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PHENOSAR 试验:使用抗生素治疗结节病

2022年12月11日 更新者:Marcel Veltkamp, MD,PhD、St. Antonius Hospital

基于表型的抗生素治疗结节病患者肉芽肿组织中存在和不存在痤疮丙酸杆菌

在这项研究中,研究了阿奇霉素联合多西环素治疗是否能减少结节病患者肉芽肿组织中痤疮杆菌的细菌载量,并随后减少通过 FDG 摄取和血清生物标志物测量的炎症激活。

研究概览

地位

尚未招聘

干预/治疗

详细说明

结节病是一种起源不明的多系统疾病,主要累及胸腔内淋巴结、肺和皮肤。 结节病的特征是形成非干酪性肉芽肿,根据所涉及的器官引起各种症状。 尽管经常被描述为一种良性疾病,但结节病患者的死亡率估计约为每 1000 人年 11.0 人,呼吸衰竭是西方世界最常见的死亡原因。

结节病的主要治疗指征是器官衰竭的风险。 在文献中,全身治疗的需要在 20-70% 之间变化。 由于没有治愈结节病的方法,因此治疗的重点是抑制炎症。 这通常通过使用免疫抑制药物来完成,例如强的松和/或甲氨蝶呤,以及患有严重难治性疾病英夫利昔单抗的患者。 众所周知,免疫抑制药物治疗会给患者带来沉重的副作用,并影响生活质量。

关于痤疮杆菌在结节病发病机制中的可能作用,已经进行了大量研究。 在我们自己的小组最近的一项工作中,表明在 41% 的荷兰结节病患者中可以检测到肉芽肿组织中存在痤疮杆菌。 阿奇霉素对多种细菌感染具有抑制作用,例如痤疮丙酸杆菌。 因此,肉芽肿组织中有痤疮杆菌的结节病患者可能会从阿奇霉素治疗中获益。 鉴于微生物对阿奇霉素的耐药性相对容易产生,通常使用阿奇霉素和多西环素联合治疗痤疮杆菌。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 活检证实为结节病。
  • 结节病无治疗指征
  • 根据基线 FDG-PET 扫描的炎症活动
  • 肺部 SUVmax 大于 3 和/或纵隔/hili 大于 5

排除标准:

  • ECG 上 QT 间期的持续时间增加(男性 >440ms,女性 >450ms)
  • 听力障碍,因为这是阿奇霉素的可能副作用
  • 纳入时怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:C 肉芽肿组织中存在的痤疮,用抗生素治疗
这支队伍的患者将接受阿奇霉素和多西环素治疗 3 个月
患者将以 1:1 的比例随机分配,在 3 个月内接受多西环素和阿奇霉素或安慰剂的联合治疗,之后通过 FDG-PET/CT 和血清生物标志物测量疾病的炎症状态。 如果患者患有皮肤结节病,将在基线和研究结束时进行皮肤活检。
其他名称:
  • 血清生物标志物
  • 额外的皮肤活检
安慰剂比较:C 肉芽肿组织中存在的痤疮,用安慰剂治疗
在这支手臂中的患者将接受安慰剂 3 个月
患者将以 1:1 的比例随机分配,在 3 个月内接受多西环素和阿奇霉素或安慰剂的联合治疗,之后通过 FDG-PET/CT 和血清生物标志物测量疾病的炎症状态。 如果患者患有皮肤结节病,将在基线和研究结束时进行皮肤活检。
其他名称:
  • 血清生物标志物
  • 额外的皮肤活检
有源比较器:C 痤疮不存在于肉芽肿组织中,用抗生素治疗
这支队伍的患者将接受阿奇霉素和多西环素治疗 3 个月
患者将以 1:1 的比例随机分配,在 3 个月内接受多西环素和阿奇霉素或安慰剂的联合治疗,之后通过 FDG-PET/CT 和血清生物标志物测量疾病的炎症状态。 如果患者患有皮肤结节病,将在基线和研究结束时进行皮肤活检。
其他名称:
  • 血清生物标志物
  • 额外的皮肤活检
安慰剂比较:C. 痤疮不存在于肉芽肿组织中,用安慰剂治疗
在这支手臂中的患者将接受安慰剂 3 个月
患者将以 1:1 的比例随机分配,在 3 个月内接受多西环素和阿奇霉素或安慰剂的联合治疗,之后通过 FDG-PET/CT 和血清生物标志物测量疾病的炎症状态。 如果患者患有皮肤结节病,将在基线和研究结束时进行皮肤活检。
其他名称:
  • 血清生物标志物
  • 额外的皮肤活检

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SUV最大
大体时间:2周
肉芽肿中有和没有痤疮丙酸杆菌的患者抗生素治疗后标准化摄取值 (SUVmax) 摄取的差异
2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肺功能
大体时间:2周
肉芽肿组织中有和没有痤疮丙酸杆菌的患者用抗生素治疗后 FVC 的差异
2周
根据问卷调查的生活质量
大体时间:2周
与接受安慰剂的患者相比,监测接受抗生素治疗的患者的生活质量,通过在基线和研究结束时进行的金氏结节病问卷测量。 QOL 是用国王结节病问卷 (KSQ) 测量的,KSQ 是经过验证的结节病问卷,有 5 个量表和 29 个项目。
2周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血清生物标志物:ACE
大体时间:2周
确定阿奇霉素和多西环素治疗是否会改变结节病患者 U/I 中血清生物标志物血管紧张素转换酶 (ACE) 的水平
2周
血清生物标志物:IL-2R
大体时间:2周
确定阿奇霉素和多西环素治疗是否会改变结节病患者血清生物标志物白细胞介素 2 受体 (IL-2R) 的水平(pg/mL)
2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2023年4月30日

研究完成 (预期的)

2023年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月12日

首次发布 (实际的)

2022年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月11日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

患者的数据将被编码,当被其他研究人员使用时将无法追溯到特定参与者

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

FDG-PET/CT的临床试验

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