィダキソマイシンを 10 日間継続。
調査の概要
詳細な説明
Clostridioides difficile (CDI) は、成人患者の医療関連下痢の主要な病原体としてよく知られています。 主な課題の 1 つは、最初のエピソードから 2 か月以内に症例の 15 ～ 25% で発生する Clostridioides difficile 感染の再発を予防することです。 最初の再発を示す患者は、その後の再発のリスクが高く、再発の複数のエピソードのサイクルに入る可能性があり、重大な罹患率、生活の質の低下、および抗菌療法の長期コースにつながります。 北アメリカとヨーロッパのガイドラインでは、この最初の再発を治療するためにバンコマイシンまたはフィダキソマイシンを提案しています。 これらの推奨事項はすべて、弱いから中程度のエビデンスの質に依存しています。 複数回再発した患者には、糞便微生物叢移植（FMT）がガイドラインのオプションとして推奨されており、いくつかのランダム化比較試験と、さらなる再発防止に関して抗生物質と比較して優れた有効性を示したメタアナリシスに基づいています。
FMT は最初の再発について評価されたことはなく、さらなる再発を防ぎ、入院 (平均 10 日間) を回避し、全体的な死亡リスクを減らすための魅力的な治療法となる可能性があります。
私たちの研究の目的は、CDIの最初の再発患者におけるFMT（標準治療：バンコマイシンまたはフィダキソマイシンとの併用）の有効性を標準治療（バンコマイシンまたはフィダキソマイシン）と比較することです。
これは、コンディショニング標準抗生物質治療（バンコマイシンまたはフィダキソマイシン）の後に経口カプセルを介して送達される糞便微生物叢移植（FMT）と、標準治療（バンコマイシンまたはfidaxomicin) を非重度および重度の CDI 初回再発に使用します。
患者 (220) は 1:1 で無作為化されます。 FMTアーム（アームA）で無作為化された患者は、抗生物質治療（SoCとして最初に処方されたバンコマイシンまたはフィダキソマイシン）を合計10日間（最低7日間）継続します。
抗生物質は24時間停止され、その後、すべての患者は2日連続で最初のFMTを受けます（D1で15カプセル、D2で15カプセル）。 2 回目の FMT の投与は、rCDI の重症度によって異なります。
- 重度でない rCDI の患者の場合、2 回目の FMT は、D7 で症状が持続する場合にのみ投与されます (±1 日)
- 重度の rCDI の患者の場合、2 回目の FMT が D3 (15 カプセル) と D4 (15 カプセル) に直ちに投与されます。
標準治療群 (Arm B) に無作為に割り付けられた患者は、抗生物質治療 (SoC として最初に処方されたバンコマイシンまたはフィダキソマイシン) を合計 10 日間継続します。
FMT（標準治療と組み合わせた）の有効性は、FMT介入アーム（アームA）と標準治療コントロールアーム（アームB）で、研究治療完了の8週間後に臨床治癒を経験した参加者の割合を比較することによって評価されます。 参加者は12か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Benoit Guery, MD
- 電話番号：+41213141643
- メール：benoit.guery@chuv.ch
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Project Manager
- 電話番号：+41795564371
- メール：crc.fender@chuv.ch
研究場所
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Basel
-
Basel、Basel、スイス、4031
- 募集
- Universitätsspital
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コンタクト：
- Sarah Tschudin-Sutter, MD
- 電話番号：+41 61 328 6810
- メール：sarah.tschudin@usb.ch
-
-
Canton of Bern
-
Bern、Canton of Bern、スイス、3010
- 募集
- Inselspital Bern
-
コンタクト：
- Anna Eichenberger, MD
- 電話番号：+41 31 632 88 44
- メール：anna.eichenberger@insel.ch
-
-
Canton of Fribourg
-
Fribourg、Canton of Fribourg、スイス、1708
- 募集
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
コンタクト：
- Véronique Erard, MD
- 電話番号：+41 26 306 0836
- メール：veronique.erard@h-fr.ch
-
-
Canton of Lucerne
-
Lucerne、Canton of Lucerne、スイス、6006
- 募集
- Hirslanden Klinik St Anna
-
コンタクト：
- Rami Sommerstein, MD
- 電話番号：041 208 32 54
- メール：rami.sommerstein@hirslanden.ch
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen、Canton of St. Gallen、スイス、9007
- 募集
- Kantonsspital St Gallen, HOCH
-
コンタクト：
- Werner Albrich, MD
- 電話番号：071 494 2653
- メール：werner.albrich@h-och.ch
-
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Canton of Vaud
-
Lausanne、Canton of Vaud、スイス、1011
- 募集
- CHUV
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コンタクト：
- Benoit Guery, MD
- メール：benoit.guery@chuv.ch
-
-
Canton of Zurich
-
Zurich、Canton of Zurich、スイス、8091
- 募集
- Universitätsspital Zürich
-
コンタクト：
- Silvio Brugger, MD
- 電話番号：+41 44 255 3402
- メール：silvio.brugger@usz.ch
-
-
Valais
-
Sion、Valais、スイス、1950
- 募集
- Institut central des hôpitaux
-
コンタクト：
- Matthaios Papadimitriou Olivgeris, MD
- 電話番号：+41 27 603 47 94
- メール：matthaios.papadimitriou-olivgeris@hospitalvs.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 同意取得時の成人（18歳以上）
- インフォームドコンセント署名
次のように定義された CDI の最初の再発の医療記録文書:
- -過去8週間以内の治療および治癒したCDIの以前のエピソードは、CDI診断ESCMIDガイドラインに従って実行されたCDIテストと組み合わせたCDIの臨床像の医療記録文書によって確認されました
- CDI診断ESCMIDガイドラインに従って実施されたCDI検査によって示される便中のC.ディフィシル毒素およびC.ディフィシルの微生物学的証拠の医療記録文書によって確認された、CDIの兆候と症状の現在の組み合わせ、必須の毒素A / B EIA陽性検査下痢の別の原因の合理的な証拠がない場合。
