Total neoadjuvant terapi versus standard neoadjuvant kjemoradiasjon for lokalt avansert rektalkreft

Kolorektal kreft er den tredje hyppigst diagnostiserte kreften og den tredje ledende årsaken til kreftdød hos menn og kvinner i USA.

Kirurgi ved bruk av total mesorektal eksisjon (TME) er fortsatt hjørnesteinen i kurativ terapi for pasienter med ikke-metastatisk, lokalt avansert mellom- og lavrektalkreft (LARC).

Retningslinjene fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler trimodalitetsbehandling for pasienter med middels og lav LARC med neoadjuvant kjemoradioterapi (NA-CRT), kirurgisk reseksjon med TME, pluss ytterligere kjemoterapi (CT), i adjuvant setting.

Dette har markant redusert lokalbekkenresidiv fra historisk ca. 25 % til ca. 5-10 %. Imidlertid er det 5 år lange tilbakefallet omtrent 30 % og fortsetter å være hovedårsaken til dødsfall av endetarmskreft.

Flere andre studier har forsøkt å demonstrere fordelene med postoperativ kjemoterapi som et supplement til preoperativ stråling og kirurgi. Disse forsøkene klarte enten ikke å demonstrere en fordel, eller ble avsluttet tidlig på grunn av dårlig opptjening. Et vanlig tema blant disse studiene er dårlig etterlevelse av adjuvant kjemoterapi. Fullføringsraten for planlagt kjemoterapi varierte fra 43 til 74 % i disse studiene.

Den nåværende endetarmskreftbehandlingen kan føre til forsinkelser i initieringen av adjuvant kjemoterapi, spesielt hos pasienter med postoperative komplikasjoner, og denne forsinkelsen er teoretisk ufordelaktig ved at den tillater et vindu for vekst av fjerne mikrometastaser som allerede kan eksistere.

En strategi for å løse dette problemet er å levere induksjonskjemoterapi før operasjon. Induksjonskjemoterapi kan være assosiert med bedre behandlingsoverholdelse og kan gjøre det mulig å gi fulle systemiske doser kjemoterapi.

Andre teoretiske fordeler med induksjonskjemoterapi inkluderer muligheten for å krympe eller nedtrappe en lokalt avansert svulst, og dermed lette mer effektiv lokal behandling.

Innledende kjemoterapi tillater også levering av kjemoterapimidler direkte til den primære svulsten mens den har en fullstendig intakt vaskulatur, uforstyrret av stråling eller kirurgi.

Det ble antatt at økt kjemoradiasjon-til-kirurgi-intervall ville resultere i økt fibrose og kirurgiske vanskeligheter. Tidligere studier viste imidlertid ingen økning i den tekniske vanskeligheten ved operasjonen med total neoadjuvant terapi.

De ovennevnte betraktningene, pluss gunstige data fra foreløpige rapporter som utforsker denne strategien, gir en solid begrunnelse for å skifte systemisk behandling tidligere inn i behandlingsparadigmet. Den nåværende studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til total neoadjuvant terapi med standard neoadjuvant kjemoradioterapi for lokalt avanserte rektalkreftpasienter med hensyn til effekter på tumornedgang, patologisk fullstendig respons, kirurgiske vanskeligheter og tidlig funksjonsresultat.