Onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij het verminderen van het gebruik van orale corticosteroïden bij volwassen patiënten met ernstig astma (WAYFINDER)
Een multicentrisch, eenarmig, fase 3b-onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Tezepelumab 210 mg subcutaan toegediend om het gebruik van orale corticosteroïden te verminderen bij volwassen deelnemers met ernstig astma die een hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïde plus langwerkende β2-agonist en langdurige orale corticosteroïdtherapie kregen ( WEGZOEKER)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Research Site
-
CABA, Argentinië, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentinië, 1426
- Research Site
-
Mendoza, Argentinië, M5500GHB
- Research Site
-
Monte Grande, Argentinië, 1842
- Research Site
-
Pilar, Argentinië, 1629
- Research Site
-
Quilmes, Argentinië, B1878FNR
- Research Site
-
Ranelagh, Argentinië, 1886
- Research Site
-
Rosario, Argentinië, 2000
- Research Site
-
San Fernando, Argentinië, B1646EBJ
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentinië, 1888
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels (Woluwé-St-Lambert), België, 1200
- Research Site
-
Erpent, België, 5101
- Research Site
-
Ghent, België, 9000
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Haskovo, Bulgarije, 6305
- Research Site
-
Razgrad, Bulgarije, 7200
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 5000
- Research Site
-
Velika Tarnovo, Bulgarije, 5250
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Research Site
-
Darmstadt, Duitsland, 64283
- Research Site
-
Fürstenwalde, Duitsland, 15517
- Research Site
-
Mainz, Duitsland, 55128
- Research Site
-
Reinfeld (Holstein), Duitsland, 23858
- Research Site
-
-
-
-
-
Antony, Frankrijk, 92160
- Research Site
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Research Site
-
Brest, Frankrijk, 29609
- Research Site
-
Lyon, Frankrijk, 69004
- Research Site
-
Marseille, Frankrijk, 13915
- Research Site
-
Montpellier, Frankrijk
- Research Site
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Research Site
-
Nice, Frankrijk, 06000
- Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, LV-5410
- Research Site
-
Daugavpils, Letland, LV-5417
- Research Site
-
Jūrmala, Letland, LV-2015
- Research Site
-
Riga, Letland, LV1002
- Research Site
-
Riga, Letland, LV1010
- Research Site
-
Riga, Letland, LV-1011
- Research Site
-
Valmiera, Letland, LV-4201
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua City, Mexico, 31200
- Research Site
-
Chihuahua City, Mexico, 31000
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44100
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64360
- Research Site
-
-
-
-
-
Bychawa, Polen, 23100
- Research Site
-
Chmielnik, Polen, 26-020
- Research Site
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-011
- Research Site
-
Lodz, Polen, 92-213
- Research Site
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Polen, 27-400
- Research Site
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-044
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-301
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Research Site
-
Oviedo, Spanje, 33011
- Research Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38010
- Research Site
-
Santander, Spanje, 39008
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41009
- Research Site
-
-
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT97AB
- Research Site
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Research Site
-
LE3 9QP, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6HP
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Research Site
-
Portsmouth, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Research Site
-
-
Florida
-
Loxahatchee Groves, Florida, Verenigde Staten, 33470
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
DuBois, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15801
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd 18-80 jaar.
- Gedocumenteerde arts diagnosticeerde astma waarvoor continue behandeling met een hoge dosis ICS plus een LABA nodig was gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1. De ICS en LABA kunnen in een combinatieproduct zitten of door afzonderlijke inhalatoren worden toegediend.
- Gedocumenteerde langdurige OCS-therapie voor astma, overeenkomend met een dagelijkse dosis van ten minste 5 mg en maximaal 40 mg prednison/prednisolon gedurende ten minste 3 ononderbroken maanden direct voorafgaand aan Bezoek 1.
- De deelnemer moet minimaal 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele OCS-onderhoudsdosis krijgen.
- Gedocumenteerde geschiedenis van ten minste 1 astma-exacerbatie binnen 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
Per protocol gelden andere inclusiecriteria.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Longziekte of systemische ziekten, anders dan astma geassocieerd met verhoogde perifere EOS-tellingen.
- Elke stoornis of ernstige lichamelijke beperking die niet stabiel is en de veiligheid van de deelnemer tijdens het onderzoek kan beïnvloeden, de bevindingen van het onderzoek of de interpretatie kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om de volledige duur van het onderzoek te voltooien, kan belemmeren.
- Geschiedenis van kanker.
- Voorgeschiedenis van een klinisch significante infectie die behandeling met antibiotica, antivirale middelen of aanvullende corticosteroïden vereist, voltooid < 2 weken voor bezoek 1.
- Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
- Huidige rokers of deelnemers met een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren en deelnemers die vapenproducten gebruiken, inclusief elektronische sigaretten.
- Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
- Tuberculose waarvoor behandeling nodig is binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Geschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve hiv-test bij bezoek 1.
- Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1 of geplande chirurgische ingrepen die tijdens de uitvoering van het onderzoek gedurende > 1 dag algemene anesthesie of ziekenhuisopname vereisen.
- Co-existente ontstekingsaandoeningen waarvoor langdurige OCS-doses deel uitmaken van hun onderhoudsbehandeling.
- Ontvangst van een biologisch middel dat op de markt is of in onderzoek is binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Bezoek 1 of ontvangst van een niet-biologisch middel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langst is) voorafgaand aan Bezoek 1. Deelnemers die deelnamen aan huidige of eerdere onderzoeken naar tezepelumab worden niet opgenomen.
- Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een IP.
- Behandeling met systemische immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen, met uitzondering van OCS gebruikt bij de behandeling van astma/astma-exacerbaties, binnen de laatste 12 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan bezoek 1.
- Geschiedenis van anafylaxie of gedocumenteerde immuuncomplexziekte (type III overgevoeligheidsreacties) na een biologische therapie.
- Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie bij screening, of een positieve medische geschiedenis voor hepatitis B of C.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
Per protocol gelden andere uitsluitingscriteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tezepelumab
Tezepelumab subcutane injectie
|
Tezepelumab subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van de deelnemers die OCS hebben stopgezet zonder verlies van astmacontrole op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het aandeel (uitgedrukt als een percentage) van deelnemers die OCS stopten zonder verlies van astmacontrole wordt gepresenteerd. Verlies van astmacontrole werd gedefinieerd als astmaverergering of astma-exacerbatie. Astmaverergering werd gedefinieerd door een toename van de Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) score ≥0,5 vanaf baseline. Astma-exacerbatie werd gedefinieerd door verergering van astmasymptomen die leidde tot een tijdelijke bolus/boost systemische corticosteroïden (SCS; of een tijdelijke verhoging van de stabiele OCS-achtergronddosis) gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen (een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden wordt beschouwd als equivalent aan een 3-daagse bolus/boost van SCS), en/of een spoedeisende hulp (SEH) of spoedzorgbezoek dat SCS vereiste, en/of ziekenhuisopname, beide vanwege astma. |
Week 28 en Week 52
|
|
Aandeel van de deelnemers die de dagelijks voorgeschreven onderhoudsdosis OCS hebben verlaagd tot ≤5 mg/dag zonder verlies van astmacontrole na week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het aandeel (uitgedrukt als een percentage) van de deelnemers die de dagelijks voorgeschreven onderhoudsdosis OCS verlaagden tot ≤5 mg/dag zonder verlies van astmacontrole op week 28 en week 52 wordt gepresenteerd.
|
Week 28 en Week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Jaarlijks Astma-Exacerbatiepercentage (AAER) Gedurende Week 28 en Gedurende Week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De AAER over Week 28 en over Week 52 wordt gepresenteerd.
De AAER werd berekend als het totale aantal astma-exacerbaties gedurende de periode (Week 28/52) gedeeld door de totale tijd onder risico voor de periode (Week 28 of Week 52).
|
Week 28 en Week 52
|
|
Percentage van Astma-exacerbaties Geassocieerd met Ziekenhuisopname of Spoedeisende Hulpbezoek Gedurende 28 Weken en Gedurende 52 Weken
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De AAER voor exacerbaties geassocieerd met ziekenhuisopname of spoedeisende hulpbezoek over 28 weken en over 52 weken wordt gepresenteerd.
De AAER werd berekend als het totale aantal astma-exacerbaties over de periode (Week 28/52) gedeeld door de totale risicotijd voor de periode (Week 28 of Week 52).
|
Week 28 en Week 52
|
|
Frequentie van astma-exacerbatie geassocieerd met ziekenhuisopname gedurende 28 weken en gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De AAER voor exacerbaties geassocieerd met ziekenhuisopname over 28 weken en over 52 weken wordt gepresenteerd.
De AAER werd berekend als het totale aantal astma-exacerbaties over de periode (Week 28/52) gedeeld door de totale tijd in gevaar voor de periode (Week 28 of Week 52).
|
Week 28 en Week 52
|
|
Aandeel van de deelnemers die gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen exacerbatie ervoeren
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het percentage (uitgedrukt als percentage) van de deelnemers die 28 of 52 weken behandeling voltooiden en gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen verergering ervoeren, wordt gepresenteerd.
|
Week 28 en Week 52
|
|
Aandeel van de deelnemers die gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen exacerbatie geassocieerd met ziekenhuisopname of ER-bezoek hebben ervaren
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het aandeel (uitgedrukt als een percentage) van de deelnemers die 28 of 52 weken behandeling voltooiden en gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen exacerbatie geassocieerd met ziekenhuisopname of SEH-bezoek ervoeren, wordt gepresenteerd.
|
Week 28 en Week 52
|
|
Aandeel van de deelnemers die gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen exacerbatie geassocieerd met ziekenhuisopname ervoeren
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het aandeel (uitgedrukt als percentage) van de deelnemers die 28 of 52 weken behandeling voltooiden en gedurende 28 weken en gedurende 52 weken geen exacerbatie met ziekenhuisopname ervoeren, wordt gepresenteerd.
|
Week 28 en Week 52
|
|
Aandeel van de deelnemers met ≥50% reductie ten opzichte van de baseline in de dagelijkse onderhouds-OCS-dosis bij week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
Het aandeel (uitgedrukt als percentage) deelnemers met een ≥50% reductie ten opzichte van de baseline in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS op week 28 en week 52 wordt weergegeven. De baseline OCS-dosis is de voorgeschreven OCS-dosis vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP). De definitieve dagelijkse OCS-dosis werd gedefinieerd als de laatste dosis gerapporteerd door deelnemers bij wie de astmastabiliteit was geverifieerd (geen wijziging in OCS-dosis gedurende minstens 2 opeenvolgende weken). |
Week 28 en Week 52
|
|
Gecategoriseerde procentuele reductie ten opzichte van baseline in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De gecategoriseerde procentuele reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS (categorieën: ≥90% tot ≤100% reductie, ≥75% tot <90% reductie, ≥50% tot <75% reductie, >0% tot <50% reductie, geen verandering of enige toename) wordt weergegeven op Week 28 en Week 52. De uitgangswaarde van de OCS-dosis is de voorgeschreven OCS-dosis vóór de eerste dosis IP. De uiteindelijke dagelijkse OCS-dosis werd gedefinieerd als de laatste dosis gerapporteerd door deelnemers met geverifieerde astmastabiliteit (geen verandering in OCS-dosis gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken). |
Week 28 en Week 52
|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De absolute verandering vanaf de baseline in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS op week 28 en week 52 wordt weergegeven. De baseline OCS-dosis is de voorgeschreven OCS-dosis voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel. De uiteindelijke dagelijkse OCS-dosis werd gedefinieerd als de laatste dosis gerapporteerd door deelnemers met geverifieerde astmastabiliteit (geen verandering in OCS-dosis gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken). |
Week 28 en Week 52
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in dagelijkse onderhouds-OCS-dosis op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De procentuele verandering vanaf de baseline in de dagelijkse onderhoudsdosis OCS op week 28 en week 52 wordt gepresenteerd. De baseline OCS-dosis is de voorgeschreven OCS-dosis vóór de eerste dosis van het IP. De uiteindelijke dagelijkse OCS-dosis werd gedefinieerd als de laatste dosis gerapporteerd door deelnemers met geverifieerde astma-stabiliteit (geen verandering in OCS-dosis gedurende ten minste 2 opeenvolgende weken). |
Week 28 en Week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in post-bronchodilator FEV1 op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De verandering ten opzichte van baseline in post-bronchodilatator FEV1 op week 28 en week 52 wordt weergegeven. Baseline werd gedefinieerd als de laatste meting op of voor de eerste dosis IP. FEV1 = geforceerd expiratoir volume in 1 seconde |
Week 28 en Week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ACQ-6 op week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De Asthma Control Questionnaire 6 (ACQ-6) is een vragenlijst met 6 items die de volgende vragen omvat: 1) 's Nachts wakker worden door symptomen, 2) Beperkingen van normale dagelijkse activiteiten, 3) Wakker worden in de ochtend met symptomen, 4) Dyspnoe, 5) Piepende ademhaling, en 6) Dagelijks redmiddelengebruik. De vragen werden gescoord van 0 (volledig gecontroleerd) tot 6 (ernstig ongecontroleerd) en de ACQ-6-score werd berekend als het ongewogen gemiddelde van de antwoorden op de 6 vragen. Hogere scores duiden op slechtere uitkomsten. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ACQ-6 op week 28 en week 52 wordt gepresenteerd. |
Week 28 en Week 52
|
|
Verandering vanaf baseline in gestandaardiseerde AQLQ(s)+12 totaalscore bij week 28 en week 52
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De Asthma Quality of Life Questionnaire voor 12 jaar en ouder (AQLQ[S]+12) is een vragenlijst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet die door astmaproefpersonen wordt ervaren. Vragen werden gescoord van 7 (geen beperking) tot 1 (ernstige beperking). De totale score wordt berekend als het gemiddelde antwoord op alle vragen. Hogere scores duiden op betere uitkomsten. De verandering vanaf baseline in de gestandaardiseerde AQLQ(S)+12 totale score op Week 28 en Week 52 wordt gepresenteerd. |
Week 28 en Week 52
|
|
Verandering vanaf baseline in totale SGRQ-score na 28 weken en na 52 weken
Tijdsspanne: Week 28 en Week 52
|
De St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) is een instrument met 50 items ontwikkeld om de gezondheidstoestand van deelnemers met luchtwegobstructieziekten te meten. De totaalscore geeft de impact van de ziekte op de algehele gezondheidstoestand aan. De totaalscorebereiken voor de SGRQ zijn 0-100, waarbij hogere scores een slechtere gezondheidstoestand aangeven. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SGRQ-totaalscore op week 28 en week 52 wordt gepresenteerd. |
Week 28 en Week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D5180C00037
- 2021-005457-85 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .