Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты по сравнению с ванкомицином или фидаксомицином при первом рецидиве инфекции Clostridioides Difficile (FENDER)

8 июля 2026 г. обновлено: Benoit Guery

Трансплантация фекальной микробиоты по сравнению с ванкомицином или фидаксомицином при первом рецидиве инфекции Clostridioides difficile: рандомизированное контролируемое открытое многоцентровое клиническое исследование фазы III

Клиническое исследование направлено на оценку эффективности трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) по сравнению с прагматическим использованием стандартного лечения (либо ванкомицина, либо фидаксомицина) при тяжелом и нетяжелом первом рецидиве инфекции Clostridioides difficile (rCDI).

Экспериментальная группа: лечение антибиотиками (ванкомицин или фидаксомицин, первоначально назначенные согласно SoC, в течение 10 дней, мин 7) с последующей ТФМ пероральными капсулами (одна ТФМ, т. тяжелой рИКД или 2-й ТФМ только в случае персистирующих симптомов при нетяжелой рИКД).

Контрольная группа: ванкомицин или фидаксомицин, первоначально назначенные согласно SoC, продолжались в течение 10 дней.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Clostridioides difficile (CDI) хорошо известен как основной возбудитель диареи, связанной с оказанием медицинской помощи, у взрослых пациентов. Одной из основных задач является предотвращение рецидива инфекции Clostridioides difficile, которая возникает в 15-25% случаев в течение двух месяцев после первого эпизода. Пациент с первым рецидивом имеет более высокий риск последующих рецидивов и может войти в цикл множественных эпизодов рецидива, что приводит к значительной заболеваемости, снижению качества жизни и длительным курсам антимикробной терапии. Североамериканские, а также европейские руководства предлагают ванкомицин или фидаксомицин для лечения этого первого рецидива. Все эти рекомендации основаны на слабом или умеренном качестве доказательств. Для пациентов с множественными рецидивами трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) рекомендуется в качестве варианта в руководствах, основанных на нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях и метаанализе, показавших более высокую эффективность по сравнению с антибиотиками в отношении предотвращения дальнейших рецидивов.

ТФМ никогда не оценивалась на предмет первого рецидива и может представлять собой привлекательное лечение для предотвращения дальнейших рецидивов, предотвращения госпитализации (средняя продолжительность 10 дней) и снижения общего риска смертности.

Цель нашего исследования — сравнить эффективность ТФМ (в сочетании со стандартным лечением: ванкомицин или фидаксомицин) по сравнению со стандартным лечением (ванкомицин или фидаксомицин) у пациентов с первым рецидивом ИКД.

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование III фазы, в котором сравнивают трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ), доставляемую через пероральные капсулы после кондиционирования стандартной антибиотикотерапии (либо ванкомицин, либо фидаксомицин), с прагматичным использованием стандартного лечения (либо ванкомицина, либо фидаксомицина). фидаксомицин) при нетяжелом и тяжелом первом рецидиве ИКД.

Пациенты (220) будут рандомизированы в соотношении 1:1. Пациенты, рандомизированные в группу FMT (группа A), будут продолжать лечение антибиотиками (ванкомицин или фидаксомицин, первоначально назначенные в качестве SoC) в общей сложности в течение 10 дней (минимум 7 дней).

Антибиотик будет остановлен на 24 часа, а затем все пациенты получат первую FMT в течение 2 дней подряд (15 капсул в D1 и 15 капсул в D2). Администрация второго FMT будет зависеть от серьезности rCDI:

  • для пациентов с нетяжелой рИКД вторая ТФМ проводится только в случае персистирующих симптомов на 7-й день (±1 день)
  • для пациентов с тяжелым rCDI вторая ТФМ немедленно назначается в день 3 (15 капсул) и в день 4 (15 капсул).

Пациенты, рандомизированные в группу стандартного лечения (Группа B), будут продолжать лечение антибиотиками (ванкомицин или фидаксомицин, первоначально назначенные в качестве SoC) в общей сложности в течение 10 дней.

