Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tezepelumab dans la réduction de l'utilisation de corticostéroïdes oraux chez les patients adultes souffrant d'asthme sévère (WAYFINDER)
Une étude multicentrique, à un seul bras, de phase 3b sur l'efficacité et l'innocuité du tezepelumab 210 mg administré par voie sous-cutanée pour réduire l'utilisation de corticostéroïdes oraux chez les participants adultes souffrant d'asthme sévère sous corticostéroïde inhalé à forte dose plus β2 agoniste à action prolongée et corticothérapie orale à long terme ( ORIENTATION)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Research Site
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Darmstadt, Allemagne, 64283
- Research Site
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Fürstenwalde, Allemagne, 15517
- Research Site
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Mainz, Allemagne, 55128
- Research Site
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Reinfeld (Holstein), Allemagne, 23858
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Research Site
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CABA, Argentine, C1012AAR
- Research Site
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CABA, Argentine, 1426
- Research Site
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Mendoza, Argentine, M5500GHB
- Research Site
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Monte Grande, Argentine, 1842
- Research Site
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Pilar, Argentine, 1629
- Research Site
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Quilmes, Argentine, B1878FNR
- Research Site
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Ranelagh, Argentine, 1886
- Research Site
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Rosario, Argentine, 2000
- Research Site
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San Fernando, Argentine, B1646EBJ
- Research Site
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San Juan Bautista, Argentine, 1888
- Research Site
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San Miguel de Tucumán, Argentine, 4000
- Research Site
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Brussels (Woluwé-St-Lambert), Belgique, 1200
- Research Site
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Erpent, Belgique, 5101
- Research Site
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Ghent, Belgique, 9000
- Research Site
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Liège, Belgique, 4000
- Research Site
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Haskovo, Bulgarie, 6305
- Research Site
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Razgrad, Bulgarie, 7200
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 1142
- Research Site
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Sofia, Bulgarie, 5000
- Research Site
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Velika Tarnovo, Bulgarie, 5250
- Research Site
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Badalona, Espagne, 08916
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 8035
- Research Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Research Site
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Oviedo, Espagne, 33011
- Research Site
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Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38010
- Research Site
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Santander, Espagne, 39008
- Research Site
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Seville, Espagne, 41009
- Research Site
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Antony, France, 92160
- Research Site
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Bordeaux, France, 33076
- Research Site
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Brest, France, 29609
- Research Site
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Lyon, France, 69004
- Research Site
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Marseille, France, 13915
- Research Site
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Montpellier, France
- Research Site
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Nantes, France, 44000
- Research Site
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Nice, France, 06000
- Research Site
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Daugavpils, Lettonie, LV-5410
- Research Site
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Daugavpils, Lettonie, LV-5417
- Research Site
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Jūrmala, Lettonie, LV-2015
- Research Site
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Riga, Lettonie, LV1002
- Research Site
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Riga, Lettonie, LV1010
- Research Site
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Riga, Lettonie, LV-1011
- Research Site
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Valmiera, Lettonie, LV-4201
- Research Site
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Chihuahua City, Mexique, 31200
- Research Site
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Chihuahua City, Mexique, 31000
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44100
- Research Site
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Monterrey, Mexique, 64360
- Research Site
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Bychawa, Pologne, 23100
- Research Site
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Chmielnik, Pologne, 26-020
- Research Site
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Gdansk, Pologne, 80-952
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-011
- Research Site
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Lodz, Pologne, 92-213
- Research Site
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Ostrowiec Świętokrzyski, Pologne, 27-400
- Research Site
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Sosnowiec, Pologne, 41-200
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 54-239
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 50-044
- Research Site
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Wroclaw, Pologne, 53-301
- Research Site
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Belfast, Royaume-Uni, BT97AB
- Research Site
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Research Site
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LE3 9QP, Royaume-Uni
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Research Site
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London, Royaume-Uni, SW3 6HP
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Research Site
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Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3LY
- Research Site
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California
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Research Site
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Florida
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Loxahatchee Groves, Florida, États-Unis, 33470
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Research Site
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New Jersey
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Research Site
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Research Site
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Pennsylvania
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DuBois, Pennsylvania, États-Unis, 15801
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Âge 18-80 ans.
- Un médecin documenté a diagnostiqué un asthme nécessitant un traitement continu avec des CSI à haute dose plus un LABA pendant au moins 6 mois avant la visite 1. L'ICS et le LABA peuvent être contenus dans un produit combiné ou administrés par des inhalateurs séparés.
- Thérapie OCS documentée à long terme pour l'asthme, équivalente à une dose quotidienne d'au moins 5 mg et jusqu'à 40 mg de prednisone/prednisolone pendant au moins 3 mois continus précédant directement la visite 1.
- Le participant doit recevoir une dose stable d'OCS d'entretien pendant au moins 4 semaines avant la visite 1.
- Antécédents documentés d'au moins 1 événement d'exacerbation de l'asthme dans les 12 mois précédant la visite 1.
D'autres critères d'inclusion par protocole s'appliquent.
Principaux critères d'exclusion :
- Maladie pulmonaire ou maladies systémiques, autres que l'asthme, associées à un nombre élevé d'EOS périphériques.
- Tout trouble ou déficience physique majeure qui n'est pas stable et qui pourrait affecter la sécurité du participant tout au long de l'étude, influencer les résultats de l'étude ou l'interprétation, ou entraver la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude.
- Antécédents de cancer.
- Antécédents d'infection cliniquement significative nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des corticostéroïdes supplémentaires finalisé < 2 semaines avant la visite 1.
- Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 6 mois précédant la visite 1 qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard de soins.
- Fumeurs actuels ou participants ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années et participants utilisant des produits de vapotage, y compris des cigarettes électroniques.
- Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la visite 1.
- Tuberculose nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant la visite 1.
- Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test VIH positif lors de la visite 1.
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la visite 1 ou interventions chirurgicales planifiées nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation pendant > 1 jour pendant la durée de l'étude.
- Affections inflammatoires coexistantes pour lesquelles des doses d'OCS à long terme font partie de leur traitement d'entretien.
- Réception de tout agent biologique commercialisé ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite 1 ou réception de tout agent non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite 1. Les participants inscrits dans des études actuelles ou précédentes sur le tézépelumab ne seront pas inclus.
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant un IP.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs / immunomodulateurs systémiques, à l'exception des OCS utilisés dans le traitement de l'asthme / des exacerbations de l'asthme, au cours des 12 dernières semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite 1.
- Antécédents d'anaphylaxie ou de maladie à complexes immuns documentée (réactions d'hypersensibilité de type III) à la suite de tout traitement biologique.
- Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C.
- Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes.
D'autres critères d'exclusion par protocole s'appliquent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tézépelumab
Injection sous-cutanée de tézépelumab
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Injection sous-cutanée de tézépelumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion des participants ayant arrêté la corticothérapie orale sans perte du contrôle de l’asthme à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) de participants ayant interrompu les corticostéroïdes oraux (CSO) sans perte de contrôle de l'asthme est présentée. La perte de contrôle de l'asthme était définie comme une aggravation ou une exacerbation de l'asthme. L'aggravation de l'asthme était définie par une augmentation du score du questionnaire de contrôle de l'asthme 6 (ACQ-6) ≥0,5 par rapport à la valeur initiale. L'exacerbation de l'asthme était définie par une aggravation des symptômes de l'asthme ayant conduit à une administration temporaire en bolus/à une cure de corticostéroïdes systémiques (CSS ; ou une augmentation temporaire de la dose de base stable de CSO) pendant au moins 3 jours consécutifs (une dose unique injectable de corticostéroïdes étant considérée comme équivalente à un bolus/une cure de CSS de 3 jours), et/ou une visite aux urgences ou en soins urgents nécessitant des CSS, et/ou une hospitalisation, toutes deux dues à l'asthme. |
Semaine 28 et semaine 52
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Proportion des participants ayant réduit la dose quotidienne prescrite de corticostéroïdes oraux d'entretien à ≤5 mg/jour sans perte du contrôle de l'asthme à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) des participants ayant réduit la dose quotidienne d'OCS d'entretien prescrite à ≤5 mg/jour sans perte de contrôle de l'asthme à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée.
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Semaine 28 et Semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux annuel d'exacerbation de l'asthme (AAER) sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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L'AAER sur 28 semaines et sur 52 semaines est présenté.
L'AAER a été calculé comme le nombre total d'exacerbations d'asthme sur la période (Semaine 28/52) divisé par le temps total à risque pour la période (Semaine 28 ou Semaine 52).
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Semaine 28 et Semaine 52
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Taux d'exacerbation de l'asthme associé à une hospitalisation ou une visite aux urgences sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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Le taux annuel d'exacerbations d'asthme (AAER) pour les exacerbations associées à une hospitalisation ou à une visite aux urgences sur 28 semaines et sur 52 semaines est présenté.
L'AAER a été calculé comme le nombre total d'exacerbations d'asthme sur la période (semaine 28/52) divisé par le temps total à risque pour la période (semaine 28 ou semaine 52).
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Semaine 28 et Semaine 52
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Taux d'exacerbation de l'asthme associé à l'hospitalisation sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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Les AAER pour les exacerbations associées à l'hospitalisation sur 28 semaines et sur 52 semaines sont présentées.
L'AAER a été calculé comme le nombre total d'exacerbations d'asthme sur la période (Semaine 28/52) divisé par le temps total à risque pour la période (Semaine 28 ou Semaine 52).
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Semaine 28 et Semaine 52
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Proportion des participants n'ayant pas connu d'exacerbation sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) des participants ayant terminé 28 ou 52 semaines de traitement et n'ayant pas subi d'exacerbation sur 28 semaines et sur 52 semaines est présentée.
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Semaine 28 et semaine 52
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Proportion des participants qui n'ont pas subi d'exacerbation associée à une hospitalisation ou à une visite aux urgences sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) de participants ayant terminé 28 ou 52 semaines de traitement et n'ayant pas connu d'exacerbation associée à une hospitalisation ou une visite aux urgences sur 28 semaines et sur 52 semaines est présentée.
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Semaine 28 et Semaine 52
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Proportion des participants qui n'ont pas présenté d'exacerbation associée à une hospitalisation sur 28 semaines et sur 52 semaines
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) de participants ayant terminé 28 ou 52 semaines de traitement et n'ayant pas subi d'exacerbation associée à une hospitalisation sur 28 semaines et sur 52 semaines est présentée.
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Semaine 28 et Semaine 52
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Proportion des participants avec une réduction ≥50 % par rapport à la dose initiale de corticostéroïdes oraux quotidienne à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La proportion (exprimée en pourcentage) de participants avec une réduction ≥50 % par rapport à la dose quotidienne de référence d'OCS de maintenance à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée. La dose de référence d'OCS est la dose d'OCS prescrite avant la première dose du produit à l'étude (IP). La dose quotidienne finale d'OCS a été définie comme la dernière dose rapportée par les participants avec une stabilité de l'asthme vérifiée (aucun changement de la dose d'OCS pendant au moins 2 semaines consécutives). |
Semaine 28 et Semaine 52
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Réduction en pourcentage catégorisée par rapport à la dose quotidienne de référence de corticostéroïdes oraux (OCS) d'entretien à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La réduction en pourcentage catégorisée par rapport à la dose initiale d'OCS d'entretien quotidienne (catégories : ≥90 % à ≤100 % de réduction, ≥75 % à <90 % de réduction, ≥50 % à <75 % de réduction, >0 % à <50 % de réduction, aucun changement ou toute augmentation) à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée. La dose initiale d'OCS est la dose d'OCS prescrite avant la première dose du produit d'étude. La dose quotidienne finale d'OCS était définie comme la dernière dose rapportée par les participants avec une stabilité de l'asthme vérifiée (aucun changement de dose d'OCS pendant au moins 2 semaines consécutives). |
Semaine 28 et Semaine 52
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Modification absolue par rapport à la valeur de base de la dose quotidienne d'OCS d'entretien à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La variation absolue par rapport à la dose de base de corticostéroïdes oraux (OCS) d'entretien quotidienne à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée. La dose de base d'OCS correspond à la dose d'OCS prescrite avant la première administration du produit investigational (IP). La dose quotidienne finale d'OCS a été définie comme la dernière dose rapportée par les participants avec une stabilité de l'asthme vérifiée (aucun changement de la dose d'OCS pendant au moins 2 semaines consécutives). |
Semaine 28 et Semaine 52
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Pourcentage de variation par rapport à la dose initiale de corticostéroïdes oraux en traitement d'entretien quotidien à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la dose quotidienne d'OCS d'entretien à la semaine 28 et à la semaine 52 est présenté. La dose initiale d'OCS est la dose prescrite d'OCS avant la première dose du produit d'étude. La dose quotidienne finale d'OCS a été définie comme la dernière dose rapportée par les participants avec une stabilité de l'asthme vérifiée (aucun changement de la dose d'OCS pendant au moins 2 semaines consécutives). |
Semaine 28 et Semaine 52
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Variation par rapport à la valeur de référence du VEMS post-bronchodilatateur à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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La variation par rapport à la valeur initiale du VEMS post-bronchodilatateur à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée. La valeur initiale était définie comme la dernière mesure au moment ou avant la première dose du produit investigational. VEMS = volume expiratoire maximal en 1 seconde |
Semaine 28 et Semaine 52
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'ACQ-6 à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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Le questionnaire de contrôle de l'asthme 6 (ACQ-6) est un questionnaire de 6 items qui comprend les questions suivantes : 1) Réveil nocturne dû aux symptômes, 2) Limitations des activités quotidiennes normales, 3) Réveil matinal avec symptômes, 4) Dyspnée, 5) Sifflements respiratoires, et 6) Médicament de secours quotidien. Les questions étaient notées de 0 (totalement contrôlé) à 6 (sévèrement non contrôlé) et le score ACQ-6 était calculé comme la moyenne non pondérée des réponses aux 6 questions. Des scores plus élevés indiquent des résultats moins bons. Le changement par rapport à la valeur initiale de l'ACQ-6 à la semaine 28 et à la semaine 52 est présenté. |
Semaine 28 et Semaine 52
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Évolution par rapport à la valeur initiale du score total standardisé AQLQ(s)+12 à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et semaine 52
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Le Questionnaire sur la Qualité de Vie liée à l'Asthme pour 12 ans et plus (AQLQ[S]+12) est un questionnaire qui mesure la qualité de vie liée à la santé ressentie par les participants asthmatiques. Les questions étaient notées de 7 (aucune altération) à 1 (altération sévère). Le score global est calculé comme la moyenne des réponses à toutes les questions. Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats. Le changement par rapport à la valeur initiale du score total standardisé AQLQ(S)+12 à la Semaine 28 et à la Semaine 52 est présenté. |
Semaine 28 et semaine 52
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Variation par rapport au score de base du SGRQ total à la semaine 28 et à la semaine 52
Délai: Semaine 28 et Semaine 52
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Le questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) est un instrument de 50 items développé pour mesurer l'état de santé des participants atteints de maladies obstructives des voies respiratoires. Le score total indique l'impact de la maladie sur l'état de santé général. Les plages de scores totaux pour le SGRQ sont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant un état de santé plus mauvais. La variation par rapport à la valeur initiale du score total du SGRQ à la semaine 28 et à la semaine 52 est présentée. |
Semaine 28 et Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D5180C00037
- 2021-005457-85 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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