Total neoadjuverende terapi versus standard neoadjuverende kemoradiation for lokalt avanceret rektalcancer

Kolorektal cancer er den tredje hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den tredje hyppigste årsag til kræftdød hos mænd og kvinder i USA.

Kirurgi ved brug af total mesorektal excision (TME) er fortsat hjørnestenen i kurativ terapi for patienter med ikke-metastatisk, lokalt fremskreden mellem- og lavrektal cancer (LARC).

The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer anbefaler trimodalitetsbehandling til patienter med middel og lav LARC med neoadjuverende kemoradioterapi (NA-CRT), kirurgisk resektion med TME plus yderligere kemoterapi (CT) i adjuverende omgivelser.

Dette har markant reduceret bækken-lokale recidiv fra historisk omkring 25% til omkring 5-10%. Imidlertid er det 5-årige fjerntliggende tilbagefald cirka 30% og er fortsat den væsentligste årsag til dødsfald af endetarmskræft.

Adskillige andre forsøg har forsøgt at påvise fordelene ved postoperativ kemoterapi som et supplement til præoperativ stråling og kirurgi. Disse forsøg viste enten ikke en fordel eller blev lukket tidligt på grund af dårlig optjening. Et fælles tema blandt disse forsøg er dårlig overensstemmelse med adjuverende kemoterapi. Fuldførelsesrater for planlagt kemoterapi varierede fra 43 til 74 % i disse forsøg.

Den nuværende behandling af endetarmskræft kan føre til forsinkelse i initieringen af ​​adjuverende kemoterapi, især hos patienter med postoperative komplikationer, og denne forsinkelse er teoretisk ufordelagtig, idet den tillader et vindue for vækst af fjerne mikrometastaser, som allerede kan eksistere.

En strategi til at løse dette problem er at levere induktionskemoterapi før operation. Induktionskemoterapi kan være forbundet med bedre behandlingsefterlevelse og kan muliggøre levering af fulde systemiske doser af kemoterapi.

Andre teoretiske fordele ved induktionskemoterapi omfatter muligheden for at skrumpe eller nedtrappe en lokalt fremskreden tumor, og derved lette mere effektiv lokal behandling.

Indledende kemoterapi tillader også levering af kemoterapimidler direkte til den primære tumor, mens den har en fuldstændig intakt vaskulatur, uafbrudt af stråling eller kirurgi.

Det blev antaget, at øget kemoradiation-til-kirurgi interval ville resultere i øget fibrose og kirurgiske vanskeligheder. Tidligere undersøgelser viste dog ingen stigning i den tekniske vanskelighed ved operationen med total neoadjuverende terapi.

Ovennævnte overvejelser, plus gunstige data fra foreløbige rapporter, der undersøger denne strategi, giver en solid begrundelse for at skifte systemisk behandling tidligere ind i behandlingsparadigmet. Den nuværende undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​total neoadjuverende terapi med standard neoadjuverende kemoradioterapi til lokalt fremskredne rektalcancerpatienter med hensyn til effekter på tumornedgang, patologisk fuldstændig respons, kirurgiske vanskeligheder og tidligt funktionelt resultat.