Totale neoadjuvante therapie versus standaard neoadjuvante chemoradiatie voor lokaal gevorderde endeldarmkanker

Colorectale kanker is de derde meest gediagnosticeerde kanker en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen en vrouwen in de VS.

Chirurgie met behulp van de totale mesorectale excisie (TME) blijft de hoeksteen van curatieve therapie voor patiënten met niet-gemetastaseerde, lokaal gevorderde midden- en lage rectumkanker (LARC).

De richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) bevelen trimodaliteitsbehandeling aan voor patiënten met midden- en lage LARC met neoadjuvante chemoradiotherapie (NA-CRT), chirurgische resectie met TME, plus aanvullende chemotherapie (CT), in de adjuvante setting.

Dit heeft het bekkenplaatselijk recidief aanzienlijk verminderd van historisch gezien ongeveer 25% tot ongeveer 5-10%. De terugval op afstand na 5 jaar is echter ongeveer 30% en blijft de belangrijkste doodsoorzaak door endeldarmkanker.

Verschillende andere onderzoeken hebben geprobeerd de voordelen van postoperatieve chemotherapie aan te tonen als aanvulling op preoperatieve bestraling en chirurgie. Deze onderzoeken konden ofwel geen voordeel aantonen, of werden voortijdig afgesloten vanwege een slechte opbouw. Een veelvoorkomend thema bij deze onderzoeken is de slechte naleving van adjuvante chemotherapie. Voltooiingspercentages voor geplande chemotherapie varieerden in deze onderzoeken van 43 tot 74%.

De huidige behandeling van rectumkanker zou kunnen leiden tot vertraging bij de start van adjuvante chemotherapie, vooral bij patiënten met postoperatieve complicaties, en deze vertraging is theoretisch nadelig omdat het een venster biedt voor groei van micrometastasen op afstand die mogelijk al bestaan.

Een strategie om dit probleem aan te pakken, is om vóór de operatie inductiechemotherapie toe te dienen. Inductiechemotherapie kan in verband worden gebracht met een betere therapietrouw en kan het mogelijk maken volledige systemische doses chemotherapie toe te dienen.

Een ander theoretisch voordeel van inductiechemotherapie is de mogelijkheid om een ​​lokaal gevorderde tumor te verkleinen of te downstagingen, waardoor een effectievere lokale behandeling mogelijk wordt.

Initiële chemotherapie maakt het ook mogelijk om chemotherapiemiddelen rechtstreeks aan de primaire tumor af te geven, terwijl deze een volledig intact vaatstelsel heeft, niet verstoord door bestraling of chirurgie.

Aangenomen werd dat een langer chemoradiatie-tot-operatie-interval zou resulteren in meer fibrose en chirurgische moeilijkheden. Eerdere studies toonden echter geen toename van de technische moeilijkheid van de operatie met totale neoadjuvante therapie.

De hierboven aangehaalde overwegingen, plus gunstige gegevens uit voorlopige rapporten die deze strategie onderzoeken, bieden een solide reden om systemische behandeling eerder naar het behandelingsparadigma te verschuiven. De huidige studie zal de werkzaamheid en de veiligheid evalueren van totale neoadjuvante therapie met standaard neoadjuvante chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde rectumkankerpatiënten met betrekking tot effecten op tumordownstaging, pathologische complete respons, chirurgische moeilijkheid en vroege functionele uitkomst.