el ensayo PHENOSAR: uso de antibióticos en el tratamiento de la sarcoidosis
Terapia basada en fenotipo con antibióticos en pacientes con sarcoidosis con y sin presencia de cutibacterium acnes en tejido granulomatoso
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sarcoidosis es una enfermedad multisistémica de origen desconocido que afecta principalmente a los ganglios linfáticos intratorácicos, los pulmones y la piel. La sarcoidosis se caracteriza por la formación de granulomas no caseificantes que causan una variedad de síntomas según los órganos involucrados. Aunque se describe con frecuencia como una enfermedad benigna, se ha estimado que la tasa de mortalidad es de alrededor de 11,0 por 1000 años-persona en pacientes con sarcoidosis, siendo la insuficiencia respiratoria la causa de muerte más común en el mundo occidental.
La principal indicación de tratamiento en la sarcoidosis es el riesgo de insuficiencia orgánica. En la literatura la necesidad de tratamiento sistémico varía entre un 20-70%. Dado que no existe un tratamiento curativo para la sarcoidosis, el tratamiento se centra en la supresión de la inflamación. Esto suele hacerse con el uso de fármacos inmunosupresores, como prednisona y/o metotrexato, y en pacientes con enfermedad grave refractaria a infliximab. Es bien sabido que el tratamiento con fármacos inmunosupresores está asociado con efectos secundarios onerosos para los pacientes y una calidad de vida deteriorada.
Se han realizado considerables investigaciones sobre el posible papel de C. acnes en la patogenia de la sarcoidosis. En un trabajo reciente de nuestro propio grupo se demostró que la presencia de C. acnes dentro del tejido granulomatoso puede detectarse en el 41% de los pacientes holandeses con sarcoidosis. La azitromicina tiene un efecto inhibidor sobre varias infecciones bacterianas, como C. acnes. Por lo tanto, los pacientes con sarcoidosis con C. acnes en el tejido granulomatoso podrían beneficiarse del tratamiento con azitromicina. Dado que la resistencia microbiana a la azitromicina es relativamente fácil de desarrollar, es una práctica común tratar C. acnes con una combinación de azitromicina y doxiciclina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3435 CM
- St. Antonius Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sarcoidosis comprobada por biopsia.
- Sin indicación de tratamiento para la sarcoidosis
- Actividad inflamatoria según la exploración FDG-PET al inicio
- SUVmax superior a 3 en pulmón y/o superior a 5 en mediastino/hili
Criterio de exclusión:
- Aumento de la duración del intervalo QT (>440ms para hombres y >450ms para mujeres) en el ECG
- Déficit de audición, ya que este es un posible efecto secundario de la azitromicina.
- Estar embarazada o amamantando al momento de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: C Acnés presente en tejido granulomatoso, tratamiento con antibióticos
los pacientes que están en este brazo recibirán azitromicina y doxiciclina durante 3 meses
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Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir una combinación de doxiciclina y azitromicina o placebo durante 3 meses, después de lo cual se mide el estado inflamatorio de la enfermedad mediante FDG-PET/CT y biomarcadores séricos.
Si los pacientes tienen sarcoidosis cutánea, se realizará una biopsia de piel al inicio y al final del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: C Acnés presente en tejido granulomatoso, tratamiento con placebo
los pacientes que están en este brazo recibirán placebo durante 3 meses
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Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir una combinación de doxiciclina y azitromicina o placebo durante 3 meses, después de lo cual se mide el estado inflamatorio de la enfermedad mediante FDG-PET/CT y biomarcadores séricos.
Si los pacientes tienen sarcoidosis cutánea, se realizará una biopsia de piel al inicio y al final del estudio.
Otros nombres:
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Comparador activo: C Acnés NO presente en tejido granulomatoso, tratamiento con antibióticos
los pacientes que están en este brazo recibirán azitromicina y doxiciclina durante 3 meses
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Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir una combinación de doxiciclina y azitromicina o placebo durante 3 meses, después de lo cual se mide el estado inflamatorio de la enfermedad mediante FDG-PET/CT y biomarcadores séricos.
Si los pacientes tienen sarcoidosis cutánea, se realizará una biopsia de piel al inicio y al final del estudio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: C. Acnés NO presente en tejido granulomatoso, tratamiento con placebo
los pacientes que están en este brazo recibirán placebo durante 3 meses
|
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir una combinación de doxiciclina y azitromicina o placebo durante 3 meses, después de lo cual se mide el estado inflamatorio de la enfermedad mediante FDG-PET/CT y biomarcadores séricos.
Si los pacientes tienen sarcoidosis cutánea, se realizará una biopsia de piel al inicio y al final del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SUVmáx
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Diferencia del valor de captación estandarizado (SUVmax) después del tratamiento con antibióticos entre pacientes con y sin C. acnes en su granuloma
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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función pulmonar
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Diferencia en FVC tras tratamiento con antibióticos entre pacientes con y sin C. acnes en su tejido granulomatoso
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2 semanas
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calidad de vida segun cuestionario
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Controle la calidad de vida de los pacientes tratados con antibióticos en comparación con los pacientes que recibieron placebo, medida mediante el Cuestionario de sarcoidosis de King que se toma al inicio y al final del estudio.
La calidad de vida se mide con el King's Sarcoidosis Questionnaire (KSQ), que es un cuestionario validado sobre sarcoidosis con 5 escalas y 29 ítems.
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2 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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biomarcador sérico: ACE
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Determinar si el tratamiento con azitromicina y doxiciclina cambia los niveles del biomarcador sérico Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) en U/I en pacientes con sarcoidosis
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2 semanas
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biomarcador sérico: IL-2R
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Determinar si el tratamiento con azitromicina y doxiciclina cambia los niveles del biomarcador sérico interleucina-2receptor (IL-2R) en pg/mL en pacientes con sarcoidosis
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Hipersensibilidad Retrasada
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Sarcoidosis
- Sarcoidosis Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- NL73729.100.21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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