Эффективность ТФМ (в сочетании со стандартным лечением) будет оцениваться путем сравнения доли участников, у которых наблюдается клиническое выздоровление через 8 недель после завершения исследуемого лечения, в группе вмешательства ТФМ (группа А) и в контрольной группе стандартного лечения (группа В). За участниками будут следить в течение 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Benoit Guery, MD
  • Номер телефона: +41213141643
  • Электронная почта: benoit.guery@chuv.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Project Manager
  • Номер телефона: +41795564371
  • Электронная почта: crc.fender@chuv.ch

Места учебы

  • Швейцария
    • Basel
      • Basel, Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital
        • Контакт:
          • Sarah Tschudin-Sutter, MD
          • Номер телефона: +41 61 328 6810
          • Электронная почта: sarah.tschudin@usb.ch
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Inselspital Bern
        • Контакт:
          • Anna Eichenberger, MD
          • Номер телефона: +41 31 632 88 44
          • Электронная почта: anna.eichenberger@insel.ch
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Швейцария, 1708
        • Рекрутинг
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
        • Контакт:
          • Véronique Erard, MD
          • Номер телефона: +41 26 306 0836
          • Электронная почта: veronique.erard@h-fr.ch
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Швейцария, 6006
        • Рекрутинг
        • Hirslanden Klinik St Anna
        • Контакт:
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital St Gallen, HOCH
        • Контакт:
          • Werner Albrich, MD
          • Номер телефона: 071 494 2653
          • Электронная почта: werner.albrich@h-och.ch
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
        • Рекрутинг
        • CHUV
        • Контакт:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich
        • Контакт:
          • Silvio Brugger, MD
          • Номер телефона: +41 44 255 3402
          • Электронная почта: silvio.brugger@usz.ch
    • Valais
      • Sion, Valais, Швейцария, 1950

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые (≥18 лет) на момент информированного согласия
  2. Подпись информированного согласия

  3. Медицинская документация о первом рецидиве ИКД определяется как:

    1. Предыдущий эпизод леченной и вылеченной ИКД в течение последних 8 недель, подтвержденный медицинской документацией о клинической картине ИКД в сочетании с тестом на ИКД, выполненным в соответствии с рекомендациями ESCMID по диагностике ИКД
    2. Текущая комбинация признаков и симптомов ИКД, подтвержденная медицинской документацией о микробиологических доказательствах наличия токсина C. difficile и C. difficile в стуле, показанная тестом на ИКД, выполненным в соответствии с рекомендациями ESCMID по диагностике ИКД, с обязательным положительным тестом на токсин A/B ИФА и без разумных доказательств другой причины диареи.
  4. Отсутствие множественных эпизодов (более одного рецидива) ИКД за последние 3 месяца.
  5. Уже принимаете менее 10 дней или начнете курс антибиотиков (ванкомицин или фидаксомицин) для контроля рецидивирующих симптомов ИКД во время скрининга.
  6. Желание и возможность иметь FMT по капсуле

Критерий исключения:

  1. Осложненная ИКД (присутствует по крайней мере один из следующих признаков или симптомов, связанных с ИКД: гипотензия, требующая вазопрессоров, госпитализация в отделение интенсивной терапии по поводу осложнения ИКД, кишечная непроходимость, приводящая к установке назогастрального зонда, токсический мегаколон, перфорация толстой кишки, колэктомия или колостомия) )(2),
  2. Предыдущее ТФМ в течение 6 месяцев после рандомизации,
  3. Колэктомия, колостомия, илеостомия или гастрэктомия в анамнезе.
  4. Метронидазол, уже назначенный для лечения первой рИКД в течение более 3 дней,
  5. Необходимость продолжения системных антибиотиков, не направленных против ИКД,
  6. Предполагаемые показания для лечения антибиотиками (не по причине ИКД) в ближайшие 8 недель,
  7. Другие инфекционные причины диареи помимо ИКД,
  8. Воспалительное заболевание кишечника,
  9. Пациенты с нарушениями глотания, дивертикулом Ценкера, гастропарезом или предшествующей тонкокишечной непроходимостью,
  10. Известная гиперчувствительность к ванкомицину или фидаксомицину,
  11. Беременные/кормящие женщины,
  12. Предполагаемая продолжительность жизни пациента менее 10 недель,
  13. Неспособность следовать протоколам процедур исследования,
  14. Неспособность дать информированное согласие,
  15. Любое состояние или лекарства, которые, по мнению исследователя, подвергают участника большему риску FMT,
  16. Тяжелый иммунодефицит

