Terapia neoadjuvante total versus quimiorradiação neoadjuvante padrão para câncer retal localmente avançado

O câncer colorretal é o terceiro câncer mais comumente diagnosticado e a terceira principal causa de morte por câncer em homens e mulheres nos EUA.

A cirurgia usando a excisão total do mesorreto (TME) continua sendo a pedra angular da terapia curativa para pacientes com câncer retal médio e baixo (LARC) não metastático localmente avançado.

As diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendam tratamento trimodal para pacientes com LARC médio e baixo com quimiorradioterapia neoadjuvante (NA-CRT), ressecção cirúrgica com TME, mais quimioterapia adicional (CT), no cenário adjuvante.

Isso reduziu acentuadamente a recorrência local pélvica de historicamente cerca de 25% para cerca de 5-10%. No entanto, a recidiva distante em 5 anos é de aproximadamente 30% e continua a ser a principal causa de morte por câncer retal.

Vários outros estudos tentaram demonstrar os benefícios da quimioterapia pós-operatória como adjuvante da radioterapia e cirurgia pré-operatórias. Esses testes falharam em demonstrar uma vantagem ou foram encerrados antecipadamente devido ao acúmulo ruim. Um tema comum entre esses ensaios é a baixa adesão à quimioterapia adjuvante. As taxas de conclusão da quimioterapia planejada variaram de 43 a 74% nesses estudos.

O atual tratamento do câncer retal pode levar ao atraso no início da quimioterapia adjuvante, especialmente em pacientes com complicações pós-operatórias, e esse atraso é teoricamente desvantajoso, pois permite uma janela para o crescimento de micrometástases distantes que podem já existir.

Uma estratégia para resolver esse problema é administrar quimioterapia de indução antes da cirurgia. A quimioterapia de indução pode estar associada a uma melhor adesão ao tratamento e pode permitir a administração de doses sistêmicas completas de quimioterapia.

Outra vantagem teórica da quimioterapia de indução inclui a possibilidade de encolher ou reduzir o estágio de um tumor localmente avançado, facilitando assim um tratamento local mais eficaz.

A quimioterapia inicial também permite a entrega de agentes quimioterápicos diretamente ao tumor primário, enquanto ele tem uma vasculatura totalmente intacta, não interrompida por radiação ou cirurgia.

Supunha-se que o aumento do intervalo quimiorradiação-cirurgia resultaria em aumento da fibrose e dificuldade cirúrgica. No entanto, estudos anteriores não mostraram aumento na dificuldade técnica da operação com terapia neoadjuvante total.

As considerações acima citadas, além de dados favoráveis ​​de relatórios preliminares que exploram essa estratégia, fornecem uma justificativa sólida para mudar o tratamento sistêmico mais cedo para o paradigma de tratamento. O presente estudo avaliará a eficácia e a segurança da terapia neoadjuvante total com quimiorradioterapia neoadjuvante padrão para pacientes com câncer retal localmente avançado em relação aos efeitos na redução do estágio do tumor, resposta patológica completa, dificuldade cirúrgica e resultado funcional precoce.