Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széklet mikrobiota transzplantáció kontra vankomicin vagy fidaxomicin a Clostridioides Difficile fertőzés első kiújulása esetén (FENDER)

2023. május 1. frissítette: Benoit Guery

Széklet mikrobiota transzplantáció kontra vankomicin vagy fidaxomicin a Clostridioides Difficile fertőzés első kiújulása esetén: Randomizált, kontrollált, nyílt, többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálat

A klinikai vizsgálat célja, hogy értékelje a széklet mikrobiota transzplantáció (FMT) hatékonyságát a standard gondozási kezelés (vankomicin vagy fidaxomicin) gyakorlati alkalmazásához képest a Clostridioides difficile fertőzés (rCDI) súlyos és nem súlyos első kiújulása esetén.

Kísérleti ág: antibiotikumos kezelés (vankomicin vagy fidaxomicin az eredetileg SoC szerint felírt módon 10 napig, min 7), majd FMT orális kapszulákkal (egy FMT, azaz 15 FMT kapszula 2 egymást követő napon, majd egy kötelező 2. FMT súlyos rCDI-vel, vagy csak 2. FMT-vel nem súlyos rCDI esetén tartós tünetek esetén).

Kontroll kar: vancomycin vagy fidaxomicin az eredetileg SoC szerint előírt módon 10 napig folytatták.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Clostridioides difficile (CDI) jól ismert, mint az egészségügyi ellátással összefüggő hasmenés fő okozója felnőtt betegeknél. Az egyik fő kihívás a Clostridioides difficile fertőzés kiújulásának megelőzése, amely az esetek 15-25%-ában fordul elő a kezdeti epizódot követő két hónapon belül. Az első kiújulást mutató betegnél nagyobb a kockázata a későbbi kiújulásoknak, és több kiújulási epizódból álló ciklusba kerülhet, ami jelentős megbetegedéshez, életminőség romláshoz és hosszú antimikrobiális terápiához vezet. Az észak-amerikai, valamint az európai irányelvek a vankomicint vagy a fidaxomicint javasolják az első kiújulás kezelésére. Mindezek az ajánlások gyenge vagy közepes minőségű bizonyítékokon alapulnak. A többszörösen kiújuló betegek esetében a széklet mikrobiota transzplantációja (FMT) javasolt a több randomizált, kontrollos vizsgálaton és metaanalízisen alapuló irányelvekben, amelyek a további kiújulások megelőzésében az antibiotikumokhoz képest jobb hatékonyságot mutattak.

Az FMT-t soha nem értékelték első kiújulás szempontjából, és vonzó kezelést jelenthet a további kiújulások megelőzésére, a kórházi kezelés elkerülésére (átlagosan 10 nap) és csökkenti az általános halálozási kockázatot.

Vizsgálatunk célja az FMT (standard kezeléssel kombinálva: vancomycin vagy fidaxomicin) hatékonyságának összehasonlítása a standard kezeléssel (vancomycin vagy fidaxomicin) olyan betegeknél, akiknél a CDI először kiújult.

Ez egy multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, III. fázisú felsőbbrendűségi vizsgálat, amely összehasonlítja a szájon át bevitt bélsár mikrobiota transzplantációt (FMT) standard antibiotikus kezelés (vankomicin vagy fidaxomicin) után a standard kezelés (vankomicin vagy fidaxomicin) pragmatikus alkalmazásával. fidaxomicin) nem súlyos és súlyos CDI első kiújulása esetén.

A betegeket (220) 1:1 arányban randomizálják. Az FMT-karba (A kar) randomizált betegek összesen 10 napig (min. 7 napig) folytatják az antibiotikus kezelést (a kezdetben SoC-ként felírt vankomicin vagy fidaxomicin).

Az antibiotikumot 24 órára leállítják, majd minden beteg megkapja az első FMT-t 2 egymást követő napon (15 kapszula a 1. napon és 15 kapszula a 2. napon). A második FMT beadása az rCDI súlyosságától függ:

  • a nem súlyos rCDI-ben szenvedő betegeknél a második FMT csak a 7. napon (±1 nap) fennálló tünetek esetén kerül beadásra.
  • súlyos rCDI-ben szenvedő betegeknél azonnal beadnak egy második FMT-t a D3-ban (15 kapszula) és a D4-ben (15 kapszula).

A standard kezelési karba (B kar) randomizált betegek összesen 10 napig folytatják az antibiotikus kezelést (a kezdetben SoC-ként felírt vankomicin vagy fidaxomicin).

Az FMT (szokásos kezeléssel kombinált) hatékonyságát a vizsgálati kezelés befejezése után 8 héttel klinikai gyógyuláson átesett résztvevők arányának összehasonlításával értékelik az FMT intervenciós karban (A kar) és a standard ellátási kontroll karban (B kar). A résztvevőket 12 hónapig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

220

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőttek (≥18 évesek) a beleegyezés időpontjában
  2. Tájékozott hozzájárulás aláírása

