Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) 在复发/难治性边缘区淋巴瘤中的开放标签

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁或以上的男性和女性。
2. 经组织学证实的 MZL，包括结外、结和脾脏亚型。
3. 既往接受过 1 线或多线全身治疗，包括至少 1 种抗 CD20 抗体（分化抗原 20 簇）（作为单一疗法或与化学免疫疗法联合），有记录的进展或有记录的未能在最长时间后达到 CR 或 PR最近的全身治疗方案。 幽门螺杆菌阳性胃结外 MZL 的受试者接受了目前接受的抗生素初始治疗，如果在抗生素治疗后，受试者已经组织学证实 MZL 并且随后接受至少 1 线全身治疗，则可能被认为符合条件。

4. 放射学上可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（定义为根据淋巴瘤的反应标准，通过 CT 或 MRI 评估存在 ≥ 1 个 LDi > 1.5 cm 和最长垂直直径 ≥ 1.0 cm 的病灶。 68 成像必须在治疗开始前 6 周内进行。

   1. 不符合本文所述放射学可测量疾病标准的脾 MZL 受试者有资格参与，前提是 MZL 的骨髓浸润在组织学上得到证实。
   2. 患有皮肤 EMZL（结外边缘区淋巴瘤）但不符合此处描述的放射学可测量疾病标准的受试者有资格参与，前提是通过卷尺测量的皮肤损伤直径≥ 1.5 cm 并通过照片记录或存在多个皮肤损伤测量身体上直径>1cm，不能纳入一个辐射野，其中至少一个经组织学证实为 MZL。
   3. 患有胃结外 MZL 的受试者经组织学证实并需要治疗，但没有可测量的疾病，并且可以通过多次随机胃活检评估对治疗的反应。
   4. 不符合此处描述的放射学可测量疾病标准的结膜 EMZL 受试者有资格参与，前提是结膜病变通过卷尺测量直径≥ 1 cm 并通过照片记录，或者存在多个结膜病变一起测量 > 1 5 cm 不能由于先前的放射治疗、放射禁忌症和患者拒绝接受放射治疗而接受放射治疗。 这些病变中至少有一个需要通过组织学确认为 MZL。

5. 受试者必须愿意从最近可用的存档组织中提供淋巴结或组织活检，或接受切开或切除淋巴结或组织活检。

   A。没有肿瘤活检或档案肿瘤组织样本的脾脏 MZL 受试者有资格参加，前提是受试者愿意接受骨髓活检或提供在第一次给药日期之前获得的档案骨髓活检研究治疗；骨髓样本必须显示经组织学证实的 MZL 浸润。

6. 患者应至少满足以下治疗开始标准之一：

   • ≥3个淋巴结受累，每个淋巴结直径≥3cm
   • 任何直径≥5 cm 的结节或结外肿瘤块
   • B 症状（病因不明的发热≥ 38 摄氏度、盗汗、前 6 个月内体重减轻 > 10%）或归因于与复发相关的疾病或特定器官受累的其他症状。
   • 可能导致器官受损的局部压迫症状的风险
   • 脾肿大或无脾肿大的脾脏病变
   • 归因于 MZL 的白细胞减少症（白细胞 < 1000/mm3）
   • 白血病（> 5.000 个淋巴瘤细胞/mm3）
   • 器官功能受到威胁，尤其是结外 MZL
   • 因淋巴瘤而需要输血或生长因子支持
   • 2个或更多结外部位受累，每个结外部位的肿瘤/病灶≥1 cm
   • 既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的患者在 MZL 诊断后 24 个月内进展或复发
7. 预期寿命> 3个月。
8. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0 至 2（参见附录 A）。69

9. 在治疗开始前 6 周内测试了足够的血液学、肝和肾功能（生长因子不能达到的值）：

   1. ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1.0 × 109/L。
   2. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升。
   3. 血小板计数≥50×109/L。
   4. 总胆红素≤ 1.5 × ULN（正常上限）。 具有吉尔伯特综合征病史且总胆红素升高伴有间接胆红素升高的受试者符合条件。
   5. ALT（谷丙转氨酶）/AST（天冬氨酸转氨酶）≤ 3.0 ULN 或 ≤ 5 × ULN（淋巴瘤累及肝脏）。
   6. 通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min70 或估计的肾小球滤过率 ≥ 45 mL/min/1.73 m2 使用肾病饮食调整公式。

10. 愿意根据以下标准避免怀孕或生育孩子：

    1. 无生育能力的女性（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术手术绝育或闭经 ≥ 12 个月且年龄至少 45 岁）。
    2. 筛选时血清妊娠试验阴性且同意采取适当的预防措施避免怀孕（至少 99% 的确定性）的育龄妇女，通过最后一剂 loncastuximab tesirine 后至少 9 个月的安全随访进行筛选。 在预防怀孕方面至少有 99% 有效的允许方法应传达给受试者并确认他们的理解。
11. 男人，他同意采取适当的预防措施以避免生育孩子（至少 99% 的确定性）在最后一次研究治疗剂量后至少 6 个月内接受筛查。 在预防怀孕方面至少有 99% 有效的允许方法应传达给受试者并确认他们的理解。

排除标准：

1. DLBCL 转化的证据。 A。根据对因素的临床评估（例如但不限于乳酸脱氢酶增加、疾病迅速恶化或频繁出现 B 症状）具有转化推定证据的受试者必须排除转化为更具侵袭性的疾病，例如 DLBCL .
2. 中枢神经系统淋巴瘤（原发性或转移性）或软脑膜病史。
3. 并发抗癌治疗（如化疗、放疗、手术、免疫治疗、生物治疗、激素治疗、研究性治疗或肿瘤栓塞）。
4. 最近 6 个月内进行过同种异体干细胞移植，或在研究治疗首次给药日期前的最后 3 个月内进行过自体干细胞移植。
5. 活动性移植物抗宿主病。

6. 在第一次研究治疗的日期之前的以下时间间隔内接受抗癌药物或研究药物：

   1. 从完成任何放射性或毒素免疫偶联物后 < 10 周。
   2. 免疫治疗 < 4 周
   3. <.放疗3周。
   4. 对于任何研究药物或其他抗癌药物，< 2 周。
   5. 用于治疗过敏或其他潜在疾病的类固醇是允许的，但类固醇不能用于治疗淋巴瘤。 接受皮质类固醇的受试者在研究治疗给药后 7 天内的剂量水平必须≤ 10 mg/天。
7. 开始治疗前从大手术的毒性和/或并发症中恢复不充分。
8. 在研究治疗的第一剂给药日期之前，既往治疗相关毒性尚未消退至 NCI CTCAE v5.071 ≤ 1 级，除了稳定的慢性毒性（≤ 2 级）预计不会消退（例如，稳定的 2 级外周神经毒性).
9. 以前用抗 CD19（分化抗原 19 簇）方法治疗
10. 进入研究后 3 年内患有当前或既往其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外。
11. 严重并发的、不受控制的医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。 有胸腔积液、心包积液或腹水的患者不应参加本研究，除非积液是由淋巴瘤引起的。
12. 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗或在给药后 30 天内接触活疫苗的慢性或当前活动性传染病。
13. 已知 HIV 感染或免疫检测呈阳性。 注意：HIV筛查测试是可选的
14. 肝病：HBV（乙型肝炎病毒）或HCV（丙型肝炎病毒）感染：HBsAg或乙型肝炎核心抗体阳性的受试者如果HBV-DNA阴性则符合资格；应考虑对这些受试者进行预防性抗病毒治疗。 抗 HCV 抗体呈阳性的受试者如果 HCV-RNA 呈阴性则符合条件。
15. 当前纽约心脏协会 II 级至 IV 级充血性心力衰竭或不受控制的心律失常。
16. 不受控制或有症状的心律失常、最近 6 个月中风、肝硬化和自身免疫性疾病需要免疫抑制或长期皮质类固醇（>10 毫克每日泼尼松当量）
17. 目前怀孕或哺乳。
18. 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括研究治疗的管理和参加所需的研究访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
19. 决策能力受损的患者