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: SoC
Антибиотик (ванкомицин 125 мг 4 раза в день или фидаксомицин 200 мг 2 раза в день, как первоначально предписано согласно SoC) в течение 10 дней.
Лекарство: Ванкомицин или фидаксомицин
Ванкомицин или фидаксомицин перорально, как первоначально предписано согласно SoC
Экспериментальный: SoC + пероральная трансплантация фекальной микробиоты
Антибиотик (ванкомицин 125 мг 4 раза в день или фидаксомицин 200 мг 2 раза в день, как первоначально прописано согласно SoC) в течение 10 дней, затем через 12–4 дня одно пероральное ТФМ (20 капсул вводят в день 1 и 20 капсул в день 2) и вторая пероральная ТФМ, если ИКД тяжелая.
Лекарство: пероральная капсулированная трансплантация фекальной микробиоты
ТФМ будет вводиться перорально в виде капсул, содержащих фекалии здорового донора. Капсулы производятся в аптеке CHUV (Университетская клиника Лозанны, Швейцария).
Лекарство: Ванкомицин или фидаксомицин
Ванкомицин или фидаксомицин перорально, как первоначально предписано согласно SoC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивая скорость клинического излечения
Временное ограничение: Через 8 недель после завершения исследуемого лечения
Отсутствие рецидива ИКД в течение 8 недель после завершения исследуемого лечения.
Через 8 недель после завершения исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неэффективность лечения
Временное ограничение: До 4 недель и через 5-8 недель после завершения исследуемого лечения
Ранняя и поздняя частота рецидивов ИКД
До 4 недель и через 5-8 недель после завершения исследуемого лечения
CDI новые эпизоды
Временное ограничение: от 8 недель до 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Частота возникновения новых эпизодов ИКД
от 8 недель до 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Длительное клиническое излечение
Временное ограничение: Через 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Частота долгосрочного клинического излечения
Через 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Время от начала исследования до рецидива ИКД
12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Время от начала исследования до смерти
12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Оценка состояния здоровья EQ-5D-5L (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 8 недель, 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
5-значный код (оценка от 1 до 5 за каждую цифру, 1 означает отсутствие проблем и 5 более серьезную проблему)
Исходный уровень, через 8 недель, 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Измерение состояния здоровья EQ-5D-5L (восприятие пациентом общего состояния здоровья)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 8 недель, 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения
Оценка EQ по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (от 0 – самое плохое состояние здоровья, которое вы можете себе представить, до 100 – самое лучшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить)
Исходный уровень, через 8 недель, 6 и 12 месяцев после завершения исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Benoit Guery

Следователи

  • Главный следователь: Benoit Guery, CHUV

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FENDER

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Individual de-identified participant data underlying the results reported in publications arising from this study will be made available, including demographic characteristics, baseline data, outcome measures, and relevant study variables.

Individual participant microbiome sequencing data (raw sequence files and associated metadata) will be deposited in the European Nucleotide Archive (ENA). Data will be made available following publication and according to ENA access policies

Сроки обмена IPD

Data will be available upon publication of the primary study results and will remain available indefinitely in the Dryad Digital Repository and ENA.

Критерии совместного доступа к IPD

Data will be accessible through the Dryad Digital Repository and ENA. Researchers may access the de-identified dataset in accordance with Dryad's and ENA's terms of use and any applicable ethical and regulatory requirements.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться