Open-label van Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) bij recidiverend/refractair marginaal zonelymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
2. Histologisch bevestigde MZL, inclusief extranodale, nodale en milt-subtypen.
3. Eerder 1 of meer lijnen systemische therapie gekregen, waaronder ten minste 1 anti-CD20-antilichaam (cluster van differentiatieantigeen 20) (als monotherapie of in combinatie als chemo-immunotherapie), met gedocumenteerde progressie of gedocumenteerd falen om CR of PR te bereiken na de meeste recente systemische behandelingsregime. Proefpersonen met H. pylori-positieve extranodale MZL in de maag die een initiële behandeling met momenteel geaccepteerde antibiotica hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen als de proefpersoon, na een antibioticumregime, histologisch bevestigde MZL heeft en vervolgens is behandeld met ten minste 1 regel systemische therapie.

4. Radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit (gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 laesie die > 1,5 cm meet in de LDi en ≥ 1,0 cm in de langste loodrechte diameter zoals beoordeeld door CT of MRI volgens responscriteria voor lymfomen.68 Beeldvorming moet plaatsvinden binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de therapie.

   1. Proefpersonen met milt-MZL die niet voldoen aan de radiografisch meetbare ziektecriteria die hierin worden beschreven, komen in aanmerking voor deelname op voorwaarde dat beenmerginfiltratie van MZL histologisch wordt bevestigd.
   2. Proefpersonen met huid-EMZL (extranodaal marginale zone-lymfoom) die niet voldoen aan de radiografisch meetbare ziektecriteria die hierin worden beschreven, komen in aanmerking voor deelname op voorwaarde dat de huidlaesie ≥ 1,5 cm in diameter meet met een meetlint en wordt gedocumenteerd met een foto of dat er meerdere huidlaesies zijn die worden gemeten >1 cm in diameter op het lichaam dat niet in één stralingsveld kan worden opgenomen en ten minste één daarvan is histologisch bevestigd als MZL.
   3. Proefpersonen met maag-extranodale MZL histologisch bevestigd en hebben therapie nodig, maar hebben geen meetbare ziekte en bij wie de respons op de behandeling kan worden beoordeeld door middel van meerdere willekeurige maagbiopten.
   4. Proefpersonen met conjunctivale EMZL die niet voldoen aan de radiografisch meetbare ziektecriteria die hierin worden beschreven, komen in aanmerking voor deelname op voorwaarde dat conjunctivale laesie ≥ 1 cm in diameter meet met een meetlint en wordt gedocumenteerd met een foto, of dat er meerdere conjunctivale laesies zijn die samen groter zijn dan 1,5 cm die niet kunnen worden behandeld met bestraling vanwege eerdere bestralingstherapie, contra-indicaties voor bestraling en weigering van de patiënt om bestralingstherapie te ontvangen. Ten minste één van deze laesies moet histologisch worden bevestigd als MZL.

5. Proefpersonen moeten bereid zijn een lymfeklier- of weefselbiopsie te geven van het meest recent beschikbare archiefweefsel of een incisie- of excisie-lymfeklier- of weefselbiopsie te ondergaan.

   A. Proefpersonen met MZL van de milt die geen tumor hebben voor biopsie of een gearchiveerd tumorweefselmonster komen in aanmerking voor deelname, op voorwaarde dat de proefpersoon bereid is een beenmergbiopsie te ondergaan of een gearchiveerde beenmergbiopsie te verstrekken die werd verkregen vóór de datum van de eerste dosis van studie behandeling; beenmergmonster moet histologisch bevestigde infiltratie van MZL aantonen.

6. De patiënt moet ten minste een van de volgende criteria hebben voor het starten van de behandeling:

   • Betrokkenheid van ≥3 knooppunten, elk met een diameter van ≥3 cm
   • Elke nodale of extranodale tumormassa met een diameter van ≥5 cm
   • B-symptomen (koorts ≥ 38 graden Celsius met onduidelijke etiologie, nachtelijk zweten, gewichtsverlies > 10% in de voorgaande 6 maanden) of andere symptomen die worden toegeschreven aan ziekte of specifieke orgaanbetrokkenheid geassocieerd met de terugval.
   • Risico op lokale compressiesymptomen die kunnen leiden tot orgaancompromissen
   • Splenomegalie of miltlaesie zonder splenomegalie
   • Leukopenie toegeschreven aan MZL (leukocyten < 1000/mm3)
   • Leukemie (> 5.000 lymfoomcellen/mm3)
   • Bedreigde orgaanfunctie, vooral voor extranodale MZL
   • Vereiste voor transfusie of groeifactorondersteuning toegeschreven aan lymfoom
   • Betrokkenheid van 2 of meer extranodale plaatsen, met tumor/laesie in elke extranodale plaats ≥1 cm
   • Progressie of recidief binnen 24 maanden na MZL-diagnose bij patiënten die eerder werden behandeld met ≥1 lijn systemische therapie
7. Levensverwachting > 3 maanden.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 tot 2 (zie bijlage A).69

9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie getest binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de therapie (waarden mogen niet worden bereikt met groeifactoren):

   1. ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1,0 × 109/l.
   2. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L.
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal). Personen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert en bij wie verhogingen van het totale bilirubine gepaard gaan met een verhoogd indirect bilirubine komen in aanmerking.
   5. ALAT (alanineaminotransferase) /AST (aspartaataminotransferase) ≤ 3,0 ULN of ≤ 5 × ULN in aanwezigheid van leverbetrokkenheid door lymfoom.
   6. Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking70 of de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min/1,73 m2 met behulp van de formule Wijziging van dieet bij nierziekte.

10. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de onderstaande criteria:

    1. Vrouw die niet zwanger kan worden (dwz chirurgisch onvruchtbaar met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie OF ≥ 12 maanden amenorroe en ten minste 45 jaar oud).
    2. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest heeft en die ermee instemt om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met een zekerheid van ten minste 99%) door middel van een veiligheidsfollow-up ten minste 9 maanden na de laatste dosis loncastuximab tesirine. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
11. Man, die ermee instemt passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen verwekt worden (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Toegestane methoden die voor ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de proefpersoon worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van DLBCL-transformatie. A. Proefpersonen met vermoedelijk bewijs van transformatie op basis van klinische beoordeling van factoren zoals, maar niet beperkt tot, toenemende lactaatdehydrogenase, snel verergerende ziekte of frequente B-symptomen, moeten worden uitgesloten voor transformatie naar een meer agressieve ziekte, zoals DLBCL .
2. Geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (primair of gemetastaseerd) of leptomeningeale ziekte.
3. Gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, onderzoekstherapie of tumorembolisatie).
4. Allogene stamceltransplantatie binnen de laatste 6 maanden, of autologe stamceltransplantatie binnen de laatste 3 maanden vóór de datum van de eerste dosis studiebehandeling.
5. Actieve graft-versus-hostziekte.

6. Ontvangst van geneesmiddelen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek binnen de volgende intervallen vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

   1. < 10 weken na voltooiing van eventuele radio- of toxine-immunoconjugaten.
   2. < 4 weken voor immunotherapie
   3. <. 3 weken voor radiotherapie.
   4. < 2 weken voor elk onderzoeksmiddel of andere geneesmiddelen tegen kanker.
   5. Steroïden die worden gebruikt voor de behandeling van allergie of andere onderliggende aandoeningen zijn toegestaan, maar geen steroïden die zijn gestart om lymfoom te behandelen. Proefpersonen die corticosteroïden krijgen, moeten binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling op een dosisniveau ≤ 10 mg/dag zijn.
7. Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voordat met de therapie wordt begonnen.
8. Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn niet verdwenen naar NCI CTCAE v5.071 ≤ graad 1 vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve stabiele chronische toxiciteiten (≤ graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen (bijv. stabiele graad 2 perifere neurotoxiciteit ).
9. Eerdere behandeling met anti-CD19 (cluster van differentiatieantigeen 19) nadert
10. Huidige of eerdere andere maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan de studie, behalve genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit.
11. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, GI-, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites mogen niet aan dit onderzoek deelnemen, tenzij de effusie wordt veroorzaakt door een lymfoom.
12. Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling of blootstelling aan een levend vaccin binnen 30 dagen na toediening vereist.
13. Bekende HIV-infectie of positiviteit op immunoassay. Opmerking: HIV-screeningstest is optioneel
14. Leverziekte: HBV- (hepatitis-B-virus)- of HCV- (hepatitis-C-virus)-infectie: Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg- of hepatitis B-kernantilichaam komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV-DNA; deze patiënten moeten worden overwogen voor profylactische antivirale therapie. Proefpersonen die positief zijn voor anti-HCV-antilichamen komen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV-RNA.
15. Huidige New York Heart Association Klasse II tot IV congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie.
16. Ongecontroleerde of symptomatische aritmie, beroerte in de afgelopen 6 maanden, levercirrose en auto-immuunziekte die immunosuppressie of langdurige corticosteroïden vereist (> 10 mg prednison-equivalent per dag)
17. Momenteel zwanger of borstvoeding.
18. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan, inclusief toediening van onderzoeksbehandeling en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
19. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen