PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une meilleure maturation du tractus gastro-intestinal chez les prématurés
PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une maturation améliorée du tractus gastro-intestinal chez les prématurés - Essai clinique
PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une meilleure maturation du tractus gastro-intestinal chez les prématurés
Ce triol pilote a pour objectif principal de démontrer la sécurité du transfert de virus et de protéines de nourrissons nés à terme en bonne santé à des nourrissons prématurés nés entre l'âge gestationnel (GA) 26 + 0 et 30 + 6. L'objectif à long terme est de développer un traitement sûr et efficace pour prévenir la maladie intestinale grave appelée entérocolite nécrosante (NEC).
La NEC est une maladie courante dans les unités de soins intensifs néonatals affectant 5 à 10 % de tous les patients admis. 15 à 30 % des enfants touchés meurent de la maladie et de nombreux survivants souffrent des effets d'une chirurgie intestinale extensive.
Bien que la maladie soit causée par de nombreux facteurs différents, des recherches récentes ont montré que le microbiome intestinal était un facteur central dans le développement de la NEC. En outre, ces dernières années, des virus spéciaux appelés bactériophages ont montré un potentiel dans le traitement de diverses maladies.
En recueillant les excréments de nourrissons nés à terme et en bonne santé et en les filtrant soigneusement, les chercheurs peuvent fournir un traitement qui ne contient pratiquement que des virus, des protéines et des nutriments. Nous sommes convaincus que le fait de donner aux prématurés un mélange de virus, y compris des bactériophages, empêchera l'ECN.
Pour ce faire, les enquêteurs passeront par 3 étapes :
- Recruter et suivre des nourrissons donneurs en bonne santé pour étudier le microbiote et utiliser leurs excréments pour faire un don aux stades 2 et 3
Examiner la sécurité du traitement ainsi que son fonctionnement chez les porcelets prématurés
L'ÉTAPE 3 ne sera effectuée que si l'étape 2 ne présente aucun risque grave pour les nourrissons
- Tester le traitement chez les prématurés. 10 prématurés recevront le traitement et 10 prématurés recevront un placebo. Les enquêteurs s'attendent à ne voir aucun effet secondaire grave au traitement. Les enquêteurs espèrent, mais ne s'attendent pas à pouvoir constater un effet bénéfique du traitement.
Si cet essai pilote montre des résultats prometteurs, il sera suivi d'un essai clinique plus important.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une meilleure maturation du tractus gastro-intestinal chez les prématurés
Cet essai pilote vise à déterminer si les transferts de filtrat fécal (FFT) aux prématurés sont sûrs et tolérables. Pour étudier cela, les enquêteurs recruteront 20 nourrissons donneurs et leurs mères dès l'accouchement, et tous deux seront soumis à un nouveau programme de dépistage comprenant le sang, l'urine, le lait maternel, le dépistage fécal et une enquête clinique standard. Des échantillons fécaux de donneurs seront prélevés à partir du moment de la naissance et à des intervalles variables pendant 3 années consécutives à 3 fins : 1) mener des études de sécurité chez les porcelets prématurés avant le transfert aux nourrissons prématurés receveurs, 2) effectuer une FFT aux nourrissons prématurés et 3) pour cartographier le développement normal du microbiote chez les nourrissons en bonne santé. Les excréments utilisés pour le don seront collectés entre 2 et 4 semaines après la naissance. Après 1 an, les excréments donnés seront libérés pour FFT avant terme, mais seulement si le nourrisson donneur à ce moment-là a été en bonne santé et s'est normalement développé. Les donneurs sont suivis pendant 3 années consécutives après la naissance. Des échantillons fécaux maternels seront comparés à des échantillons infantiles, afin d'étudier le transfert du microbiote de la mère à l'enfant, ainsi que les changements du microbiote infantile en réponse à l'environnement.
20 nourrissons prématurés dont l'âge gestationnel se situe entre 26 + 0 - 30 + 6 semaines + jours, sont randomisés en bloc pour recevoir soit une FFT, soit un placebo salin dans les 24 heures suivant la naissance et les 3 jours suivants, au total 4 dons. Les receveurs sont cliniquement et biochimiquement étroitement surveillés par le personnel traitant et le groupe d'investigateurs selon les meilleures pratiques cliniques et l'observation clinique prédéfinie. Les receveurs sont suivis pendant 3 années consécutives pour évaluer les effets secondaires tardifs potentiels et pour surveiller l'évolution du microbiome fécal après la greffe ou le placebo.
Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'innocuité de la FFT chez les prématurés sans augmentation attendue de l'entérocolite nécrosante (ENC), de la septicémie et du décès dans le groupe d'intervention. Le critère d'évaluation secondaire consiste à évaluer si le traitement FFT réduira l'incidence de la tolérance alimentaire et améliorera le développement sain de l'intestin chez les prématurés receveurs. Les enquêteurs s'attendent à trouver la FFT sûre et avec moins de cas d'ECN et de septicémie. Les enquêteurs ne s'attendent pas à prouver l'effet de l'intervention dans cette étude. Cependant, les chercheurs visent à poursuivre avec un essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle - conçu pour documenter notre hypothèse - selon laquelle lors de la colonisation avec un microbiome sain, il est possible de réduire l'incidence de la NEC chez les prématurés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gustav R Jakobsen, md
- Numéro de téléphone: +4550569536
- E-mail: gustav.riemer.jakobsen@regionh.dk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lise Aunsholt, md, phd
- Numéro de téléphone: +4561991137
- E-mail: lise.aunsholt@regionh.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Gustav R Jakobsen, Medical doctor
- Numéro de téléphone: +4550569536
- E-mail: gustav.riemer.jakobsen@regionh.dk
-
Contact:
- Lise Aunsholt, MD, ph.d., professor
- Numéro de téléphone: +4561991137
- E-mail: lise.aunsholt@regionh.dk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des prématurés participants
- Nourrissons prématurés nés entre GA 26+0 et 30+6
- Livraison à RH ou transfert à RH NICU dans les 24 heures suivant la livraison
- Autorisation parentale signée
Critères d'exclusion pour les prématurés participants
- Anomalies congénitales majeures ou malformations congénitales
- Infection congénitale
- Nourrisson extrêmement SGA (score écart-type de poids < -3 écart-type)
- Besoin de ventilation mécanique ou d'assistance cardiovasculaire avant le premier traitement FFT
Critères d'inclusion pour les mères des participants
- Femmes âgées de 18 à 45 ans
- Capacité à donner un consentement éclairé
Critères d'exclusion pour les mères participantes
● Les mères qui ont une infection grave, définie par le besoin d'un autre traitement pour prendre en charge les comorbidités liées à l'infection, en plus des antibiotiques (par ex. traitement inotrope, réanimation liquidienne iv)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement FFT
Traitement par transfert de filtrat fécal dans une solution saline administrée par sonde nasogastrique
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Traitement avec des échantillons fécaux donnés filtrés pour ne contenir pratiquement aucune bactérie et principalement des virus, y compris des bactériophages
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Comparateur placebo: Traitement placebo
Traitement avec une solution saline administrée par sonde nasogastrique
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Solution saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aucun événement indésirable grave
Délai: 14 jours
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Aucune augmentation de l'incidence de septicémie, d'ECN et de décès dans le groupe de traitement
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tolérance alimentaire
Délai: 1 mois
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À l'aide d'un système de notation clinique normalisé, les infirmières de notre USIN évalueront toute réaction négative à l'alimentation entérale.
Il comprend l'évaluation de l'aspiration, des matières fécales, de la quantité de nutrition entérale administrée, une évaluation objective de l'abdomen et des signes d'obstipation
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1 mois
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Composition du microbiote
Délai: 1 mois
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L'ADN génomique total sera soumis à un séquençage profond du métagénome et lié aux résultats de l'étude.
Lors de l'extraction de l'ADN fécal ainsi que de l'ADN/ARN viral, un fractionnement physique ou une lyse sélective sera utilisé pour s'assurer que l'ADN de l'hôte est réduit au minimum.
Le matériel d'ADN hôte restant sera supprimé lors du filtrage bioinformatique et de la cartographie des données métagénomiques du fusil de chasse.
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1 mois
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Temps d'alimentation entérale complète
Délai: 1 mois
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1 mois
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Pression artérielle
Délai: 1 mois
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Tension artérielle en mmHg
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1 mois
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Température
Délai: 1 mois
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Température rectale en degrés Celsius
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1 mois
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Impulsion
Délai: 1 mois
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Pouls mesuré à l'aide d'un équipement de surveillance Samsung conformément à la norme de notre USIN
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1 mois
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Longueur
Délai: 1 mois
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Longueur en cm
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1 mois
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Lester
Délai: 1 mois
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Poids en kilogrammes
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1 mois
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Caractéristiques des selles - Quantité
Délai: 1 mois
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Score de 1 à 4 en utilisant l'échelle de selles d'Amsterdam
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1 mois
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Caractéristiques des selles - Consistance
Délai: 1 mois
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Score de 1 à 6 à l'aide d'une échelle de selles pour nourrissons en couches
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1 mois
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Caractéristiques des selles - Couleur
Délai: 1 mois
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Score de 1 à 6 en utilisant l'échelle des tabourets d'Amsterdam
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1 mois
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Jours d'hospitalisation
Délai: 1 mois
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lise Aunsholt, md, phd, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Rigshospitalet - PrePhage
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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