PrePhage - Fecale bacteriofaagoverdracht voor verbeterde maag-darmkanaalrijping bij te vroeg geboren baby's
PrePhage - Fecale bacteriofaagoverdracht voor verbeterde rijping van het maagdarmkanaal bij te vroeg geboren baby's - Klinische proef
PrePhage - Fecale bacteriofaagoverdracht voor verbeterde rijping van het maagdarmkanaal bij te vroeg geboren baby's
Dit pilot-triol heeft als hoofddoel het aantonen van de veiligheid van het overbrengen van virussen en eiwitten van gezonde voldragen baby's naar te vroeg geboren baby's geboren tussen zwangerschapsduur (GA) 26 + 0 en 30 +6. Het langetermijndoel is het ontwikkelen van een veilige en effectieve behandeling om de ernstige darmaandoening necrotiserende enterocolitis (NEC) te voorkomen.
NEC is een veel voorkomende ziekte op neonatale intensive care-afdelingen en treft 5-10% van alle opgenomen patiënten. 15-30% van de getroffen kinderen sterft aan de ziekte, en veel van de overlevenden lijden aan de gevolgen van uitgebreide darmoperaties.
Hoewel de ziekte wordt veroorzaakt door veel verschillende factoren, heeft recent onderzoek aangetoond dat het darmmicrobioom een centrale factor is in de ontwikkeling van NEC. Bovendien hebben speciale virussen, bacteriofagen genaamd, de afgelopen jaren potentieel getoond bij de behandeling van verschillende ziekten.
Door ontlasting van gezonde, voldragen baby's te verzamelen en grondig te filteren, kunnen de onderzoekers een behandeling bieden die praktisch alleen virussen, eiwitten en voedingsstoffen bevat. Het is onze overtuiging dat het geven van een mix van virussen, waaronder bacteriofagen, aan te vroeg geboren baby's NEC zal voorkomen.
Om dit te doen, doorlopen de onderzoekers 3 fasen:
- Werven en volgen van gezonde donorbaby's om de microbiota te bestuderen en ontlasting van hen te gebruiken om te doneren in stadium 2 en 3
Onderzoek naar de veiligheid van de behandeling en hoe deze werkt bij te vroeg geboren biggen
FASE 3 wordt alleen uitgevoerd als fase 2 geen ernstige risico's voor de zuigelingen vertoont
- Testen van de behandeling bij te vroeg geboren baby's. 10 te vroeg geboren baby's krijgen de behandeling en 10 te vroeg geboren baby's krijgen een placebo. De onderzoekers verwachten geen ernstige bijwerkingen van de behandeling te zien. De onderzoekers hopen, maar verwachten niet een gunstig effect van de behandeling te kunnen zien.
Als deze pilotstudie veelbelovende resultaten laat zien, zal er een grotere klinische studie volgen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PrePhage - Fecale bacteriofaagoverdracht voor verbeterde rijping van het maagdarmkanaal bij te vroeg geboren baby's
Deze pilootstudie heeft tot doel te onderzoeken of overdracht van fecaal filtraat (FFT) naar te vroeg geboren baby's veilig en verdraagbaar is. Om dit te onderzoeken, zullen de onderzoekers vanaf het moment van de bevalling 20 donorbaby's en hun moeders rekruteren, en beide zullen worden onderworpen aan een nieuw screeningprogramma met inbegrip van bloed, urine, moedermelk, fecale screening en standaard klinisch onderzoek. Donor fecale monsters zullen worden verzameld vanaf het moment van geboorte en met variërende tussenpozen gedurende opeenvolgende 3 jaar voor 3 doeleinden: 1) om veiligheidsonderzoeken uit te voeren bij te vroeg geboren biggen voordat ze worden overgebracht naar te vroeg geboren baby's, 2) om FFT uit te voeren bij te vroeg geboren baby's, en 3) om de normale ontwikkeling van de microbiota bij gezonde zuigelingen in kaart te brengen. De ontlasting die voor donatie wordt gebruikt, wordt tussen 2-4 weken na de geboorte verzameld. Na 1 jaar wordt de gedoneerde ontlasting vrijgegeven voor FFT tot vroeggeboorte, maar alleen als de donorbaby op dit moment gezond en normaal ontwikkeld is. Donoren worden gedurende 3 opeenvolgende jaren na de geboorte gevolgd. Maternale fecesmonsters zullen worden vergeleken met babymonsters, om de overdracht van microbiota van moeder naar baby te onderzoeken, evenals veranderingen in de microbiota van baby's als reactie op de omgeving.
20 te vroeg geboren baby's met een zwangerschapsduur tussen 26+0 - 30+6 weken + dagen, worden binnen 24 uur na de geboorte en de volgende 3 dagen blokgerandomiseerd naar FFT of zoutoplossing-placebo, in totaal 4 donaties. De ontvangers worden klinisch en biochemisch nauwlettend gevolgd door het aanwezige personeel en de groep onderzoekers volgens de beste klinische praktijk en vooraf gedefinieerde klinische observatie. De ontvangers worden gedurende 3 opeenvolgende jaren gevolgd om mogelijke late bijwerkingen te evalueren en om verandering in fecaal microbioom na transplantatie of placebo te volgen.
