Thérapie néoadjuvante totale versus chimioradiothérapie néoadjuvante standard pour le cancer rectal localement avancé
Les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent un traitement trimodal pour les patients atteints de LARC moyen et faible avec une chimioradiothérapie néoadjuvante (NA-CRT), une résection chirurgicale avec TME, plus une chimiothérapie supplémentaire (CT), dans le cadre adjuvant. Ceci a nettement réduit la récidive locale pelvienne d'environ 25 % historiquement à environ 5 à 10 %. Cependant, la rechute à distance de 5 ans est d'environ 30 % et continue d'être la principale cause de décès par cancer du rectum.
Une stratégie pour résoudre ce problème consiste à administrer une chimiothérapie d'induction avant la chirurgie. La chimiothérapie d'induction peut être associée à une meilleure observance du traitement et peut permettre d'administrer des doses systémiques complètes de chimiothérapie.
Les considérations citées ci-dessus, ainsi que les données favorables des rapports préliminaires explorant cette stratégie, fournissent une justification solide pour faire passer le traitement systémique plus tôt dans le paradigme du traitement. La présente étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de la thérapie néoadjuvante totale avec la chimioradiothérapie néoadjuvante standard pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé en ce qui concerne les effets sur le déclassement tumoral, la réponse complète pathologique, la difficulté chirurgicale et les résultats fonctionnels précoces.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la troisième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis.
La chirurgie utilisant l'exérèse mésorectale totale (ETM) reste la pierre angulaire du traitement curatif des patients atteints d'un cancer du moyen et du bas rectum (LARC) non métastatique localement avancé.
Les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent un traitement trimodal pour les patients atteints de LARC moyen et faible avec une chimioradiothérapie néoadjuvante (NA-CRT), une résection chirurgicale avec TME, plus une chimiothérapie supplémentaire (CT), dans le cadre adjuvant.
Ceci a nettement réduit la récidive locale pelvienne d'environ 25 % historiquement à environ 5 à 10 %. Cependant, la rechute à distance de 5 ans est d'environ 30 % et continue d'être la principale cause de décès par cancer du rectum.
Plusieurs autres essais ont tenté de démontrer les avantages de la chimiothérapie postopératoire en complément de la radiothérapie et de la chirurgie préopératoires. Ces essais soit n'ont pas réussi à démontrer un avantage, soit ont été clôturés prématurément en raison d'une mauvaise accumulation. Un thème commun à ces essais est la mauvaise observance de la chimiothérapie adjuvante. Les taux d'achèvement de la chimiothérapie planifiée variaient de 43 à 74 % dans ces essais.
Le traitement actuel du cancer du rectum pourrait entraîner un retard dans l'initiation de la chimiothérapie adjuvante, en particulier chez les patients présentant des complications postopératoires, et ce retard est théoriquement désavantageux en ce qu'il permet une fenêtre de croissance de micrométastases à distance qui peuvent déjà exister.
Une stratégie pour résoudre ce problème consiste à administrer une chimiothérapie d'induction avant la chirurgie. La chimiothérapie d'induction peut être associée à une meilleure observance du traitement et peut permettre d'administrer des doses systémiques complètes de chimiothérapie.
Un autre avantage théorique de la chimiothérapie d'induction comprend la possibilité de réduire ou de réduire une tumeur localement avancée, facilitant ainsi un traitement local plus efficace.
La chimiothérapie initiale permet également l'administration d'agents chimiothérapeutiques directement à la tumeur primaire alors qu'elle a une vascularisation entièrement intacte, non perturbée par la radiothérapie ou la chirurgie.
On supposait qu'un intervalle accru entre la chimioradiothérapie et la chirurgie entraînerait une augmentation de la fibrose et des difficultés chirurgicales. Cependant, des études antérieures n'ont montré aucune augmentation de la difficulté technique de l'opération avec un traitement néoadjuvant total.
Les considérations citées ci-dessus, ainsi que les données favorables des rapports préliminaires explorant cette stratégie, fournissent une justification solide pour faire passer le traitement systémique plus tôt dans le paradigme du traitement. La présente étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de la thérapie néoadjuvante totale avec la chimioradiothérapie néoadjuvante standard pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé en ce qui concerne les effets sur le déclassement tumoral, la réponse complète pathologique, la difficulté chirurgicale et les résultats fonctionnels précoces.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Alexandria, Egypte
- Ahmed Samir Ashoor
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique du cancer du rectum
- Marge inférieure à moins de 12 cm de la marge anale
- la mise en scène doit être T3-4, N0 ou tout T, N + ve
Critère d'exclusion:
- Maladie récurrente ou métastatique.
- Cancer du rectum en plus d'une MII.
- Cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) ou cancer rectal héréditaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: thérapie néoadjuvante totale
les patients seront traités par thérapie néoadjuvante totale, y compris chimioradiothérapie concomitante sous forme de radiothérapie 45 Gy/25 fractions puis boost 5,4 Gy/3 fractions avec bolus concomitant 5-fluorouracile + leucoverine calcique pendant les 4 premiers jours et les 3 derniers jours de radiothérapie ou de capécitabine à 825 mg\m2 deux fois par jour.
Puis, après 2-3 semaines, une chimiothérapie préopératoire sera débutée sous forme de 6 cycles de FOLFOX ou CAPOX.
Ensuite, après 3-4 semaines, une intervention chirurgicale sera effectuée.
|
radiothérapie 45 Gy/25 fractions puis rappel de 5,4 Gy/3 fractions avec bolus simultané de 5-fluorouracile
Autres noms:
6 cycles de FOLFOX ou CAPOX
Autres noms:
excision mésorectale totale ou résection abdominopérinéale
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: traitement néoadjuvant standard
les patients seront traités par un traitement néoadjuvant standard, y compris une chimioradiothérapie concomitante sous forme de radiothérapie 45 Gy/25 fractions puis un rappel de 5,4 Gy/3 fractions avec un bolus simultané de 5-fluorouracile + leucoverine calcique pendant les 4 premiers et les 3 derniers jours de radiothérapie ou de capécitabine à 825 mg\m2 deux fois par jour .
Ensuite, après 6 à 8 semaines, une intervention chirurgicale sera effectuée, suivie d'une chimiothérapie adjuvante.
|
radiothérapie 45 Gy/25 fractions puis rappel de 5,4 Gy/3 fractions avec bolus simultané de 5-fluorouracile
Autres noms:
excision mésorectale totale ou résection abdominopérinéale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
évaluation pathologique de la réponse au traitement
Délai: 10 jours
|
Les coupes histologiques seront examinées par les mêmes pathologistes et le grade de régression sera quantifié selon le grade de régression tumorale Mandard, la plaie 1 représentant une réponse complète sans cellules tumorales viables au score 5 représentant l'absence de régression.
|
10 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
effets indésirables de la chimiothérapie
Délai: 6 mois
|
suivi clinique et biologique pour détecter les effets indésirables hématologiques et non hématologiques de la chimiothérapie
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 122019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .