Тотальная неоадъювантная терапия по сравнению со стандартной неоадъювантной химиолучевой терапией при местнораспространенном раке прямой кишки

Колоректальный рак является третьим наиболее часто диагностируемым раком и третьей основной причиной смерти от рака у мужчин и женщин в США.

Операция с использованием тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) остается краеугольным камнем радикальной терапии больных неметастатическим местнораспространенным раком среднего и нижнего отделов прямой кишки (ЛАРП).

Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) рекомендуют тримодальное лечение для пациентов со средним и низким LARC с неоадъювантной химиолучевой терапией (NA-CRT), хирургической резекцией с TME и дополнительной химиотерапией (CT) в адъювантных условиях.

Это заметно снизило тазовые локальные рецидивы с исторически примерно 25% до примерно 5-10%. Однако 5-летний отдаленный рецидив составляет примерно 30% и продолжает оставаться основной причиной смерти от рака прямой кишки.

В нескольких других исследованиях были предприняты попытки продемонстрировать преимущества послеоперационной химиотерапии в качестве дополнения к предоперационному облучению и хирургическому вмешательству. Эти испытания либо не продемонстрировали преимущества, либо были закрыты досрочно из-за плохого набора. Одной из общих тем среди этих испытаний является несоблюдение режима адъювантной химиотерапии. Показатели завершения плановой химиотерапии в этих исследованиях варьировались от 43 до 74%.

Текущее лечение рака прямой кишки может привести к задержке начала адъювантной химиотерапии, особенно у пациентов с послеоперационными осложнениями, и эта задержка теоретически неблагоприятна, поскольку она дает окно для роста отдаленных микрометастазов, которые могут уже существовать.

Одной из стратегий решения этой проблемы является проведение индукционной химиотерапии перед операцией. Индукционная химиотерапия может быть связана с лучшим соблюдением режима лечения и может обеспечить введение полных системных доз химиотерапии.

Другим теоретическим преимуществом индукционной химиотерапии является возможность уменьшения или снижения стадии местно-распространенной опухоли, что способствует более эффективному местному лечению.

Начальная химиотерапия также позволяет доставлять химиотерапевтические агенты непосредственно к первичной опухоли, пока она имеет полностью интактную сосудистую сеть, не нарушенную облучением или хирургическим вмешательством.

Предполагалось, что увеличение интервала между химиолучевой терапией и хирургическим вмешательством приведет к увеличению фиброза и сложности хирургического вмешательства. Однако предыдущие исследования не показали увеличения технической сложности операции при тотальной неоадъювантной терапии.

Приведенные выше соображения, а также благоприятные данные из предварительных отчетов, посвященных исследованию этой стратегии, обеспечивают веское обоснование перехода от системного лечения к более ранней парадигме лечения. В текущем исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность тотальной неоадъювантной терапии со стандартной неоадъювантной химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки в отношении влияния на снижение стадии опухоли, патологический полный ответ, хирургические трудности и ранние функциональные результаты.