PrePhage – Transfer von fäkalen Bakteriophagen zur verbesserten Reifung des Magen-Darm-Trakts bei Frühgeborenen

PrePhage – Fäkaler Bakteriophagentransfer zur verbesserten Reifung des Magen-Darm-Trakts bei Frühgeborenen

Diese Pilotstudie soll untersuchen, ob der Transfer von Stuhlfiltrat (FFT) bei Frühgeborenen sicher und tolerierbar ist. Um dies zu untersuchen, werden die Ermittler 20 Spender-Säuglinge und ihre Mütter ab dem Zeitpunkt der Geburt rekrutieren, und beide werden einem neuartigen Screening-Programm unterzogen, das Blut, Urin, Muttermilch, Fäkalien-Screening und klinische Standarduntersuchungen umfasst. Spenderkotproben werden ab dem Zeitpunkt der Geburt und in unterschiedlichen Intervallen für aufeinanderfolgende 3 Jahre für 3 Zwecke gesammelt: 1) um Sicherheitsstudien an Frühgeborenen durchzuführen, bevor sie auf Frühgeborene übertragen werden, 2) um FFT an Frühgeborenen durchzuführen, und 3) um die normale Entwicklung der Mikrobiota bei gesunden Säuglingen abzubilden. Der für die Spende verwendete Kot wird zwischen 2-4 Wochen nach der Geburt gesammelt. Nach 1 Jahr werden gespendete Fäkalien für FFT zur Frühgeburt freigegeben, aber nur, wenn das Spenderkind zu diesem Zeitpunkt gesund und normal entwickelt war. Die Spender werden 3 Jahre nach der Geburt nachbeobachtet. Kotproben von Müttern werden mit Säuglingsproben verglichen, um die Übertragung von Mikrobiota von der Mutter auf den Säugling sowie Veränderungen der Mikrobiota des Säuglings als Reaktion auf die Umgebung zu untersuchen.

20 Frühgeborene mit einem Gestationsalter zwischen 26 + 0 und 30 + 6 Wochen + Tagen werden innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt und den folgenden 3 Tagen block-randomisiert entweder FFT oder Kochsalz-Placebo zugeteilt, insgesamt 4 Spenden. Die Empfänger werden klinisch und biochemisch engmaschig vom behandelnden Personal und der Gruppe der Prüfärzte gemäß der besten klinischen Praxis und vordefinierter klinischer Beobachtung überwacht. Die Empfänger werden 3 Jahre lang in Folge nachbeobachtet, um mögliche späte Nebenwirkungen zu bewerten und die Veränderung des fäkalen Mikrobioms nach der Transplantation oder Placebo zu überwachen.

Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Sicherheit von FFT für Frühgeborene, wobei in der Interventionsgruppe keine Zunahme von nekrotisierender Enterokolitis (NEC), Sepsis und Tod zu erwarten ist. Der sekundäre Endpunkt ist die Beurteilung, ob die FFT-Behandlung das Auftreten von Fütterungstoleranz verringert und die gesunde Darmentwicklung bei den empfangenden Frühgeborenen verbessert. Die Ermittler erwarten, FFT als sicher und mit weniger Fällen von NEC und Sepsis zu finden. Die Forscher erwarten nicht, die Wirkung der Intervention in dieser Studie zu belegen. Die Forscher zielen jedoch darauf ab, eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte Kontrollstudie durchzuführen, die unsere Hypothese dokumentieren soll, dass es bei der Besiedelung mit einem gesunden Mikrobiom möglich ist, die Inzidenz von NEC bei Frühgeborenen zu verringern.