- 過去 3 か月以内に発生した CDI の複数のエピソード (複数の再発) はありません。
- -10日未満からすでに服用しているか、スクリーニング時に再発するCDI症状を制御するために抗生物質（バンコマイシンまたはフィダキソマイシン）のコースを開始します。
- -カプセルによるFMTを喜んで受けられる
除外基準:
- 合併症のある CDI (次の徴候または症状の少なくとも 1 つが存在し、CDI に関連している: 昇圧剤を必要とする低血圧、CDI の合併症による集中治療室への入院、経鼻胃管の留置につながるイレウス、中毒性巨大結腸、結腸穿孔、結腸切除術または人工肛門造設術) )(2)、
- -無作為化から6か月以内の以前のFMT、
- -以前の結腸切除術、人工肛門造設術、回腸造瘻術、または胃切除術。
- 最初の rCDI の治療のためにメトロニダゾールが 3 日以上投与されている。
- 継続的な非抗 CDI 全身性抗生物質の必要性、
- 次の8週間で予想される抗生物質治療の適応（CDI以外の理由による）、
- CDI以外の下痢の他の感染性の原因、
- 炎症性腸疾患、
- 嚥下障害、ツェンカー憩室、胃不全麻痺、または以前の小腸閉塞の患者、
- -バンコマイシンまたはフィダキソマイシンに対する既知の過敏症、
- 妊娠中/授乳中の女性、
- 患者の推定余命は 10 週間未満であり、
- プロトコル研究手順に従うことができない、
- インフォームドコンセントを与えることができない、
- 調査官によると、参加者をFMTのリスクにさらす状態または薬、
- 重度の免疫不全
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：SoC
10日間の抗生物質（SoCごとに最初に処方されたように、バンコマイシン125mgを1日4回またはフィダキソマイシン200mgを1日2回）。
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SoC ごとに最初に処方された os ごとのバンコマイシンまたはフィダキソマイシン
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実験的：SoC + 経口 糞便微生物叢移植
抗生物質 (バンコマイシン 125 mg を 1 日 4 回、またはフィダキソマイシン 200 mg を 1 日 2 回、最初に SoC に従って処方) を 10 日間投与し、12 時間から 4 日後に 1 回の経口 FMT (D1 で 20 カプセル、D2 で 20 カプセル)、およびCDIが重度の場合は、2回目の経口FMT。
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FMTは、健康なドナーからの便を含むカプセルの形で経口投与されます。
カプセルはCHUV薬局（ローザンヌ大学病院、スイス）で製造されています
SoC ごとに最初に処方された os ごとのバンコマイシンまたはフィダキソマイシン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な臨床治癒率
時間枠：試験治療終了後8週間
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-研究治療完了後8週間までCDI再発がない
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試験治療終了後8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗
時間枠：試験治療終了後4週間前および5～8週間後
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初期および後期 CDI 再発率
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試験治療終了後4週間前および5～8週間後
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CDIの新しいエピソード
時間枠：-研究治療完了後8週間から12か月の間
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CDI新規エピソード発生率
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-研究治療完了後8週間から12か月の間
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長期の臨床治癒
時間枠：試験治療終了後6ヶ月および12ヶ月
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長期臨床治癒率
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試験治療終了後6ヶ月および12ヶ月
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無再発生存率
時間枠：試験治療終了後12ヶ月
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研究介入から CDI 再発までの時間
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試験治療終了後12ヶ月
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全生存
時間枠：試験治療終了後12ヶ月
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研究介入から死亡までの時間
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試験治療終了後12ヶ月
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健康状態 EQ-5D-5L 尺度（運動性、セルフケア、普段の活動、痛み・不快感、不安・抑うつ）
時間枠：ベースライン、試験治療完了後 8 週間、6 および 12 か月
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5 桁のコード (各桁に 1 から 5 までのスコアを付けます。1 は問題なし、5 は悪い問題を表します)
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ベースライン、試験治療完了後 8 週間、6 および 12 か月
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健康状態 EQ-5D-5L 尺度 (全体的な健康に対する患者の認識)
時間枠：ベースライン、試験治療完了後 8 週間、6 および 12 か月
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EQ Visual Analogue Scale (VAS) スコア (想像できる最悪の健康状態を表す 0 から、想像できる最高の健康状態を表す 100 まで)
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ベースライン、試験治療完了後 8 週間、6 および 12 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Benoit Guery、CHUV
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FENDER
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.
Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。