Het primaire eindpunt is het beoordelen van de veiligheid van FFT voor te vroeg geboren baby's met naar verwachting geen toename van necrotiserende enterocolitis (NEC), sepsis en overlijden in de interventiegroep. Het secundaire eindpunt is om te beoordelen of FFT-behandeling de incidentie van voedingstolerantie zal verminderen en een gezonde darmontwikkeling zal verbeteren bij te vroeg geboren baby's. De onderzoekers verwachten FFT veilig te vinden en met minder gevallen van NEC en sepsis. De onderzoekers verwachten in dit onderzoek niet het effect van de interventie aan te tonen. De onderzoekers streven er echter naar een dubbelblinde multicenter gerandomiseerde controlestudie op te volgen - die onze hypothese kan documenteren - dat wanneer kolonisatie met een gezond microbioom, het mogelijk is de incidentie van NEC bij te vroeg geboren baby's te verminderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gustav R Jakobsen, md
- Telefoonnummer: +4550569536
- E-mail: gustav.riemer.jakobsen@regionh.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Lise Aunsholt, md, phd
- Telefoonnummer: +4561991137
- E-mail: lise.aunsholt@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet
-
Contact:
- Gustav R Jakobsen, Medical doctor
- Telefoonnummer: +4550569536
- E-mail: gustav.riemer.jakobsen@regionh.dk
-
Contact:
- Lise Aunsholt, MD, ph.d., professor
- Telefoonnummer: +4561991137
- E-mail: lise.aunsholt@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor te vroeg geboren baby's van deelnemers
- Te vroeg geboren baby's geboren tussen GA 26+0 en 30+6
- Bevalling bij RH of binnen 24 uur na bevalling overgebracht naar RH NICU
- Ondertekende ouderlijke toestemming
Uitsluitingscriteria voor te vroeg geboren baby's van deelnemers
- Ernstige aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen
- Aangeboren infectie
- Extreem SGA baby (gewicht SD-score < -3 SD)
- Behoefte aan mechanische ventilatie of cardiovasculaire ondersteuning vóór de eerste FFT-behandeling
Inclusiecriteria voor moeders van deelnemers
- Vrouwen van 18-45 jaar
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria voor deelnemende moeders
● Moeders met een ernstige infectie, gedefinieerd door de behoefte aan een andere behandeling ter ondersteuning van infectiegerelateerde comorbiditeiten, naast antibiotica (bijv. inotrope behandeling, iv vloeistofreanimatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FFT-behandeling
Behandeling met overdracht van fecaal filtraat in een zoutoplossing, toegediend via een neussonde
|
Behandeling met gedoneerde fecesmonsters die zijn gefilterd om praktisch geen bacteriën en voornamelijk virussen, waaronder bacteriofagen, te bevatten
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Behandeling met een zoutoplossing toegediend via een neussonde
|
Zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geen ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Geen verhoogde incidentie van sepsis, NEC en overlijden in de behandelingsgroep
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voedertolerantie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Met behulp van een gestandaardiseerd klinisch scoresysteem zullen verpleegkundigen op onze NICU eventuele negatieve reacties op enterale voeding evalueren.
Het omvat evaluatie van aspiraat, feces, hoeveelheid toegediende enterale voeding, objectieve evaluatie van de buik en tekenen van obstipatie
|
1 maand
|
|
Microbiota-samenstelling
Tijdsspanne: 1 maand
|
Totaal genomisch DNA zal worden onderworpen aan diepe metagenoomsequencing en worden gerelateerd aan de studieresultaten.
Bij het extraheren van zowel fecaal DNA als viraal DNA/RNA zal fysieke fractionering of selectieve lysis worden gebruikt om ervoor te zorgen dat gastheer-DNA tot een minimum wordt beperkt.
Het resterende DNA-materiaal van de gastheer zal worden verwijderd tijdens bioinformatica-filtering en het in kaart brengen van de shotgun-metagenomics-gegevens.
|
1 maand
|
|
Tijd tot volledige enterale voeding
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 1 maand
|
Bloeddruk in mmHg
|
1 maand
|
|
Temperatuur
Tijdsspanne: 1 maand
|
Rectale temperatuur in graden Celsius
|
1 maand
|
|
Puls
Tijdsspanne: 1 maand
|
Polsslag gemeten met bewakingsapparatuur van Samsung volgens standaard op onze NICU
|
1 maand
|
|
Lengte
Tijdsspanne: 1 maand
|
Lengte cm
|
1 maand
|
|
Gewicht
Tijdsspanne: 1 maand
|
Gewicht in kilogram
|
1 maand
|
|
Kruk kenmerken - Bedrag
Tijdsspanne: 1 maand
|
Scoor van 1-4 met behulp van de Amsterdamse ontlastingsschaal
|
1 maand
|
|
Krukkenmerken - Consistentie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Scoor van 1-6 met behulp van de luierschaal voor kinderontlasting
|
1 maand
|
|
Kruk kenmerken - Kleur
Tijdsspanne: 1 maand
|
Score van 1-6 met behulp van Amsterdam Stool Scale
|
1 maand
|
|
Dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lise Aunsholt, md, phd, Rigshospitalet, Denmark
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Rigshospitalet - PrePhage
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .