Terapia neoadiuvante totale rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante standard per il cancro del retto localmente avanzato

Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più comunemente diagnosticato e la terza principale causa di morte per cancro negli uomini e nelle donne negli Stati Uniti.

La chirurgia che utilizza l'escissione totale del mesoretto (TME) rimane la pietra angolare della terapia curativa per i pazienti con carcinoma del retto medio e basso (LARC) non metastatico, localmente avanzato.

Le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) raccomandano il trattamento trimodale per i pazienti con LARC medio e basso con chemioradioterapia neoadiuvante (NA-CRT), resezione chirurgica con TME, più chemioterapia aggiuntiva (CT), nel contesto adiuvante.

Ciò ha notevolmente ridotto le recidive locali pelviche dal 25% circa al 5-10% circa. Tuttavia, la recidiva a distanza di 5 anni è di circa il 30% e continua ad essere la principale causa di morte per cancro del retto.

Diversi altri studi hanno tentato di dimostrare i benefici della chemioterapia postoperatoria in aggiunta alla radioterapia e alla chirurgia preoperatoria. Queste prove non sono riuscite a dimostrare un vantaggio o sono state chiuse in anticipo a causa della scarsa competenza. Un tema comune tra questi studi è la scarsa compliance alla chemioterapia adiuvante. I tassi di completamento per la chemioterapia pianificata variavano dal 43 al 74% in questi studi.

L'attuale trattamento del cancro del retto potrebbe portare a un ritardo nell'inizio della chemioterapia adiuvante, specialmente nei pazienti con complicanze postoperatorie, e questo ritardo è teoricamente svantaggioso in quanto consente una finestra per la crescita di micrometastasi distanti che potrebbero già esistere.

Una strategia per affrontare questo problema è somministrare la chemioterapia di induzione prima dell'intervento chirurgico. La chemioterapia di induzione può essere associata a una migliore compliance al trattamento e può consentire la somministrazione di dosi sistemiche complete di chemioterapia.

Un altro vantaggio teorico della chemioterapia di induzione include la possibilità di ridurre o ridimensionare un tumore localmente avanzato, facilitando così un trattamento locale più efficace.

La chemioterapia iniziale consente anche la somministrazione di agenti chemioterapici direttamente al tumore primario mentre ha una vascolarizzazione completamente intatta, non interrotta da radiazioni o interventi chirurgici.

Si supponeva che l'aumento dell'intervallo tra chemioradioterapia e intervento chirurgico avrebbe comportato un aumento della fibrosi e della difficoltà chirurgica. Tuttavia, studi precedenti non hanno mostrato alcun aumento della difficoltà tecnica dell'operazione con la terapia neoadiuvante totale.

Le considerazioni sopra citate, oltre ai dati favorevoli dei rapporti preliminari che esplorano questa strategia, forniscono una solida motivazione per spostare il trattamento sistemico prima nel paradigma del trattamento. Il presente studio valuterà l'efficacia e la sicurezza della terapia neoadiuvante totale con chemioradioterapia neoadiuvante standard per i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato per quanto riguarda gli effetti sul downstaging del tumore, la risposta patologica completa, la difficoltà chirurgica e l'esito funzionale precoce.