Essai ouvert de Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) dans le lymphome de la zone marginale récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus.
2. MZL histologiquement confirmé, y compris les sous-types extranodaux, nodaux et spléniques.
3. A déjà reçu 1 ou plusieurs lignes de traitement systémique, comprenant au moins 1 anticorps anti-CD20 (cluster of differentiation antigen 20) (soit en monothérapie, soit en association en tant que chimio-immunothérapie), avec une progression documentée ou un échec documenté à obtenir une RC ou une RP après le plus traitement systémique récent. Les sujets atteints de MZL extranodal gastrique positif pour H. pylori qui ont reçu un traitement initial avec des antibiotiques actuellement acceptés peuvent être considérés comme éligibles si, après un traitement antibiotique, le sujet a un MZL histologiquement confirmé et a ensuite été traité avec au moins 1 ligne de traitement systémique.

4. Lymphadénopathie mesurable par radiographie ou tumeur maligne lymphoïde extranodale (définie comme la présence de ≥ 1 lésion qui mesure > 1,5 cm dans le LDi et ≥ 1,0 cm dans le diamètre perpendiculaire le plus long tel qu'évalué par TDM ou IRM selon les critères de réponse pour les lymphomes.68 L'imagerie doit être réalisée dans les 6 semaines précédant le début du traitement.

   1. Les sujets atteints de MZL splénique qui ne répondent pas aux critères de maladie mesurables par radiographie décrits ici sont éligibles à la participation à condition que l'infiltration de MZL dans la moelle osseuse soit confirmée histologiquement.
   2. Les sujets atteints d'EMZL cutané (lymphome de la zone marginale extraganglionnaire) qui ne répondent pas aux critères de maladie mesurables par radiographie décrits ici sont éligibles à la participation à condition que la lésion cutanée mesure ≥ 1,5 cm de diamètre par ruban à mesurer et soit documentée par photo ou s'il existe plusieurs lésions cutanées mesurant > 1 cm de diamètre sur le corps qui ne peut pas être incorporé dans un champ de rayonnement et au moins l'un d'entre eux est histologiquement confirmé comme MZL.
   3. Sujets atteints de MZL extranodal gastrique confirmé histologiquement et nécessitant un traitement mais n'ayant pas de maladie mesurable et chez lesquels la réponse au traitement peut être évaluée par plusieurs biopsies gastriques aléatoires.
   4. Les sujets atteints d'EMZL conjonctival qui ne répondent pas aux critères de maladie radiographiquement mesurables décrits ici sont éligibles à la participation à condition que la lésion conjonctivale mesure ≥ 1 cm de diamètre par ruban à mesurer et soit documentée par photo ou qu'il existe plusieurs lésions conjonctivales mesurant ensemble> 1 5 cm qui ne peuvent pas être traité par radiothérapie en raison d'une radiothérapie antérieure, de contre-indications à la radiothérapie et du refus du patient de recevoir une radiothérapie. Au moins une de ces lésions doit être histologiquement confirmée comme MZL.

5. Les sujets doivent être disposés à fournir une biopsie des ganglions lymphatiques ou des tissus à partir des tissus d'archives disponibles les plus récents ou à subir une biopsie incisionnelle ou excisionnelle des ganglions lymphatiques ou des tissus.

   un. Les sujets atteints de MZL splénique qui n'ont pas de tumeur à biopsier ou d'échantillon de tissu tumoral d'archive sont éligibles à la participation à condition que le sujet soit disposé à subir une biopsie de la moelle osseuse ou à fournir une biopsie de la moelle osseuse archivée obtenue avant la date de la première dose de traitement d'étude; l'échantillon de moelle osseuse doit montrer une infiltration histologiquement confirmée de MZL.

6. Le patient doit avoir au moins un des critères suivants pour l'initiation du traitement :

   • Atteinte de ≥3 sites nodaux, chacun avec un diamètre de ≥3 cm
   • Toute masse tumorale nodale ou extranodale d'un diamètre ≥ 5 cm
   • Symptômes B (fièvre ≥ 38 degrés Celsius d'étiologie incertaine, sueurs nocturnes, perte de poids > 10 % au cours des 6 mois précédents) ou autres symptômes attribués à la maladie ou à l'atteinte d'organes spécifiques associés à la rechute.
   • Risque de symptômes compressifs locaux pouvant entraîner une atteinte des organes
   • Splénomégalie ou lésion splénique sans splénomégalie
   • Leucopénie attribuée au MZL (leucocytes < 1000/mm3)
   • Leucémie (> 5.000 cellules de lymphome/mm3)
   • Fonction organique menacée, en particulier pour le MZL extranodal
   • Nécessité d'une transfusion ou d'un facteur de croissance attribué au lymphome
   • Atteinte de 2 sites extraganglionnaires ou plus, avec tumeur/lésion dans chaque site extraganglionnaire ≥ 1 cm
   • Progression ou rechute dans les 24 mois suivant le diagnostic de MZL chez les patients précédemment traités avec ≥ 1 ligne de traitement systémique
7. Espérance de vie > 3 mois.
8. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 (voir l'annexe A).69

9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate testée dans les 6 semaines précédant le début du traitement (les valeurs ne doivent pas être atteintes avec des facteurs de croissance) :

   1. NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1,0 × 109/L.
   2. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.
   3. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L.
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale). Les sujets ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert et chez qui les élévations de la bilirubine totale sont accompagnées d'une élévation de la bilirubine indirecte sont éligibles.
   5. ALT (alanine aminotransférase) / AST (aspartate aminotransférase) ≤ 3,0 LSN ou ≤ 5 × LSN en présence d'une atteinte hépatique par un lymphome.
   6. Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault70 ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m2 en utilisant la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.

10. Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants selon les critères ci-dessous :

    1. Femme en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stérile avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU ≥ 12 mois d'aménorrhée et âgée d'au moins 45 ans).
    2. Femme en âge de procréer qui a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et qui accepte de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec au moins 99 % de certitude) du dépistage au suivi de sécurité au moins 9 mois après la dernière dose de loncastuximab tesirine. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées au sujet et leur compréhension doit être confirmée.
11. Homme, qui accepte de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir des enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) à partir du dépistage pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées au sujet et leur compréhension doit être confirmée.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de la transformation du DLBCL. un. Les sujets présentant des preuves présumées de transformation sur la base d'une évaluation clinique de facteurs tels que, mais sans s'y limiter, l'augmentation de la lactate déshydrogénase, l'aggravation rapide de la maladie ou des symptômes B fréquents, doivent être exclus pour une transformation vers une maladie plus agressive, telle que DLBCL .
2. Antécédents de lymphome du système nerveux central (primitif ou métastatique) ou de maladie leptoméningée.
3. Thérapie anticancéreuse concomitante (p. ex., chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie, thérapie expérimentale ou embolisation tumorale).
4. Greffe allogénique de cellules souches au cours des 6 derniers mois ou greffe autologue de cellules souches au cours des 3 derniers mois précédant la date de la première dose du traitement à l'étude.
5. Maladie active du greffon contre l'hôte.

6. Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la date de la première dose du traitement à l'étude :

   1. < 10 semaines à compter de la fin de tout immunoconjugué radio- ou toxine.
   2. < 4 semaines pour l'immunothérapie
   3. <. 3 semaines pour la radiothérapie.
   4. < 2 semaines pour tout agent expérimental ou autre médicament anticancéreux.
   5. Les stéroïdes utilisés pour le traitement des allergies ou d'autres affections sous-jacentes sont autorisés, mais pas les stéroïdes commencés pour traiter le lymphome. Les sujets recevant des corticostéroïdes doivent être à un niveau de dose ≤ 10 mg/jour dans les 7 jours suivant l'administration du traitement à l'étude.
7. Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
8. Les toxicités liées au traitement antérieur ne se sont pas résolues en NCI CTCAE v5.071 ≤ Grade 1 avant la date de la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des toxicités chroniques stables (≤ Grade 2) qui ne devraient pas se résoudre (par exemple, une neurotoxicité périphérique stable de Grade 2 ).
9. Traitement antérieur avec des approches anti CD19 (cluster of differentiation antigen 19 )
10. Autre tumeur maligne actuelle ou antérieure dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur maligne non invasive ou indolente.
11. Affection médicale concomitante importante et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique. Les patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite ne doivent pas être inclus dans cette étude, à moins que les épanchements ne soient causés par un lymphome.
12. Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral ou une exposition à un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration.
13. Infection à VIH connue ou positivité au test immunologique. Remarque : le test de dépistage du VIH est facultatif
14. Maladie du foie : infection par le VHB (virus de l'hépatite B) ou le VHC (virus de l'hépatite C) : les sujets positifs pour l'HBsAg ou l'anticorps de base de l'hépatite B seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'ADN du VHB ; ces sujets doivent être considérés pour un traitement antiviral prophylactique. Les sujets positifs pour les anticorps anti-VHC seront éligibles s'ils sont négatifs pour l'ARN-VHC.
15. Insuffisance cardiaque congestive actuelle de classe II à IV de la New York Heart Association ou arythmie incontrôlée.
16. Arythmie non contrôlée ou symptomatique, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, cirrhose du foie et trouble auto-immun nécessitant une immunosuppression ou des corticostéroïdes à long terme (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour)
17. Actuellement enceinte ou allaitante.
18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
19. Patients dont la capacité de décision est altérée