Loncastuximab Tesirinin (ADCT-402) avoin etiketti uusiutuneessa/refraktaarisessa marginaalivyöhykkeen lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
2. Histologisesti vahvistettu MZL, mukaan lukien ekstranodaaliset, solmukohtaiset ja pernan alatyypit.
3. Aiemmin saanut vähintään yhtä systeemistä hoitolinjaa, mukaan lukien vähintään 1 anti-CD20-vasta-aine (erilaisantigeenin 20 klusteri) (joko monoterapiana tai yhdistelmänä kemoimmunoterapiana), ja dokumentoitu eteneminen tai dokumentoitu epäonnistuminen CR:n tai PR:n saavuttamisessa suurimman hoidon jälkeen. viimeaikainen systeeminen hoito-ohjelma. Koehenkilöt, joilla on H. pylori-positiivinen mahalaukun ekstranodaalinen MZL ja jotka ovat saaneet alustavaa hoitoa tällä hetkellä hyväksytyillä antibiooteilla, voidaan katsoa kelpoisiksi, jos koehenkilöllä on antibioottihoidon jälkeen histologisesti varmistettu MZL ja sen jälkeen häntä hoidettiin vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla.

4. Radiografisesti mitattava lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määriteltynä ≥ 1 leesio, joka on > 1,5 cm LDi:ssä ja ≥ 1,0 cm pisimmässä kohtisuorassa halkaisijassa määritettynä TT:llä tai MRI:llä lymfoomien vastekriteerien mukaan.68 Kuvaus on tehtävä 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.

   1. Potilaat, joilla on pernan MZL ja jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauden kriteerejä, voivat osallistua, jos MZL:n luuytimen infiltraatio on histologisesti vahvistettu.
   2. Koehenkilöt, joilla on ihon EMZL (ekstranodaalinen marginaalivyöhykelymfooma), jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauden kriteerejä, voivat osallistua, jos ihovaurion halkaisija on mittanauhalla mitattuna ≥ 1,5 cm ja se on dokumentoitu valokuvalla tai jos ihovaurioita on useita. > 1 cm halkaisijaltaan kehossa, jota ei voida sisällyttää yhteen säteilykenttään ja ainakin yksi niistä on histologisesti vahvistettu MZL:ksi.
   3. Koehenkilöt, joilla on mahalaukun ekstranodaalinen MZL histologisesti vahvistettu ja tarvitsevat hoitoa, mutta joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta ja joissa hoitovaste voidaan arvioida useilla satunnaisilla mahakoepalalla.
   4. Koehenkilöt, joilla on sidekalvon EMZL ja jotka eivät täytä tässä kuvattuja radiografisesti mitattavissa olevia sairauden kriteerejä, voivat osallistua, jos sidekalvoleesion halkaisija on mittanauhalla mitattuna ≥ 1 cm ja se on dokumentoitu valokuvalla tai jos on useita sidekalvoleesioita, joiden mitat ovat yhdessä > 1 5 cm ja joita ei voida käyttää. saada sädehoitoa aiemman sädehoidon, säteilyn vasta-aiheiden ja sädehoidon kieltäytymisen vuoksi. Ainakin yksi näistä vaurioista on vahvistettava histologisesti MZL:ksi.

5. Koehenkilöiden on oltava valmiita toimittamaan imusolmuke- tai kudosbiopsia viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistoidusta kudoksesta tai heille on tehtävä leikkaus- tai leikkausimusolmuke- tai kudosbiopsia.

   a. Potilaat, joilla on pernan MZL ja joilla ei ole kasvainta biopsiaa varten tai arkistoitua kasvainkudosnäytettä, voivat osallistua, jos koehenkilö on halukas tekemään luuydinbiopsian tai toimittamaan arkistoidun luuydinbiopsian, joka on otettu ennen ensimmäisen annoksen päivämäärää. tutkimus hoito; luuydinnäytteessä on oltava histologisesti vahvistettu MZL:n infiltraatio.

6. Potilaalla tulee olla vähintään yksi seuraavista kriteereistä hoidon aloittamiseksi:

   • Mukana ≥3 solmukohtaa, kunkin halkaisija ≥3 cm
   • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen kasvainmassa, jonka halkaisija on ≥5 cm
   • B-oireet (kuume ≥ 38 celsiusastetta, jonka etiologia on epäselvä, yöhikoilu, painonpudotus > 10 % edellisten 6 kuukauden aikana) tai muut oireet, jotka johtuvat taudista tai tietyn elimen toimintahäiriöstä, joka liittyy pahenemiseen.
   • Paikallisten puristusoireiden riski, jotka voivat johtaa elinten vaurioitumiseen
   • Splenomegalia tai pernan vaurio ilman splenomegaliaa
   • MZL:n aiheuttama leukopenia (leukosyyttejä < 1000/mm3)
   • Leukemia (> 5 000 lymfoomasolua/mm3)
   • Uhana elinten toiminta, erityisesti ekstranodaalisessa MZL:ssä
   • Lymfooman aiheuttama verensiirto- tai kasvutekijätuen vaatimus
   • Kahteen tai useampaan ekstrasolmuakohtaan, joissa kasvain/leesio kussakin ekstranodaalisessa kohdassa ≥1 cm
   • Eteneminen tai uusiutuminen 24 kuukauden sisällä MZL-diagnoosin jälkeen potilailla, joita on aiemmin hoidettu ≥ 1 systeemisellä hoitolinjalla
7. Elinajanodote > 3 kuukautta.
8. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0–2 (katso liite A).69

9. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta testattu 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (arvoja ei saa saavuttaa kasvutekijöillä):

   1. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja). Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joilla kokonaisbilirubiinin nousuun liittyy kohonnut epäsuora bilirubiini, ovat kelvollisia.
   5. ALT (alaniiniaminotransferaasi) / AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 3,0 ULN tai ≤ 5 × ULN lymfooman aiheuttaman maksan vaikutuksen yhteydessä.
   6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälöllä70 tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 45 ml/min/1,73 m2 käyttämällä Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen -kaavaa.

10. Halukkuus välttää raskautta tai saada lapsia seuraavien kriteerien perusteella:

    1. Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi (eli kirurgisesti steriili, jolla on kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto TAI ≥ 12 kuukauden kuukautiset ja vähintään 45-vuotias).
    2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja joka suostuu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta turvallisuusseurantaan vähintään 9 kuukautta viimeisen loncastuximab tesiriinin annoksen jälkeen. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa tutkittavalle ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.
11. Mies, joka suostuu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lasten syntymisen (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Sallitut menetelmät, jotka ovat vähintään 99-prosenttisesti tehokkaita raskauden ehkäisyssä, tulee ilmoittaa tutkittavalle ja heidän ymmärryksensä on vahvistettava.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todiste DLBCL-muunnoksesta. a. Koehenkilöt, joilla on oletettu näyttöä transformaatiosta, joka perustuu kliiniseen arviointiin sellaisista tekijöistä kuin laktaattidehydrogenaasin lisääntyminen, nopeasti paheneva sairaus tai usein esiintyvät B-oireet, on suljettava pois aggressiivisemmaksi sairaudeksi, kuten DLBCL:ksi. .
2. Keskushermoston lymfooma (joko primaarinen tai metastaattinen) tai leptomeningeaalinen sairaus.
3. Samanaikainen syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, tutkimushoito tai kasvaimen embolisaatio).
4. Allogeeninen kantasolusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana tai autologinen kantasolusiirto viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus.

6. Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin aikavälein ennen ensimmäisen tutkimushoidon antopäivää:

   1. < 10 viikkoa radio- tai toksiini-immunokonjugaattien valmistumisesta.
   2. < 4 viikkoa immunoterapiaa varten
   3. <. 3 viikkoa sädehoitoon.
   4. < 2 viikkoa kaikille tutkimusaineille tai muille syöpälääkkeille.
   5. Steroidit, joita käytetään allergian tai muun taustalla olevan sairauden hoitoon, ovat sallittuja, mutta eivät steroideja, jotka on aloitettu lymfooman hoitoon. Kortikosteroideja saavien potilaiden annostaso on ≤ 10 mg/vrk 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
7. Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
8. Aiemmat hoitoon liittyvät toksisuusvaikutukset eivät ole hävinneet NCI CTCAE v5.071:een ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäisen tutkimushoidon antopäivää, lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia (≤ aste 2), joiden ei odoteta paranevan (esim. stabiili asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ).
9. Aiempi hoito anti-CD19:llä (differentiaatioantigeeniklusteri 19) lähestyy
10. Nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti maligniteetti.
11. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, GI, endokriininen, keuhkosairaus, neurologinen, aivosairaus tai psykiatrinen sairaus. Potilaita, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, ei tulisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen, elleivät effuusiot ole lymfooman aiheuttamia.
12. Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä tai altistumista elävälle rokotteelle 30 päivän kuluessa annostelusta.
13. Tunnettu HIV-infektio tai positiivisuus immuunimäärityksessä. Huomautus: HIV-seulontatesti on valinnainen
14. Maksasairaus: HBV (hepatiitti B -virus) tai HCV (hepatiitti C -virus) -infektio: HBsAg- tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviset kohteet ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV-DNA:lle; näille potilaille tulee harkita profylaktista viruslääkitystä. Anti-HCV-vasta-ainepositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:lle.
15. Nykyinen New York Heart Associationin luokka II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö.
16. Hallitsematon tai oireenmukainen rytmihäiriö, aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, maksakirroosi ja autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota tai pitkäaikaista kortikosteroidia (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa)
17. Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon hallinnointi ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
19. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt