Vollständige neoadjuvante Therapie im Vergleich zur standardmäßigen neoadjuvanten Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebserkrankung und die dritthäufigste Krebstodesursache bei Männern und Frauen in den USA.

Die Operation mittels totaler mesorektaler Exzision (TME) bleibt der Eckpfeiler der kurativen Therapie für Patienten mit nicht metastasiertem, lokal fortgeschrittenem mittleren und unteren Rektumkarzinom (LARC).

Die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) empfehlen eine trimodale Behandlung für Patienten mit mittlerem und niedrigem LARC mit neoadjuvanter Radiochemotherapie (NA-CRT), chirurgischer Resektion mit TME und zusätzlicher Chemotherapie (CT) im adjuvanten Setting.

Dies hat das lokale Rezidiv im Becken deutlich reduziert, von historisch etwa 25 % auf etwa 5–10 %. Der 5-Jahres-Rezidiv beträgt jedoch etwa 30 % und ist nach wie vor die häufigste Todesursache bei Rektumkrebs.

In mehreren anderen Studien wurde versucht, die Vorteile einer postoperativen Chemotherapie als Ergänzung zur präoperativen Bestrahlung und Operation nachzuweisen. Diese Studien konnten entweder keinen Vorteil nachweisen oder wurden wegen schlechter Rückstellungen vorzeitig abgeschlossen. Ein gemeinsames Thema dieser Studien ist die schlechte Compliance bei der adjuvanten Chemotherapie. Die Abschlussraten für geplante Chemotherapien lagen in diesen Studien zwischen 43 und 74 %.

Die derzeitige Behandlung von Rektumkarzinomen könnte insbesondere bei Patienten mit postoperativen Komplikationen zu einer Verzögerung beim Beginn einer adjuvanten Chemotherapie führen. Diese Verzögerung ist theoretisch insofern nachteilig, als sie ein Fenster für das Wachstum entfernter Mikrometastasen eröffnet, die möglicherweise bereits vorhanden sind.

Eine Strategie zur Lösung dieses Problems besteht darin, vor der Operation eine Induktionschemotherapie durchzuführen. Eine Induktionschemotherapie kann mit einer besseren Therapietreue einhergehen und die Verabreichung vollständiger systemischer Chemotherapiedosen ermöglichen.

Ein weiterer theoretischer Vorteil der Induktionschemotherapie ist die Möglichkeit, einen lokal fortgeschrittenen Tumor zu verkleinern oder herunterzustufen, wodurch eine wirksamere lokale Behandlung ermöglicht wird.

Die anfängliche Chemotherapie ermöglicht auch die direkte Verabreichung von Chemotherapeutika an den Primärtumor, während dieser über ein vollständig intaktes Gefäßsystem verfügt, das nicht durch Bestrahlung oder Operation gestört wird.

Es wurde angenommen, dass ein längeres Intervall zwischen Radiochemotherapie und Operation zu einer erhöhten Fibrose und chirurgischen Schwierigkeiten führen würde. Frühere Studien zeigten jedoch keine Erhöhung der technischen Schwierigkeiten der Operation bei einer vollständigen neoadjuvanten Therapie.

Die oben genannten Überlegungen sowie positive Daten aus vorläufigen Berichten, die diese Strategie untersuchen, liefern eine solide Begründung dafür, die systemische Behandlung früher in das Behandlungsparadigma zu verlagern. Die aktuelle Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer vollständigen neoadjuvanten Therapie mit standardmäßiger neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im Hinblick auf Auswirkungen auf Tumor-Downstaging, pathologisches vollständiges Ansprechen, chirurgische Schwierigkeiten und frühes funktionelles Ergebnis bewerten.