  3. A CDI első megismétlődésének orvosi feljegyzései a következők:

    1. A kezelt és gyógyított CDI korábbi epizódja az elmúlt 8 hétben, amelyet a CDI klinikai képének orvosi feljegyzései igazoltak, kombinálva a CDI diagnózis ESCMID irányelvei szerint végzett CDI teszttel
    2. A CDI-jelek és -tünetek jelenlegi kombinációja, amelyet a székletben található C. difficile toxin és C. difficile mikrobiológiai bizonyítékainak orvosi feljegyzései igazolnak, amelyeket a CDI-diagnózis ESCMID-irányelvei szerint végzett CDI-teszt mutatott, kötelező toxin A/B EIA-pozitív teszttel. és a hasmenés egyéb okának ésszerű bizonyítéka nélkül.
  4. Nem fordult elő több epizód (egynél több kiújulás) a CDI-nek az elmúlt 3 hónapban.
  5. Kevesebb, mint 10 napja szed, vagy elkezdi az antibiotikum-kúrát (vankomicint vagy fidaxomicint) a visszatérő CDI-tünetek kezelésére a szűrés idején.
  6. Hajlandó és tud FMT kapszulával

Kizárási kritériumok:

  1. Komplikált CDI (a következő jelek vagy tünetek közül legalább egy jelen van, és a CDI-vel kapcsolatos: vazopresszorokat igénylő hipotenzió, intenzív osztályra történő felvétel a CDI szövődménye miatt, orr-gyomorszonda elhelyezéséhez vezető ileus, toxikus megacolon, vastagbélperforáció, colectomia vagy colostomia )(2),
  2. Előzetes FMT a randomizálást követő 6 hónapon belül,
  3. Korábbi colectomia, colostomia, ileostomia vagy gastrectomia.
  4. az első rCDI kezelésére már több mint 3 napig adott metronidazol,
  5. Folyamatos nem-anti-CDI szisztémás antibiotikumok szükségessége,
  6. Az antibiotikumos kezelés várható indikációja (nem CDI okból) a következő 8 hétben,
  7. A hasmenés egyéb fertőző okai a CDI-n kívül,
  8. Gyulladásos bélbetegség,
  9. Nyelési zavarban, Zenker-diverticulumban, gastroparesisben vagy korábbi vékonybélelzáródásban szenvedő betegek,
  10. Vankomicinnel vagy fidaxomicinnel szembeni ismert túlérzékenység,
  11. Terhes/szoptató nők,
  12. A beteg várható élettartama kevesebb, mint 10 hét,
  13. Képtelenség követni a protokoll vizsgálati eljárásait,
  14. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni,
  15. Minden olyan állapot vagy gyógyszer, amely a résztvevőt nagyobb kockázatnak teszi ki az FMT miatt a vizsgáló szerint,
  16. Súlyosan károsodott immunitás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: SoC
Antibiotikum (napi 4-szer 125 mg vankomicin vagy 2-szer naponta 200 mg fidaxomicin, az eredetileg SoC szerint előírtak szerint) 10 napig.
Drog: Vankomicin vagy Fidaxomicin
Vancomycin vagy Fidaxomicin per os, az eredetileg az SoC szerint előírtak szerint
Kísérleti: SoC + orális székletmikrobióta transzplantáció
Antibiotikum (naponta 4-szer 125 mg vankomicin vagy 2-szer naponta 200 mg fidaxomicin, az eredetileg SoC szerint előírt) 10 napig, majd 12-4 nappal később egy orális FMT (20 kapszula D1-ben és 20 kapszula D2-ben), és egy második orális FMT, ha a CDI súlyos.
Drog: szájon át kapszulizált széklet mikrobiota transzplantáció
Az FMT-t per os adják be egészséges donortól származó ürüléket tartalmazó kapszulák formájában. A kapszulákat a CHUV gyógyszertárban gyártják (University Hospital of Lausanne, Svájc)
Drog: Vankomicin vagy Fidaxomicin
Vancomycin vagy Fidaxomicin per os, az eredetileg az SoC szerint előírtak szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós klinikai gyógyulási arány
Időkeret: 8 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
A CDI kiújulásának hiánya a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig
8 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikertelensége
Időkeret: 4 hét előtt és 5-8 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
Korai és késői CDI-ismétlődési arány
4 hét előtt és 5-8 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
CDI új epizódok
Időkeret: 8 hét és 12 hónap között a vizsgálati kezelés befejezése után
CDI új epizódok előfordulási aránya
8 hét és 12 hónap között a vizsgálati kezelés befejezése után
Hosszú távú klinikai gyógymód
Időkeret: 6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Hosszú távú klinikai gyógyulási arány
6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Kiújulásmentes túlélési arány
Időkeret: 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A vizsgálati beavatkozástól a CDI kiújulásáig eltelt idő
12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A vizsgálati beavatkozástól a halálig eltelt idő
12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Egészségi állapot EQ-5D-5L mérőszám (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség, szorongás/depresszió)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
5 jegyű kód (minden számjegyért 1-től 5-ig adható pontszám, 1 azt jelenti, hogy nincs probléma, 5 pedig rosszabb)
Kiindulási állapot, 8 hét, 6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Egészségi állapot EQ-5D-5L mértéke (a páciens általános egészségi állapotának megítélése)
Időkeret: Kiindulási állapot, 8 hét, 6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után
Az EQ Visual Analogue Scale (VAS) pontszáma (0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotot jelöli, a 100-ig az elképzelhető legjobb egészségi állapotot jelenti)
Kiindulási állapot, 8 hét, 6 és 12 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Benoit Guery

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Benoit Guery, CHUV

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 16.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FENDER

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Clostridioides Difficile fertőzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel