l'essai PHENOSAR : utilisation d'antibiotiques dans le traitement de la sarcoïdose
Thérapie basée sur le phénotype avec des antibiotiques chez les patients atteints de SARcoïdose avec et sans présence de Cutibacterium Acnes dans les tissus granulomateux
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sarcoïdose est une maladie multisystémique d'origine inconnue affectant principalement les ganglions lymphatiques intrathoraciques, les poumons et la peau. La sarcoïdose est caractérisée par la formation de granulomes non caséeux provoquant une variété de symptômes en fonction des organes concernés. Bien que fréquemment décrit comme une maladie bénigne, le taux de mortalité a été estimé à environ 11,0 pour 1000 années-personnes chez les patients atteints de sarcoïdose, l'insuffisance respiratoire étant la cause la plus fréquente de décès dans le monde occidental.
La principale indication thérapeutique de la sarcoïdose est le risque de défaillance d'organe. Dans la littérature, le besoin de traitement systémique varie entre 20 et 70 %. Puisqu'il n'y a pas de traitement curatif de la sarcoïdose, le traitement est axé sur la suppression de l'inflammation. Cela se fait généralement avec l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs, tels que la prednisone et/ou le méthotrexate, et chez les patients atteints d'une maladie réfractaire sévère, l'infliximab. Il est bien connu que le traitement avec des médicaments immunosuppresseurs est associé à des effets secondaires pénibles pour les patients et à une altération de la qualité de vie.
Des recherches considérables ont été menées sur le rôle possible de C. acnes dans la pathogenèse de la sarcoïdose. Dans un travail récent de notre propre groupe, il a été montré que la présence de C. acnes dans le tissu granulomateux peut être détectée chez 41 % des patients néerlandais atteints de sarcoïdose. L'azithromycine a un effet inhibiteur sur plusieurs infections bactériennes, telles que C. acnes. Par conséquent, les patients atteints de sarcoïdose avec C. acnes dans le tissu granulomateux pourraient bénéficier d'un traitement à l'azithromycine. Étant donné que la résistance microbienne à l'azithromycine est relativement facile à développer, il est courant de traiter C. acnes avec une combinaison d'azithromycine et de doxycycline.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Pays-Bas, 3435 CM
- St. Antonius Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sarcoïdose prouvée par biopsie.
- Pas d'indication thérapeutique pour la sarcoïdose
- Activité inflammatoire selon FDG-PET scan au départ
- SUVmax supérieur à 3 dans le poumon et/ou supérieur à 5 dans le médiastin/hili
Critère d'exclusion:
- Augmentation de la durée de l'intervalle QT (> 440 ms pour les hommes et > 450 ms pour les femmes) sur l'ECG
- Déficits auditifs, car il s'agit d'un effet secondaire possible de l'azithromycine
- Être enceinte ou allaiter au moment de l'inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: C Acnes présentes dans le tissu granulomateux, traitement avec des antibiotiques
les patients qui sont dans ce bras recevront de l'azithromycine et de la doxycycline pendant 3 mois
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une combinaison de doxycycline et d'azithromycine ou un placebo pendant 3 mois, après quoi l'état inflammatoire de la maladie est mesuré par FDG-PET/CT et des biomarqueurs sériques.
Si les patients ont une sarcoïdose cutanée, une biopsie cutanée sera réalisée au départ et à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: C Acné présente dans le tissu granulomateux, traitement par placebo
les patients qui sont dans ce bras recevront un placebo pendant 3 mois
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une combinaison de doxycycline et d'azithromycine ou un placebo pendant 3 mois, après quoi l'état inflammatoire de la maladie est mesuré par FDG-PET/CT et des biomarqueurs sériques.
Si les patients ont une sarcoïdose cutanée, une biopsie cutanée sera réalisée au départ et à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur actif: C Acnes NON présentes dans le tissu granulomateux, traitement avec des antibiotiques
les patients qui sont dans ce bras recevront de l'azithromycine et de la doxycycline pendant 3 mois
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une combinaison de doxycycline et d'azithromycine ou un placebo pendant 3 mois, après quoi l'état inflammatoire de la maladie est mesuré par FDG-PET/CT et des biomarqueurs sériques.
Si les patients ont une sarcoïdose cutanée, une biopsie cutanée sera réalisée au départ et à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur placebo: C. Acnes NON présentes dans le tissu granulomateux, traitement par placebo
les patients qui sont dans ce bras recevront un placebo pendant 3 mois
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Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une combinaison de doxycycline et d'azithromycine ou un placebo pendant 3 mois, après quoi l'état inflammatoire de la maladie est mesuré par FDG-PET/CT et des biomarqueurs sériques.
Si les patients ont une sarcoïdose cutanée, une biopsie cutanée sera réalisée au départ et à la fin de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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VUSmax
Délai: 2 semaines
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Différence de valeur d'absorption standardisée (SUVmax) après traitement antibiotique entre les patients avec et sans C. acnes dans leur granulome
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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fonction pulmonaire
Délai: 2 semaines
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Différence de CVF après traitement antibiotique entre les patients avec et sans C. acnes dans leur tissu granulomateux
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2 semaines
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qualité de vie selon questionnaire
Délai: 2 semaines
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Surveiller la qualité de vie des patients traités avec des antibiotiques par rapport aux patients recevant un placebo, mesurée par le questionnaire King's Sarcoïdose qui est pris au départ et à la fin de l'étude.
La qualité de vie est mesurée avec le King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ), qui est un questionnaire validé sur la sarcoïdose avec 5 échelles et 29 items.
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2 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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biomarqueur sérique : ACE
Délai: 2 semaines
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Déterminer si le traitement par l'azithromycine et la doxycycline modifie les niveaux de biomarqueur sérique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans l'U/I chez les patients atteints de sarcoïdose
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2 semaines
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biomarqueur sérique : IL-2R
Délai: 2 semaines
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Déterminer si le traitement par l'azithromycine et la doxycycline modifie les niveaux du biomarqueur sérique interleukine-2réceptro (IL-2R) en pg/mL chez les patients atteints de sarcoïdose
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL73729.100.21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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